Рифампицин Лабатек порошок для приготовления инфузионного раствора 300 мг 10 флаконов

состав

Действующее вещество: рифампицин.

наполнители

пероральные формы

Капсулы : лактоза, краситель: Е 172. Эксципиенты на капсулу.

Таблетки, покрытые оболочкой : Excip. за compr.obduct.

Парентеральная (iv) форма

Флаконы с порошком: натрий аскорбат.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

пероральные формы

Капсулы 150 мг или 300 мг рифампицина.

Таблетки, покрытые оболочкой, 450 мг или 600 мг рифампицина.

Парентеральная форма

Порошок флакон для раствора для в / в инфузии 300 мг или 600 мг рифампицина.

Показания к применению / Применение

Микобактериальные инфекции

Туберкулез (все формы) :

Туберкулез является основной областью применения Рифампицина Лабатек. Рифампицин Лабатек всегда должен сочетаться с другими противотуберкулезными препаратами.

Рекомендация. До начала лечения необходимо изучить и принять во внимание действующие в Швейцарии рекомендации по лечению туберкулеза легких, включая текущие данные о развитии резистентности.

Они доступны в Интернете, например, по адресу:

https://www.tbinfo.ch (Справочник по туберкулезу, совместные рекомендации Швейцарской лиги легких и Федерального управления общественного здравоохранения Швейцарии).

Эти руководящие принципы содержат, в частности, планы лечения, которые должны использоваться в соответствии с конкретным состоянием.

лепры:

Комбинированная химиотерапия необходима для предотвращения появления резистентных штаммов M. leprae.

В сочетании с дапсоном и клофазимином для лечения мультибактериальных форм проказы (лепроматозная проказа [LL], пограничная лепроматозная проказа [BL] и пограничная проказа [BB]).

В сочетании с дапсоном для лечения форм пауцибациллярной проказы (туберкулезная проказа [ТТ], пограничная туберкулезная проказа [БТ]).

Источник: Комитет экспертов ВОЗ по лепре, Восьмой отчет, Серия технических докладов №. 978, 2012, ISBN 92 4 120968 7, доступно в Интернете по адресу: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/75151/1/WHO_TRS_968_eng.pdf .

Немикобактериальные инфекции

Для лечения грамположительных и грамотрицательных немикобактериальных инфекций, например, стафилококковых инфекций, используется только рифампицин Лабатек:

• устойчивость микробов к первоклассным, обычно эффективным антибиотикам;
• с доказанной восприимчивостью микробов к рифампицину;
• в сочетании с другими антибиотиками / противоинфекционными препаратами, против которых чувствительны микробы;
• после исключения туберкулеза и проказы.

Бруцеллез : в сочетании с тетрациклином, например, доксициклином.

Профилактика менингококкового менингита . Профилактическое применение у лиц, находящихся в тесном контакте (например, дома, в детских садах, школах, в местах массового проживания) с пациентом, страдающим менингококковым менингитом. Уменьшение / устранение микробов носоглотки (Neisseria meningitidis) может снизить риск инфицирования, который значительно повышается у лиц, вступающих в контакт с пациентами.

Ввиду возможности быстрого развития устойчивости микроорганизмов особое внимание следует уделять первым признакам манифестной инфекции.

Rifampicin Labatec не следует использовать для лечения менингококкового менингита (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Дозировка / Применение

Для обеспечения оптимальной абсорбции Рифампицина Лабатек предпочтительно следует принимать натощак, по крайней мере за полчаса до еды.

Микобактериальные инфекции

туберкулез

Взрослые и подростки старше 12 лет

10 (8-12) мг / кг в сутки в разовой дозе, максимальная суточная доза 600 мг,

или 10 (8-12) мг / кг три раза в неделю, максимальная суточная доза 600 мг.

Дети и младенцы :

15 (10-20) мг / кг в сутки, максимальная суточная доза 600 мг.

Лечение детей в возрасте 0-3 месяцев требует индивидуальной коррекции дозы.

Максимальная суточная доза : 600 мг.

