Сандостатин ЛАР сухое вещество 10 мг с растворителем 1 предварительно заполненный шприц

состав

Действующее вещество:  октреотид * и октреотида ацетат.

Вспомогательные вещества : сополи (DL-лактид-гликолид), маннит.

Растворитель:  карбоксиметилцеллюлозный натрий; маннитол, полоксамер 188, вода для инъекций.

* ИНН рек.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Порошок и растворитель для суспензии для инъекций.

Порошок: от белого до желтовато-белого порошка.

Растворитель: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый или коричневатый.

Сандостатин ЛАР - это форма инъекции октреотида с замедленным высвобождением. Порошок (микросферы для суспензии для инъекций) суспендируют непосредственно перед внутримышечной инъекцией с использованием прилагаемого растворителя.

Каждая упаковка содержит:

• Флакон с микросферами для приготовления суспензии для инъекций 10 мг, 20 мг или 30 мг в пробирке
• Предварительно заполненный шприц с растворителем: 2,0 мл
• Адаптер для флакона для восстановления продукта
• Предохранительный штифт для инъекций

Показания / возможные применения

акромегалия

Лечение пациентов с акромегалией, для которых хирургическое лечение или лучевая терапия не подходят или неэффективны, или для устранения разрыва, пока лучевая терапия не станет полностью эффективной.

Опухоли гастроэнтеропанкреатической эндокринной (ГЭП) системы

Лечение больных с симптомами функциональных, гастроэнтеропанкреатических эндокринных опухолей:

• Карциноиды с характеристиками карциноидного синдрома,
• VIPomas,
• глюкагон,
• Гастриномы / синдром Золлингера-Эллисона,
• Инсулиномы, для предоперационного контроля гипогликемии и поддерживающей терапии,
• GRFome.

Лечение пациентов с запущенными, хорошо дифференцированными (G1, G2) нейроэндокринными опухолями средней кишки (тонкой кишки, слепой кишки или червеобразного отростка).

Дозировка / применение

Сандостатин ЛАР следует вводить только путем глубокой внутрижелудочной инъекции. Место инъекции для повторных внутрижелудочных инъекций должно чередоваться между левой и правой ягодицами (см. «Инструкции по применению - Инструкции по инъекции Сандостатина ЛАР»).

Для обеспечения правильного дозирования инъекционный комплект Sandostatin LAR должен быть подогрет до комнатной температуры перед восстановлением (см. «Другая информация», раздел «Инструкции по применению»).

акромегалия

Лечение следует начинать с дозы 20 мг Сандостатина ЛАР с четырехнедельными интервалами в течение 3 месяцев. Любые последующие корректировки дозы должны проводиться в соответствии с сывороточными уровнями гормона роста (GH) и соматомедина C (IGF-1) и клиническими симптомами в соответствии с приведенными ниже рекомендациями.

Пациенты, получающие подкожный октреотид, могут начать лечение с помощью Сандостатина ЛАР на следующий день после последнего введения Сандостатина подкожно.

• У пациентов, у которых клинические симптомы и лабораторные показатели (GH; IGF-1) не полностью контролируются в течение этих 3 месяцев (значения GH все еще превышают 2,5 мкг / л), дозу можно увеличить до 30 мг с четырехнедельными интервалами быть.
• У пациентов, у которых уровень GH постоянно ниже 1 мкг / л, у которых нормализуется уровень IGF-1 в сыворотке и у кого исчезли наиболее обратимые признаки акромегалии после трех месяцев лечения 20 мг, доза Сандостатина может быть уменьшена до 10 мг. быть. Однако при этой низкой дозе Сандостатина ЛАР желательно тщательно контролировать уровни GH и IGF-1 в сыворотке, а также клинические симптомы.
• Пациенты, получающие одинаковую дозу Сандостатина LAR, должны проверяться на GH и IGF-1 каждые 6 месяцев.

Опухоли эндокринной системы желудочно-кишечного тракта

Функциональные опухоли гастроэнтеропанкреатической нейроэндокринной системы или средней кишки (карциноиды, VIPome)

Лечение следует начинать с 20 мг Сандостатина ЛАР каждые четыре недели. У пациентов, которые уже получают подкожно вводимый октреотид, ранее эффективную дозу октреотида подкожно следует продолжать в течение 2 недель после первой инъекции Сандостатина ЛАР.