проказа

При лепре рифампицин лабатек (в комбинации с дапсоном и клофазимином для лечения мультибактериальных форм проказы или в комбинации с дапсоном для лечения форм паукибациллярной проказы) назначают следующим образом.

Для продолжительности лечения и дозировки сопутствующих лекарств следует обратиться к действующим в настоящее время версиям рекомендаций ВОЗ.

для взрослых

Рифампицин (Рифампицин Лабатек): 600 мг один раз в месяц под наблюдением.

Дети (10-14 лет)

Рифампицин (Рифампицин Лабатек): 450 мг 1 раз в месяц под наблюдением.

Дети до 10 лет:

Доза должна быть скорректирована по мере необходимости, например:

Рифампицин (Рифампицин Лабатек): 10 мг / кг один раз в месяц под наблюдением.

Немикобактериальные инфекции

Инфекции грамположительными или грамотрицательными бактериями, чувствительными к рифампицину

В сочетании с другими антибиотиками / противоинфекционными средствами:

Взрослые и подростки старше 12 лет : 600-1200 мг в сутки, назначаются в двух (или трех) разовых дозах.

Дети от 6 до 12 лет: 10-20 мг / кг в день, максимальная суточная доза 450 мг при хроническом лечении.

Новорожденные и дети грудного возраста : 15-20 мг / кг в день, вводят в два приема.

бруцеллез

Взрослые: 600–900 мг Рифампицина Лабатек в день в разовой дозе утром натощак + 200 мг доксициклина в день в разовой дозе после обеда. Продолжительность лечения: 6 недель.

Дети старше 8 лет : рифампицин: 10-20 мг / кг / день в 1 или 2 однократных дозах, без превышения дозы для взрослых (900 мг / день) + доксициклин: 4 мг / кг / день в 1 разовых дозах, не превышая дозы для взрослых.

Дети до 8 лет: рифампицин: 10-20 мг / кг / день в 1 или 2 однократных дозах, не превышающих дозу для взрослых (900 мг / день) + триметоприм (6-8 мг / кг / день) + сульфаметоксазол (30-40 мг) / кг / день) перорально в 1 или 2 разовых дозах.

Менингит Менингит профилактика

Взрослые и дети старше 12 лет весом более 60 кг : 600 мг два раза в день, каждые 12 часов в течение 2 дней.

Дети до 12 лет и дети старше 12 лет, но весом менее 60 кг и дети от одного месяца : 10 мг / кг: 2 раза в день, каждые 12 часов в течение 2 дней, без превышения дозы для взрослых.

Младенцы менее одного месяца : 5 мг / кг, два раза в день, с интервалом 12 часов, в течение 2 дней.

После контакта с инфицированным человеком, профилактическое лечение должно быть начато как можно скорее.

Особые инструкции по дозировке

Почечная недостаточность : корректировка дозировки, как правило, не требуется, если функция печени нормальная.

Печеночная недостаточность : в случае легкой печеночной недостаточности лечение может быть продолжено осторожно, если доза Rifampicin Labatec уменьшается. Следует рассмотреть регулярный мониторинг уровня рифампицина и ферментов печени в сыворотке крови.

При тяжелой печеночной недостаточности лечение Рифампицином Лабатек противопоказано.

Противопоказания

Известна повышенная чувствительность к рифамицинам (например, к рифампицину) и / или к одному из вспомогательных веществ в зависимости от композиции и лекарственного гепатита, острых заболеваний печени любого генеза, цирроза, периферических невритов, порфирии.

Сочетание с вориконазолом.

Сочетание с ингибиторами протеазы ампренавир, атазанавир, дарунавир, фосампренавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, типранавир и саквинавир.

В экспериментальном исследовании было показано, что сопутствующее лечение тремя препаратами рифампицин, саквинавир и ритонавир особенно токсично для печени. Поэтому никогда не следует назначать Рифампицин Лабатек совместно с саквинавиром / ритонавиром.

Сочетание с телапревиром.

Сочетание с галотаном, из-за увеличения токсичности печени.

Предупреждения и меры предосторожности

сопротивление:

Чтобы предотвратить появление устойчивых бактерий, рифампицин всегда должен сочетаться с другими антибиотиками / противоинфекционными средствами для лечения инфекций, за исключением профилактики менингококковой инфекции.

Менингит Менингит профилактика:

Rifampicin Labatec не должны использоваться для лечения манифококковой инфекции.

Поскольку микробы могут развить резистентность, следует тщательно контролировать людей, которые вступают в контакт с пациентами и получают профилактическую помощь; Особое внимание следует уделять любым признакам явной инфекции.

Аллергические реакции

Возможны реакции гиперчувствительности, такие как тромбоцитопения, пурпура, гемолитическая анемия, приступы одышки и астмы, шок или почечная недостаточность (нежелательные побочные эффекты, которые рифампицин может вызывать в исключительных случаях). У пациентов, испытывающих такие осложнения, Rifampicin Labatec следует немедленно прекратить и никогда не повторно лечить рифампицином.

гепатотоксичность

Активное вещество Рифампицина Лабатек может вызвать дисфункцию печени, воспаление печени и серьезное повреждение печени, в некоторых случаях со смертельным исходом. Следовательно, следует соблюдать осторожность при назначении Рифампицина Лабатек, и требуется строгий медицинский контроль. Функцию печени (особенно АСТ и АЛТ) следует контролировать в начале лечения, а затем каждые 2-4 недели. Если появляются признаки повреждения клеток печени, лечение должно быть прекращено. Ранее известные факторы риска, в частности:

• возраст (риск возрастает в четыре раза с 35 лет, от восьмидесяти до восьми раз выше у более молодых пациентов);
• ранее существовавшие заболевания печени;
• одновременный прием препаратов, повреждающих печень;
• Нарушение функции почек;
• хроническое / чрезмерное употребление алкоголя;
• плохое состояние питания;
• Чернокожие или латиноамериканские женщины.

Одно сообщение об умеренном увеличении количества только билирубина и / или трансаминаз не является основанием для прекращения лечения, поскольку эти значения обычно возвращаются к норме после первоначального увеличения. Тем не менее, эти значения должны тщательно контролироваться. Поэтому их необходимо измерять несколько раз перед каждым решением о лечении. Время и тяжесть, связанные с клиническим состоянием пациента должны быть рассмотрены. В любом случае следует рекомендовать пациентам искать признаки раннего предупреждения гепатита, такие как усталость, слабость, недомогание, потеря аппетита, тошнота или рвота, и более поздние признаки, такие как желтуха и обесцвеченный стул, и немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении таких симптомов.

В отдельных случаях гипербилирубинемия может возникнуть из-за конкуренции билирубина с выделением билирубина и рифампицина (см. Также «Побочные эффекты»).

Прерывистая терапия. Поскольку синдром гриппоподобного гриппа, возникающий в основном при прерывистой терапии (см. «Побочные эффекты»), иногда может быть признаком серьезных осложнений, таких как тромбоцитопения, пурпура, гемолитическая анемия, приступы одышки и астмы, шок и почечная недостаточность, если они возникнут, он будет обращен вспять рассмотреть ежедневную терапию. Если синдром гриппа принимает относительно тяжелую форму, его необходимо обязательно изменить; Если вышеупомянутые тяжелые осложнения происходят, препарат следует немедленно и точно прекратить.

При переходе от прерывистой к ежедневной терапии ее следует постепенно вводить, начиная с 75-150 мг в первый день. Желаемая терапевтическая дозировка должна быть достигнута через 3-4 дня: в течение этого периода почечная функция должна тщательно контролироваться.

Пациентам следует рекомендовать не прерывать лечение, чтобы избежать иммунологических реакций или других побочных эффектов, которые могут возникнуть при прерывистой дозировке (менее 2-3 доз в неделю) ( см. «Побочные эффекты»).