• У пациентов, у которых симптомы и биологические маркеры адекватно контролировались после трех месяцев лечения, доза может быть уменьшена до 10 мг Сандостатина ЛАР с четырехнедельными интервалами.
• У пациентов, у которых симптомы контролировались лишь частично после трех месяцев лечения, дозу можно увеличить до 30 мг Сандостатина ЛАР с четырехнедельными интервалами.

Симптомы, связанные с опухолями гастроэнтеропанкреатической системы, могут усиливаться в некоторые дни во время лечения Сандостатином ЛАР. В эти дни рекомендуется дополнительное введение октреотида подкожно в дозе, используемой до лечения Сандостатином ЛАР. Это может быть необходимо, особенно в первые 2 месяца лечения, пока не будут достигнуты терапевтические уровни октреотида.

Нейроэндокринные опухоли средней кишки

Рекомендуемая доза Сандостатина ЛАР составляет 30 мг каждые четыре недели. Если прогрессирование опухоли отсутствует, лечение Сандостатином ЛАР следует продолжать для контроля опухоли.

Специальные инструкции по дозировке

Пожилые пациенты

Специальная дозировка у пожилых пациентов в начале терапии Сандостатином или Сандостатином ЛАР не требуется.

Дети и подростки

Нет опыта применения Сандостатина ЛАР у пациентов в возрасте до 18 лет.

Почечная недостаточность

Регулировка дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Печеночная недостаточность

Элиминация октреотида может быть снижена у пациентов с циррозом. В связи с широким терапевтическим диапазоном октреотида у пациентов с циррозом не требуется коррекция дозы.

Противопоказания

Известна повышенная чувствительность к октреотиду или любому из вспомогательных веществ.

Предупреждения и меры предосторожности

в целом

Поскольку GH-секретирующие опухоли гипофиза иногда расширяются и могут вызывать серьезные осложнения (например, сужение поля зрения), необходим тщательный контроль за пациентом. Как только появляются признаки роста опухоли, рекомендуется альтернативное лечение.

Фертильность может быть восстановлена ​​благодаря терапевтическому эффекту снижения уровня гормона роста и нормализации концентрации IGF-1 (инсулиноподобного фактора роста) у пациентов с акромегалией. При необходимости пациенты детородного возраста должны быть проинструктированы использовать подходящие меры контрацепции во время лечения октреотидом (см. «Беременность / Лактация»).

Функцию щитовидной железы следует контролировать у пациентов, находящихся на длительном лечении октреотидом.

Сердечно-сосудистые события

Случаи брадикардии не поступало. Может потребоваться корректировка дозы лекарственных препаратов, таких как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов или лекарственные средства, для контроля электролитного и жидкостного баланса.

Связанные с желчным пузырем и желчным пузырем события

Во время лечения сандостатином очень часто могут образовываться камни в желчном пузыре (желчнокаменная болезнь), которые также могут возникать в связи с воспалением желчного пузыря (холецистит) и расширением желчных путей (см. «Нежелательные эффекты»).

Рекомендуется проводить ультразвуковое сканирование желчного пузыря до лечения Сандостатином ЛАР, а затем примерно каждые шесть месяцев.

Метаболизм глюкозы

У пациентов с сахарным диабетом I типа, нуждающихся в инсулине, Сандостатин ЛАР может влиять на регуляцию глюкозы, и потребность в инсулине может быть уменьшена. Гипогликемия поступало.

У недиабетиков и диабетиков II типа с частично интактными резервами инсулина введение Сандостатина подкожно может привести к постпрандиальному повышению уровня сахара в крови. Поэтому рекомендуется контролировать уровень сахара в крови и при необходимости корректировать антидиабетическую терапию.

Пациенты с инсулиномами: поскольку октреотид ингибирует секрецию гормона роста и глюкагона в большей степени, чем инсулин, и поскольку он ингибирует секрецию инсулина в течение более короткого периода времени, он может увеличить интенсивность и продолжительность гипогликемии у таких пациентов. Эти пациенты должны тщательно контролироваться.

питание

Октреотид может изменить потребление диетических жиров у некоторых пациентов.

Более низкие уровни витамина B 12 в крови и аномальные значения в тесте Шиллинга наблюдались у некоторых пациентов, получавших октреотид. Мониторинг уровня витамина B 12 в крови у пациентов с дефицитом витамина B 12 в анамнезе рекомендуется при лечении Сандостатином ЛАР .

взаимодействия

Фармакокинетические взаимодействия

Было обнаружено, что октреотид снижает кишечную абсорбцию циклоспорина и задерживает абсорбцию циметидина.

Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.