Прерывание лечения: возобновление лечения после прерывания или нечастого использования Рифампицина Лабатек может привести к серьезным побочным реакциям; поэтому этих двух случаев следует избегать, насколько это возможно.

Возникновение диареи во время или после лечения Рифампицином Лабатек, особенно если оно тяжелое, стойкое и / или кровянистое, может быть симптомом инфекции Clostridium difficile. Надлежащее лечение должно быть начато.

Препараты, которые подавляют перистальтику кишечника, в этом случае противопоказаны.

Моча, пот, мокрота, слезы и, следовательно, мягкие контактные линзы (последние постоянно) могут стать красноватыми.

лабораторные тесты

В начале лечения и во время лечения, особенно для длительного лечения и пациентов с нарушениями функции печени, необходимо определить количество крови. В случае возникновения тромбоцитопении или пурпуры рифампицин следует прекратить на длительный период. Возникновение тромбоцитопении (с пурпурой или без нее) обратимо, когда лечение прекращают сразу после появления пурпуры. В противном случае кровоизлияния в мозг могут быть смертельными.

Количество ферментов печени, анализ крови, тромбоцитов, концентрации билирубина и креатинина в сыворотке следует контролировать в начале лечения и через регулярные промежутки времени после этого. Повышение уровня трансаминаз, превышающее 100 Ед / л, связанное с повышением уровня билирубина, следует рассматривать как вызывающее повреждение печени, и следует рассмотреть возможность прекращения лечения.

Рифампицин может задерживать желчевыводящие пути рентгеноконтрастных агентов для изображения желчного пузыря.

Микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В12 в плазме не применяются при лечении рифампицином.

Поскольку сообщалось, что у пациентов, получавших рифампицин, наблюдалась перекрестная реактивность с ложноположительными результатами скринингового анализа мочи на опиаты, особенно при использовании метода скрининга KIMS (кинетическое взаимодействие микрочастиц в растворе), рекомендуется дополнительно изучить результаты. Например, для проверки газовой хроматографии / масс-спектрометрии.

Метаболизм эндогенных субстратов, таких как гормоны надпочечников, тироксин и витамин D, может увеличиваться в результате ферментативных свойств рифампицина.

Сахарный диабет: Rifampicin Labatec следует использовать с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом, так как может быть трудно получить правильную дозу диабетика (см. «Взаимодействие»).

Порфирия. Из-за своей энзим-индуцирующей активности рифампицин следует использовать с особой осторожностью в присутствии порфирии, поскольку активация синтетазы дельта-аминолевулиновой кислоты может вызывать острое проявление порфирии (см. «Противопоказания»). Перед началом лечения рифампицином следует проконсультироваться со специалистом по порфирии.

Алкоголь: Пациенты, получавшие Рифампицин Лабатек, не должны употреблять алкоголь.

Недоношенные и новорожденные . Лечение недоношенных детей и новорожденных следует проводить только в чрезвычайных ситуациях и с особой осторожностью, поскольку ферментная система печени еще не полностью разработана.

Наркотиков взаимодействий:

Рифампицин является мощным индуктором системы цитохрома P450 и может увеличивать метаболизм совместно вводимых лекарств, что приводит к субтерапевтическим концентрациям в плазме и неэффективности этих лекарств. Лекарственные средства, которые метаболизируются в результате этого метаболизма, следует вводить совместно с Рифампицином Лабатек, только если возможно контролировать их концентрацию в плазме или их клинические реакции / побочные эффекты и соответственно корректировать дозу (см. «Взаимодействие»). Точно так же некоторые лекарства могут влиять на метаболизм рифампицина.

Ингибиторы протеазы: очень большое снижение концентрации ингибитора протеазы в плазме, поскольку рифампицин усиливает печеночный метаболизм (противопоказано сочетание).

Телапревир: очень сильное снижение концентрации телапревира (противопоказано сочетание).

Бочепевир: очень сильное снижение концентрации боцепревира.