Ограниченное количество опубликованных данных позволяет предположить, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, метаболизируемых ферментами цитохрома Р450. Это связано с подавлением гормонов роста. Поскольку нельзя исключать, что октреотид также обладает этим эффектом, другие препараты, которые в основном метаболизируются CYP3A4 и имеют узкий терапевтический индекс (например, хинидин, терфенадин), следует использовать с осторожностью.

Фармакодинамические взаимодействия

Может потребоваться корректировка дозы лекарственных препаратов, таких как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов или лекарственные средства, для контроля баланса жидкости и электролитов при одновременном использовании с Сандостатином ЛАР (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Если Сандостатин ЛАР вводят одновременно, может потребоваться корректировка дозы для инсулина и противодиабетических лекарственных средств (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Беременность / кормление грудью

беременность

Эксперименты на животных с октреотидом не выявили токсикологического воздействия октреотида на репродукцию, кроме временной задержки роста потомства (см. «Доклинические данные»).

Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Постмаркетинговые отчеты ограниченного числа пациентов с акромегалией, которые были беременны и получали октреотид; однако в половине этих случаев исход беременности неизвестен. Большинство пациентов получали октреотид в течение первого триместра беременности в диапазоне доз от 100 до 300 мкг / день Сандостатин подкожно или от 20 до 30 мг / месяц Сандостатин ЛАР. Примерно в двух третях случаев с известным исходом беременности женщины решили продолжить лечение октреотидом во время беременности. В большинстве случаев с известным исходом сообщалось о незаметных новорожденных, а также о некоторых самопроизвольных абортах в течение первого триместра.

Сандостатин ЛАР не следует применять беременным женщинам без крайней необходимости.

лактация

Не известно, из организма ли октреотид в грудном молоке. Исследования на животных показали экскрецию октреотида с грудным молоком. Пациентам не следует кормить грудью во время лечения сандостатином ЛАР.

фертильность

Неизвестно, влияет ли октреотид на фертильность человека. Дозы октреотида до 1 мг / кг / день не влияли на фертильность у самцов и самок крыс (см. «Доклинические данные»).

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Нет опыта относительно влияния Сандостатина ЛАР на способность управлять автомобилем и использовать машины.

Неблагоприятные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в клинических испытаниях октреотида, были диарея, боль в животе, тошнота, газы, головная боль, желчнокаменная болезнь, гипергликемия и запоры.

Другими обычно сообщаемыми побочными эффектами были головокружение, локализованная боль, желчная манная крупа, дисфункция щитовидной железы (например, снижение TSH, снижение общего T4 и снижение свободного T4), движения кишечника, ограниченная толерантность к глюкозе, рвота, астения и гипогликемия.

Желудочно-кишечные расстройства и питание

В редких случаях побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта могут напоминать острую непроходимость кишечника с увеличением метеоризма в животе, сильной боли в эпигастральной области и болезненным напряжением брюшной стенки.

Выделение жира в кале может быть увеличено, но пока нет признаков дефицита питательных веществ, вызванного нарушением всасывания, даже при длительном лечении октреотидом.

Желчный пузырь и события, связанные с желчным пузырем

Аналоги соматостатина ингибируют сократительную способность желчного пузыря и уменьшают секрецию желчи, что может привести к аномалиям в желчном пузыре или желчных камнях (шлам). Образование камней было зарегистрировано у 15-30% пациентов, получавших сандостатин подкожно в течение длительных периодов времени. В общей численности населения (возраст: от 40 до 60 лет) эта величина составляет примерно 5-20%. Данные долгосрочного лечения пациентов с акромегалией или опухолями эндокринной системы желудочно-поджелудочной железы с помощью Сандостатина ЛАР показывают, что лечение Сандостатином ЛАР не вызывает образование желчных камней чаще, чем Сандостатин. Когда появляются камни в желчном пузыре, они обычно протекают бессимптомно;

панкреатит

Острый панкреатит был зарегистрирован в очень редких случаях. Как правило, это происходит в течение первых нескольких часов или дней лечения Сандостатином и решается с прекращением приема препарата. Холелитиаз-индуцированный панкреатит также был зарегистрирован у пациентов, получавших длительное лечение Сандостатином.

Болезнь сердца

Брадикардия является распространенным побочным эффектом лечения аналогами соматостатина. Изменения ЭКГ, такие как удлинение QT, смещение оси, ранняя реполяризация, низкое напряжение, передача R / S, раннее движение зубца R и неспецифические изменения волны ST-T, наблюдались. Связь между этими событиями и октреотидом не была четко установлена, поскольку многие из этих пациентов страдали от основного заболевания сердца (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Гиперчувствительность и анафилактические реакции

Гиперчувствительность и аллергические реакции были зарегистрированы после запуска. В основном это было связано с кожными реакциями, рот и дыхательные пути были затронуты редко. Сообщалось об отдельных случаях анафилактического шока.

Реакции в месте инъекции:

Реакции в месте инъекции были боль, покраснение, кровотечение, зуд, отек или затвердевание, которые были зарегистрированы у пациентов, получающих Сандостатин ЛАР. Однако в большинстве случаев эти события не требовали клинического вмешательства.

тромбоцитопения

Сообщалось о постмаркетинговом опыте тромбоцитопении, особенно во время лечения сандостатином (iv) у пациентов с циррозом и во время лечения с помощью Сандостатина ЛАР. Тромбоцитопения была обратимой после прекращения лечения.

Нежелательные эффекты, которые наблюдались в клинических испытаниях или во время надзора за рынком с использованием октреотида, перечислены ниже в зависимости от системы классов органов MedDRA и частоты. Следующее соглашение применяется к частотам: очень часто (≥1 / 10); общий (≥1 / 100, <1/10); редко (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); не известно (основано главным образом на спонтанных сообщениях из надзора за рынком, точная частота не может быть оценена).

Расстройства крови и лимфатической системы

Неизвестно: тромбоцитопения.

Расстройства иммунной системы

Неизвестно: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.

Эндокринные расстройства

Общие : гипотиреоз, дисфункция щитовидной железы (например, снижение ТТГ, снижение общего Т4 и уменьшение свободного Т4).

Метаболизм и нарушения питания

Очень часто : гипергликемия (10,8%).

Общие : гипогликемия, ограниченная толерантность к глюкозе, анорексия.

Нечасто : обезвоживание.

Расстройства нервной системы

Очень часто: головная боль (12,4%).

Общее: головокружение.

Болезнь сердца

Общее: брадикардия.

Нечасто: тахикардия.

Неизвестно: аритмии.

Респираторные, грудной и средостения расстройства

Общие: одышка.

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто: диарея (26,1%), боль в животе (24,2%), тошнота (14,3%), метеоризм (14,2%), запор (12,7%).

Распространенные: диспепсия, рвота, вздутие живота, стеаторея, изменение цвета фекалий.

Неизвестно : острый панкреатит.

Заболевания печени и желчного пузыря

Очень часто: желчнокаменная болезнь (12,0%).

Общие: увеличение трансаминаз, гипербилирубинемия, холецистит.

Неизвестно: повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, увеличение гамма-глутамилтрансферазы, желтуха, холестаз, холестатическая желтуха, холестатический гепатит, острый гепатит без холестаза

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Общие: зуд, сыпь, алопеция.

Неизвестно: крапивница.

Общие расстройства и условия администрации сайта

Очень часто : реакции в месте инъекции (10-30%, в зависимости от дозы и интервала введения, например боль, парестезия, эритема).

Общее: астения.

передозировка

Ограниченное количество случайных передозировки Сандостатин ЛАР поступало. Дозы Сандостатина ЛАР варьировались от 100 до 163 мг / месяц. Единственными зарегистрированными побочными эффектами были приливы.

Сообщалось о больных раком, получающих Сандостатин ЛАР в дозах до 60 мг в месяц и до 90 мг в 2 недели. Эти дозы, как правило, хорошо переносились следующими нежелательными эффектами: частое мочеиспускание, усталость, депрессия, беспокойство, недостаточная концентрация.

Лечение передозировки Сандостатином ЛАР является симптоматическим.

Свойства / эффекты

Код ATC: H01CB02

Механизм действия / фармакодинамика

Октреотид представляет собой синтетическое октапептидное производное природного соматостатина с качественно подобным фармакологическим действием, но с гораздо более длительным действием. Он ингибирует патологически повышенную секрецию гормона роста (GH) и пептидов и серотонина, которые образуются в эндокринной системе желудочно-кишечного тракта (GEP).

У животных октреотид ингибирует высвобождение гормона роста, глюкагона и инсулина в большей степени, чем соматостатин. Он также обладает большей селективностью в отношении подавления гормона роста и глюкагона.