Вориконазол: сильное снижение концентрации вориконазола в плазме при риске потери эффективности, так как рифампицин усиливает метаболизм вориконазола в печени (противопоказано сочетание)

Гепатотоксичные лекарственные средства. Следует тщательно контролировать совместное введениерифампицина с повреждающими печень лекарственными средствами (такими как парацетамол, изониазид, пиразинамид), поскольку рифампицин может усиливать токсичность этих лекарств даже в терапевтических дозах (см. «Взаимодействие»).

Варфарин : Когда варфарин и Рифампицин Лабатек принимаются одновременно, значение МНО следует тщательно контролировать во время лечения Рифампицином Лабатек и в течение 2-3 недель после этого. Доза варфарина должна быть скорректирована соответствующим образом. Если доза варфарина не отрегулирована надлежащим образом, существует риск серьезного кровотечения после лечения Рифампицином Лабатек (см. «Взаимодействие»).

Контрацепция: Чтобы исключить любую беременность во время лечения рифампицином, необходимо использовать негормональные методы контрацепции (см. «Взаимодействие»).

взаимодействия

Влияние других лекарств на Рифампицин Лабатек

Антациды снижают биодоступность совместно вводимого рифампицина. Чтобы избежать этого взаимодействия, Рифампицин Лабатек следует принимать по крайней мере за 1 час до антацида.

Опиаты, антихолинергические препараты и кетоконазол могут снижать абсорбцию рифампицина.

Котримоксатол (триметоприм + сульфаметоксазол) и пробенецид повышают уровень рифампицина в сыворотке и могут повышать его токсичность для печени.

Влияние Рифампицина Лабатек на другие лекарства

Рифампицин является мощным индуктором системы цитохрома P450 и может увеличивать метаболизм совместно вводимых лекарств, что приводит к субтерапевтическим концентрациям в плазме и неэффективности этих лекарств. Кроме того, некоторые препараты, такие как фенитоин, варфарин и теофиллин, являются антагонистами рифампицина. Лекарственные средства, метаболизируемые ферментами CYP 450, следует использовать только с Рифампицином Лабатек только в том случае, если можно контролировать концентрации в плазме и / или клинические реакции / побочные эффекты и если дозу можно соответствующим образом скорректировать. Мониторинг должен быть частым во время терапии Рифампицином Лабатек и в течение 2-3 недель после прекращения терапии. Энзим-индуцирующие эффекты рифампицина постепенно уменьшаются в течение 2 или более недель после прекращения лечения рифампицином. Это фактор, который следует учитывать при увеличении дозы других лекарств во время лечения Рифампицином Лабатек.

Противопоказанная комбинация

• Ингибиторы протеазы (ампренавир, атазанавир, дарунавир, фосампренавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, типранавир и саквинавир): очень сильное снижение концентраций ингибитора протеазы в плазме за счет усиления его печеночного метаболизма рифампицина.
• В экспериментальном исследовании было показано, что сопутствующее лечение тремя препаратами рифампицин, саквинавир и ритонавир особенно токсично для печени. Таким образом, Рифампицин Лабатек никогда не следует использовать с саквинавир / ритонавир.
• Телапревир: очень сильное снижение уровня телапревира.
• Вориконазол: заметное снижение концентрации вориконазола в плазме, что может привести к потере эффективности, поскольку рифампин усиливает печеночный метаболизм.
• Галотан: увеличение токсичности для печени.

Комбинация рекомендуется против

• Атоваквон: риск потери эффекта.
• Бочепревир: очень сильное снижение концентрации боцепревира.
• Хлорамфеникол.
• Блокаторы кальциевых каналов (особенно дилтиазем, нифедипин, верапамил).
• Мидазолам: риск неэффективности мидазолама при очень сильном снижении его концентрации в плазме за счет усиления его метаболизма в печени.
• Невирапин: снижение концентрации невирапина в плазме, поскольку рифампицин усиливает метаболизм в печени.
• Празиквантел: очень высокое снижение концентрации празиквантела в плазме с риском неудачи лечения, поскольку рифампицин усиливает печеночный метаболизм празиквантела.
• Телитромицин: очень значительное снижение концентрации телитромицина в плазме с риском неудачи инфекционного лечения, так как рифампицин увеличивает метаболизм печеночного телитромицина
• Симвастатин.