Следующие эффекты были продемонстрированы у здоровых субъектов с октреотидом, таких как соматостатин:

• Ингибирование высвобождения гормона роста стимулируют различными способами (аргинин, нагрузка, инсулин-индуцированная гипогликемия).
• Ингибирование постпрандиального высвобождения инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов системы GEP, а также ингибирование секреции инсулина и глюкагона, стимулируемого аргинином.
• Ингибирование высвобождения ТТГ (тиреотропного гормона), индуцированного протирилином (ТРГ, тиреотропин-рилизинг-гормон).

В отличие от соматостатина, октреотид преимущественно ингибирует гормон роста через инсулин, и после его введения нет гиперсекреции гормонов с отскоком (например, GH у пациентов с акромегалией).

Клиническая эффективность для различных типов опухолей

акромегалия

Сандостатин ЛАР обеспечивает постоянные и терапевтически эффективные уровни октреотидной сыворотки, что приводит к постоянному снижению GH и нормализации уровней IGF-1 в сыворотке. У большинства пациентов Сандостатин ЛАР значительно улучшает клинические симптомы, такие как головная боль, потливость, парестезия, усталость, остеоартралгия и синдром запястного канала.

Даже если терапия аналогами соматостатина может привести к уменьшению размера опухоли у некоторых пациентов, все пациенты, проходящие эту терапию, должны регулярно контролироваться (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

У ранее нелеченных пациентов с акромегалией с GH-секретирующей аденомой гипофиза лечение с помощью Сандостатина ЛАР привело к уменьшению объема опухоли> 20% в половине случаев.

Эффективность и безопасность Sandostatin LAR для лечения акромегалии после однократного приема 10, 20 или 30 мг была исследована в двух рандомизированных двойных слепых неконтролируемых исследованиях у 93 пациентов. Первичной конечной точкой эффективности был средний уровень СТГ в сыворотке через 12 часов. Дозы 20 и 30 мг Сандостатина LAR были способны подавлять уровень СТГ с 14 дня до 42 дня до <5 мкг / л.

В последующем открытое расширение пациентов можно лечить до 28 инъекциями (каждые 28 дней с интервалом в 28 дней), при этом данные об этом периоде лечения были получены от 87 пациентов. Коррекция дозы от 10 до 30 мг (в исключительных случаях до 40 мг) была возможна на основании индивидуального ответа. Сандостатин ЛАР продолжал подавлять уровни СТГ в течение всего интервала доз. Это сопровождалось значительным снижением уровня IGF-I, а также устойчивым снижением клинических симптомов акромегалии.

Толерантность Сандостатина ЛАР в этих исследованиях была сопоставима с таковой Сандостатина, вводимого подкожно.

Функциональные опухоли желудочно-кишечной эндокринной системы

Лечение с помощью Сандостатина ЛАР позволяет постоянно контролировать симптомы, вызванные основным заболеванием. Октреотид влияет на различные формы гастроэнтеропанкреатических опухолей следующим образом:

карциноид

Использование октреотида может улучшить симптомы, особенно приливы и диарею. В некоторых случаях также наблюдается снижение уровня серотонина в плазме и снижение экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

Эффективность и безопасность Сандостатина ЛАР в дозах 10, 20 и 30 мг с 4-недельными интервалами для лечения злокачественного карциноидного синдрома была исследована в рандомизированном двойном слепом исследовании по сравнению с Сандостатином подкожно у n = 93 пациентов. Частота успеха была определена как конечная точка эффективности с учетом силы и продолжительности подавления карциноидных симптомов. Успешная терапия предполагала, что экстренное лечение подкожно введенным октреотидом требовалось в группах Сандостатина ЛАР максимум два раза в течение максимум 5 дней в течение последних 4 недель. В группе Sandostatin sc успех терапии считался достигнутым, если в течение того же периода увеличение дозы в общей сложности максимум на 5 дней требовалось максимум в два раза.

Эффективность Сандостатина ЛАР была сопоставима с эффективностью Sandostatin sc. В конце исследования успех лечения был достигнут с помощью Sandostatin sc у 58% пациентов, с Sandostatin LAR 10, 20 и 30 мг, 55%, 50% и 56% соответственно.