Комбинации, требующие мер предосторожности во время использования

Рифампицин является индуктором ферментов, который может ускорять метаболизм различных лекарств и, следовательно, влиять на их эффективность. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении рифампицина со следующими препаратами. Ваши концентрации в плазме, их эффективность и их побочные эффекты должны контролироваться, а их дозировка при необходимости корректироваться.

• Противосудорожные средства: фенитоин, вальпроевая кислота.
• Антиаритмические средства: амиодарон, дизопирамид, мексилетин, хинидин, пропафенон, токаинид.
• Антидепрессанты: амитриптилин, циталопрам, миртазапин, нортрипилин, сертралин.
• Антиэстрогены: тамоксифен, торемифен.
• Антипсихотики: галоперидол, клозапин, кветиапин, рисперидон.
• Пероральные антикоагулянты: аценокумарон, фенпрокумон, варфарин.
• Антигипертензивные средства: бета-блокаторы (атенолол, бисопролол, карведилол, целипролол, метопролол, пропранолол), лозартан, эналаприл.
• Противогрибковые препараты: флуконазол, кетоконазол, итраконазол, каспофунгин, тербинафин. Вориконазол. Одновременный прием вориконазола и рифампицина противопоказан. По возможности следует избегать одновременного применения кетоконазола или итраконазола с рифампицином.
• Барбитураты.
• Антибиотики: линезолид, хлорамфеникол (комбинация которых рекомендуется против), кларитромицин, доксициклин, дапсон, фторхинолоны, метронидазол, телитромицин (комбинация которых рекомендуется против).
• Анальгетики: морфин, фентанил, кодеин, диклофенак, метадон, парацетамол.
• Селективный антагонист 5НТ3 рецепторов: ондансетрон.
• Пероральные противодиабетические средства: глибенкламид, гликлазид, глимепирид, натеглинид, репаглинид, пиоглитазон.
• Противомалярийные препараты: атовахон (комбинация не рекомендуется), хинин, гидроксихлорохин, мефлохин.
• Бензодиазепины и бензодиазепиноподобные вещества: алпразолам, диазепам, флуразепам, лоразепам, мидазолам, триазолам, зопиклон и золпидем). По возможности следует избегать одновременного применения мидазолама с рифампицином.
• Системные гормональные контрацептивы, эстрогены.
• Кортикостероиды (кризис Аддисона): кортизон, дексаметазон, флудрокортизон, гидрокортизон, метилпреднизолон, преднизолон, преднизон.
• Цитостатики: иринотекан.
• Сердечные гликозиды.
• Липидоснижающие препараты: клофибрат, эзетимиб, статины, метаболизируемые CYP3D4 (аторвастатин, флувастатин, правастатин, симвастатин: комбинация, рекомендованная против).
• Ингибиторы тирозинкиназы: иматиниб, гефитиниб.
• Левотироксин.
• Riluzole.
• Иммунодепрессанты: азатиоприн, циклоспорин, эверолимус, лефлуномид. Микофенолят, сиролимус, такролимус, темсиролимус.
• теофиллин
• Противовирусные препараты: например, зидовудин, делавиридин, индинавир, эфавиренц, этравирин.

Рифампицин может снизить эффективность оральных контрацептивов. Таким образом, пациенты, получающие лечение рифампицином лабатеком, должны использовать дополнительный негормональный метод контрацепции.

Рифампицин Лабатек и парааминосалициловую кислоту (ПАС) следует принимать с интервалом не менее 4 часов, в противном случае обычные концентрации рифампицина в крови не будут достигнуты.

Хотя одновременный прием изониазида, пиразинамида и рифампицина является распространенным и имеет терапевтическую ценность, токсичность для печени может быть увеличена.