VIPomas

Биохимическая характеристика этих опухолей - перепроизводство VIP (вазоактивный кишечный пептид). В большинстве случаев лечение октреотидом приводит к улучшению тяжелой секреторной диареи, типичной для этого заболевания, и, следовательно, к улучшению качества жизни. Это связано с улучшением нарушений баланса электролитов, вызванных диареей, например гипокалиемией, так что замена энтеральной и парентеральной жидкости и электролита может быть прекращена. В отдельных случаях исследования с использованием компьютерной томографии - особенно в случае метастазов в печени - показывают замедление или остановку роста опухоли, а при определенных обстоятельствах даже уменьшение размера опухоли. Клиническое улучшение обычно сопровождается снижением уровня VIP в плазме,

глюкагон

В большинстве случаев использование октреотида приводит к значительному улучшению изменений кожи, характерных для этого заболевания (некролитически мигрирующая эритема). Легкий сахарный диабет - частое явление у пациентов с глюкагономой - мало подвержен воздействию октреотида. Потребность в инсулине или пероральных противодиабетических препаратах обычно не снижается. Любая существующая диарея улучшается в результате увеличения веса. Октреотид часто вызывает немедленное снижение уровня глюкагона в плазме. Однако этот эффект не сохраняется при продолжении лечения, хотя улучшение симптомов сохраняется.

Гастринома / синдром Золлингера-Эллисона

Лечение блокаторами протонной помпы или блокаторами H 2 -рецепторов не всегда способно предотвратить повторные язвы желудка - следствие хронической гастрин-стимулированной гиперсекреции желудочной кислоты - и не всегда улучшает иногда выраженную диарею. В таких случаях октреотид, один или в комбинации с блокаторами протонного насоса или блокаторами H 2 -рецепторов, может снизить повышенную выработку желудочной кислоты и улучшить клинические симптомы заболевания, включая диарею, в 50% случаев. Другие симптомы, предположительно вызванные опухолевыми пептидами, такие как прилив, также могут быть улучшены. У некоторых пациентов октреотид вызывает снижение уровня гастрина в плазме.

инсулиномы

Октреотид снижает циркулирующий иммунореактивный инсулин. У пациентов с операционными опухолями октреотид может помочь в достижении и поддержании нормогликемического состояния до операции. В неоперабельных доброкачественных или злокачественных опухолях октреотид в некоторых случаях улучшает регуляцию сахара в крови даже без постоянного снижения уровня инсулина.

GRFome

Эти редкие опухоли продуцируют GRF (фактор высвобождения гормона роста) отдельно или вместе с другими биологически активными пептидами. В 1 из 2 обследованных случаев октреотид улучшил симптомы результирующей акромегалии. Этот эффект, вероятно, связан с ингибированием GRF и секреции гормона роста. Уменьшение размера гипофиза может идти рука об руку с этим.

Прогрессирующие хорошо дифференцированные нейроэндокринные опухоли средней кишки

В плацебо-контролируемое исследование III фазы (PROMID) были включены пациенты с метастазами из хорошо дифференцированных функциональных или нефункциональных нейроэндокринных опухолей средней кишки.

85 пациентов были рандомизированы для получения 30 мг Сандостатина ЛАР с четырехнедельными интервалами (n = 42) или плацебо (n = 43).

Основными критериями включения были: без предварительной обработки; подтверждено гистологически; локально неоперабельный или метастатический; хорошо дифференцированный; функциональные или нефункциональные нейроэндокринные опухоли / карциномы; Первичная опухоль, расположенная в средней кишке или неизвестного происхождения (однако подозреваемая на происхождение в средней кишке после исключения первичной опухоли в поджелудочной железе, груди или других местах).

Первичной конечной точкой было время до прогрессирования опухоли (TTP) на основе центральной оценки рентгенологических результатов в соответствии с критериями ВОЗ.

Среднее время до прогрессирования опухоли в группе LAR Сандостатина составило 14,3 месяца и 5,9 месяца в группе плацебо (ЧСС = 0,36; 95% ДИ, 0,21–0,61; р = 0,0001).

Эффект лечения был аналогичным у пациентов с функциональными (ЧСС = 0,41; 95% ДИ, 0,18-0,92) и нефункциональными опухолями (ЧСС = 0,32; 95% ДИ, 0,15-0,66).

Поскольку предварительный запланированный промежуточный анализ через 18 месяцев показал значительную клиническую пользу для Сандостатина ЛАР, набор пациентов был остановлен. В группе Сандостатин LAR лечение можно было продолжать до прогрессирования, в группе плацебо можно было перейти на активное лечение.

Общая выживаемость была оценена после дополнительного наблюдения 4,5 года. Здесь не было никакой разницы между двумя учебными группами.

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль октреотида после введения Сандостатина ЛАР отражает высвобождение из полимерной матрицы и биодеградацию вещества. После высвобождения в системный кровоток октреотид распределяется в соответствии с его известными фармакокинетическими свойствами и свойствами, описанными для подкожного применения. После однократной внутримышечной инъекции Сандостатина ЛАР уровень октреотида в сыворотке крови достиг первоначального временного максимума в течение одного часа после введения с последующим постепенным снижением до низкого, ниже предела обнаружения уровня октреотида в течение 24 часов.

В первый день измеряется менее 0,5% от общего количества высвобождаемого вещества. В течение следующих 7 дней после инъекции LAR Сандостатина уровни октреотида остаются в суб-терапевтическом диапазоне у большинства пациентов.

Около 14-го дня уровни октреотида достигают плато, на котором они остаются относительно постоянными в течение следующих 3-4 недель.

Примерно через 42 дня уровень октреотида снова начинает падать из-за терминальной деградации полимерной матрицы.

распределение

Объем распределения составляет 0,27 л / кг, а общий клиренс тела составляет 160 мл / мин. Связывание с белками плазмы составляет 65%. Октреотид только в небольшой степени связан с клетками крови.

устранение

После подкожного использования период полувыведения составляет 100 мин. Большая часть пептида выводится с калом, около 32% в неизмененном состоянии с мочой.

Кинетика особых групп пациентов

Почечная недостаточность: почечная недостаточность не влияла на общее воздействие (AUC) октреотида подкожно.

Печеночная недостаточность. Цирроз печени, но не жирной печени, приводит к снижению выведения (30%) октреотида.

Доклинические данные

мутагенность

Подкожно вводимый октреотид и / или его метаболиты не показали мутагенного потенциала в исследованиях in vitro на валидированных штаммах клеток бактерий или млекопитающих. В исследовании были обнаружены повышенные хромосомные изменения в клетках китайского хомяка V79, но только в высоких и цитотоксических концентрациях. Однако не было увеличенной частоты хромосомных аберраций в лимфоцитах человека, инкубированных с ацетатом октреотида. В естественных условияхне обнаружена кластогенная активность в костном мозге мыши, обработанной октреотидом (микроядерный тест); у самцов мышей также не было выявлено генотоксичности в анализе репарации ДНК головок сперматозоидов. Исследование микросфер в стандартных анализах генотоксичности также не выявило мутагенного потенциала.

Канцерогенность / Хроническая токсичность

Долгосрочные исследования на крысах, мышах и собаках не показали потенциальной возможности хронической токсичности.

В исследовании канцерогенности октреотид вводили подкожно крысам в течение 116 недель. Наблюдалась аденокарцинома эндометрия, частота которой была статистически значимой при самой высокой дозе подкожного введения 1,25 мг / кг / сут. По-видимому, эти наблюдения были связаны с нарушением гормонального баланса. Имеющиеся данные указывают на то, что опухоли, вызванные этим эндокринным путем, являются видоспецифичными у крыс и, следовательно, не относятся к человеку.

Репродуктивная токсичность

Исследования репродуктивной и развивающей токсичности проводили на крысах и кроликах в дозах до 1 мг / кг массы тела в день. Октреотид не влиял на фертильность у самцов и самок крыс. Не было выявлено тератогенных, эмбриональных / эмбриональных эффектов или других эффектов на репродукцию из-за октреотида. У крыс крыс наблюдалась некоторая задержка в физиологическом росте, которая была временно и наиболее вероятна из-за ингибирования гормона роста из-за сильных фармакодинамических эффектов. В исследованиях по развитию до и после родов у детей мужского пола после дамб, получавших лечение во время беременности и кормления грудью, наблюдалось позднее опущение яичек. Однако фертильность пораженных щенков F1 была нормальной. Считается, что эти наблюдения связаны с ингибированием роста октреотида.

Микросферы не имели репродуктивных токсикологических эффектов после тестирования в стандартных исследованиях репродуктивной токсичности на крысах и кроликах.

Другие уведомления

несовместимость

Микросферы Сандостатина ЛАР для инъекций могут использоваться только для приготовления однократной дозы и не могут быть разбавлены или смешаны с другими веществами. По этой причине не было получено данных о совместимости с другими растворами или веществами.

долговечность

Лекарственное средство может использоваться только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Специальные инструкции по хранению

Флаконы Сандостатина ЛАР следует хранить в холодильнике при 2-8 ° С и защищать от мороза и света для длительного хранения.

Сандостатин ЛАР не следует хранить при температуре выше 25 ° С в течение примерно 24 часов до введения. Однако суспензия может быть приготовлена ​​только непосредственно перед инъекцией.