Беременность / Грудное вскармливание

Было обнаружено, что в высоких дозах рифампицин обладает тератогенным действием у грызунов. У людей влияние рифампицина, отдельно или в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами, на плод неизвестно. Там нет контролируемых исследований у беременных женщин. Однако известно, что рифампицин проходит через плаценту и может быть обнаружен в пуповинной крови.

Не было значительного увеличения пороков развития у детей более 300 женщин, получавших рифампицин во время беременности.

При назначении в течение последних недель беременности рифампицин может вызывать послеродовое кровотечение у матери и новорожденных, что может потребовать лечения добавками витамина К.

Рифампицин Лабатек не следует использовать во время беременности, если это абсолютно необходимо.

Поскольку Рифампицин Лабатек из организма в материнском молоке и опыт грудного вскармливания ограничен, его ограниченный опыт следует использовать во время кормления грудью, только если есть обязательные показания.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Исследования не проводились.

Рифампицин Лабатек может повлиять на способность управлять автомобилем или использовать машины из-за возможных неблагоприятных воздействий (например, головокружение, помутнение зрения).

Неблагоприятные эффекты

Оценка частоты: очень часто: ≥1 / 10, часто: ≥1 / 100, <1/10, редко: ≥1 / 1000, <1/100, редко: ≥1 / 10000, <1/1000 очень редко: <1/10 000.

Нежелательные побочные эффекты, которые могут возникнуть во время регулярного ежедневного или прерывистого лечения

Заболевания крови и лимфатической системы

Редкие: преходящая лейкопения, эозинофилия; Тромбоцитопения и тромбоцитопеническая пурпура чаще встречаются при прерывистом лечении, чем при регулярном ежедневном лечении, при котором они встречаются лишь изредка. О возможности агранулоцитоза не сообщалось. Продолжение лечения, несмотря на возникновение тромбоцитопенической пурпуры, может привести к серьезным осложнениям (кровоизлияние в мозг, смертность, гемолиз, острая гемолитическая анемия, диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия).

Эндокринные расстройства

Редко: нарушения менструального цикла (в крайних случаях аменорея), вызывая кризис у пациентов Аддисона. Уровни кальция и фосфата могут упасть, и выброс гормона околощитовидной железы может увеличиться из-за изменения метаболизма витамина D.

Заболевания нервной системы

Общие: усталость, сонливость, головная боль, сонливость, головокружение.

Редко: атаксия, спутанность сознания.

глазные болезни

Общее: покраснение глаз.

Редко: помутнение зрения, экссудативный конъюнктивит.

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Общие: анорексия, тошнота, боли в животе, метеоризм.

Редко: Рвота или диарея, иногда эрозивный гастрит и псевдомембранозный колит.

Заболевания печени и желчевыводящих путей

Редко: гепатит или желтуха (желтуха), включая опасные для жизни печеночные реакции, такие как: Печеночная недостаточность и острый молниеносный гепатит, в очень редких случаях (<0,01%) со смертельным исходом; Следует также принимать во внимание токсичность для печени лекарственных препаратов в сочетании с рифампицином, например. B. изониазид или пиразинамид (см. Также «Предупреждения и меры предосторожности»), вызывающие порфирию.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Общее: ощущение жара, зуд с сыпью или без нее, крапивница.

Редкие: тяжелые кожные реакции, такие как генерализованные реакции гиперчувствительности, например. Эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, включая синдром Лайелла, эпидермальный некролиз и пемфигоидные реакции.

SKE lettmuskulatur- и соединительной ткани

Редко: мышечная слабость.

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Редко: сообщалось о гиперазотемии и гиперурикемии. Отмечены гемолиз, гемоглобулинурия, гематурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность и острая почечная недостаточность.

Рифампицин может вызывать красноватый цвет мочи (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

исследования

Общие: Бессимптомное увеличение ферментов печени.