Лекарства следует хранить в недоступном для детей месте.

Инструкция по обращению

Инструкция по введению Сандостатина ЛАР

Сандостатин ЛАР следует применять только квалифицированным медицинским работникам.

Сандостатин ЛАР следует вводить только путем глубокой внутрижелудочной инъекции, НИКОГДА не внутривенно.

Для полного смачивания порошка и его гомогенной суспензии перед инъекцией необходимо тщательно соблюдать приведенные ниже инструкции.

Суспензию следует готовить только непосредственно перед инъекцией.

При повторных инъекциях чередуйте левую и правую ягодичные мышцы.

Содержание пакета:

Восстановление должно быть сделано в асептических условиях.

Шаг 1
	Достаньте набор для инъекций Сандостатин ЛАР из холодильника и доведите его до комнатной температуры. Для этого оставьте комплект при комнатной температуре не менее чем на 30–60 минут , но не дольше, чем на 24 часа.
Шаг 2
	Снимите крышку с флакона, содержащего Сандостатин ЛАР. Продезинфицируйте резиновую пробку флакона спиртовой салфеткой. Затем снимите блистерную крышку с адаптером для флакона. НЕ извлекайте адаптер из блистера. Поместите адаптер с блистером на флакон. Прижмите адаптер к флакону, пока не услышите, что он встал на место. После защелкивания адаптера вытяните блистер вертикально вверх и выбросьте.
Шаг 3
	Снимите крышку с предварительно заполненного шприца, содержащего растворитель, и привинтите шприц к переходнику флакона. Медленно надавите на поршень и вылейте весь растворитель в ампулу, не размешивая сухое вещество Сандостатин ЛАР.
Шаг 4
	Не перемещайте флакон в течение 5 минут, пока растворитель полностью не смачивает сухое вещество Сандостатин ЛАР. За это время пациент должен быть готов. Не поворачивая флакон, проверьте порошок на дне и на стенке флакона. Если все еще остаются сухие пятна, оставьте пробирку для полного увлажнения. Примечание. Нормально, чтобы поршень двигался немного вверх, поскольку в ампуле имеется небольшое избыточное давление.
Шаг 5
	Когда сухое вещество полностью намокнет, полностью вдавите поршень обратно в предварительно заполненный шприц. Удерживая поршень вниз, умеренно обведите флакон в горизонтальном направлении не менее 30 секунд. Убедитесь, что порошок полностью растворился на дне и на стенке флакона (должен быть получен гомогенный молочный раствор). Если нет, то умеренное горизонтальное вращение должно повторяться в течение примерно 30 секунд. ВНИМАНИЕ : флакон нельзя энергично встряхивать, в противном случае суспензия может образовывать хлопья и стать непригодной для использования.
Шаг 6
	Продезинфицируйте место инъекции спиртовой салфеткой.
	Переверните предварительно заполненный шприц ампулой вверх дном и медленно вытащите поршень, чтобы все содержимое ампулы было помещено в предварительно заполненный шприц.
	Затем немедленно открутите предварительно заполненный шприц из адаптера.
Шаг 7
	Привинтите предохранительный штифт на шприц. Аккуратно переместите предварительно заполненный шприц, чтобы получить однородную молочную суспензию.
	Снимите защитную крышку с иглы. Аккуратно постучите по предварительно заполненному шприцу, чтобы удалить любые видимые пузырьки воздуха. Проверьте место инъекции на предмет загрязнения. Продолжайте немедленно с шага 8.
Шаг 8
	Вставьте иглу в правую или левую ягодичную мышцу под углом 90 ° к коже и аспирируйте, чтобы не прокалывать кровеносный сосуд, в противном случае необходимо изменить положение иглы. Вводите внутримышечно медленно и глубоко, используя глубокую внутрижелудочную инъекцию, пока шприц не опустеет. Когда инъекция будет завершена, активируйте устройство защиты иглы, как показано в шаге 9.
Шаг 9
	Устройство защиты иглы активируется одной рукой: А) либо нажатием выемки на твердой поверхности (Рисунок А) B) или нажав указательный палец вперёд вперед (Рисунок B)
	Звуковой «щелчок» подтверждает, что защитное устройство использовалось правильно. Утилизируйте адаптер и предварительно заполненный шприц немедленно в безопасном контейнере или в устойчивом мусорном баке.

Номер одобрения

53161 (Swissmedic).

Владелец торговой лицензии

Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; Роткройц.