Нежелательные эффекты рифампицина, которые могут возникать в основном во время прерывистого лечения или когда лечение возобновляется после временного перерыва

Если рифампицин не назначается ежедневно или если лечение возобновляется после перерыва, может возникнуть гриппоподобный синдром («синдром гриппа»), который может быть вызван иммунопатологией. Это чаще всего происходит между 3 и 6 месяцами после начала прерывистого лечения и характеризуется лихорадкой, ознобом, иногда головной болью, головокружением, болью в костях и суставах, общей слабостью и тошнотой / рвотой. Симптомы обычно появляются через 1-2 часа после приема рифампицина.

В редких случаях после этого синдрома могут возникнуть тромбоцитопения, пурпура, одышка, приступы астмы, гемолитическая анемия, шок и острая почечная недостаточность. Однако эти тяжелые симптомы также могут возникать немедленно, без предшествующего синдрома гриппа, особенно в тех случаях, когда лечение возобновляется после временного перерыва или когда рифампицин назначается только один раз в неделю в высоких дозах (25 мг / кг или более). администрируется.

передозировка

токсичность

Введение 100 мг / кг у детей (от 1 до 4 лет) вызывало типичные кожные симптомы. Введение 15 г у взрослых приводило к летальной интоксикации, а введение 12 г у взрослых приводило к умеренной интоксикации.

симптомы

Желудочно-кишечный дискомфорт, боль в животе, головная боль, обильное потоотделение, одышка, почечная недостаточность, дисфункция печени, генерализованный зуд, судороги, повышенная летаргия и нарушение сознания; Потеря сознания может возникнуть при тяжелых заболеваниях печени. Возможно временное повышение активности печеночных ферментов и билирубина.

Оранжево-красные изменения цвета кожи, мочи, пота, слюны, слез и фекалий.

Лицевые и периорбитальные отеки наблюдались у детей. Возможно отек легких.

Сообщалось о некоторых смертельных случаях гипотонии, синусовой тахикардии, желудочковых аритмий, судорог и остановки сердца.

В случае серьезной передозировки, через несколько часов после приема пищи, может произойти увеличение печени, возможно, связанное с гиперчувствительностью; Желтуха может развиться очень быстро.

Предшествующее повреждение печени может ухудшить течение. Другие функции организма обычно остаются неизменными.

При сильной передозировке уровень билирубина может увеличиваться очень быстро. Уровни печеночных ферментов могут быть затронуты, особенно если уже есть печеночные нарушения.

Прямое влияние на кроветворную систему, концентрацию электролитов или кислотно-щелочной баланс маловероятно.

Лечение: опорожнение содержимого желудка, если это допустимо (при условии, что пациент не страдает от судорог), повторное использование активированного угля. Симптоматическое лечение. Почечная недостаточность может потребовать диализа.

Свойства / Действие

Код ATC: J04AB02

Механизм действия

Рифампицин ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу чувствительных бактериальных штаммов без воздействия на соответствующий фермент млекопитающих.

Рифампицин относительно быстро приводит к развитию устойчивых микробов по одностадийному механизму, поэтому его не следует использовать в качестве монотерапии для лечения явных инфекций. Устойчивые к рифампицину бактерии не имеют перекрестной резистентности к другим антибиотикам, кроме рифамицина.

Клиническая эффективность

Рифампицин является антибиотиком рифамицина, который оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis in vitro и in vivo , в то же время по-разному воздействуя на другие атипичные виды микобактерий.

Его бактерицидная активность распространяется и на М. leprae, а также на некоторые другие грамположительные и грамотрицательные бактерии.

Минимальные ингибирующие концентрации (мкг / мл) in vitro

In vivo оказывает бактерицидное действие не только на внеклеточные, но и на внутриклеточно расположенные микробы. Кроме того, его стерилизующий эффект является клинически значимым.

Фармакокинетика

поглощение

Рифампицин, содержащийся в капсулах и таблетках, быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте (системная биодоступность трезвая на 90-100%); максимальные концентрации в плазме приблизительно 9 мкг / мл и 27 мкг / мл вводили через 2 часа после перорального введения 600 мг соответственно. 900 мг наблюдается.

Абсорбция рифампицина может быть уменьшена или отсрочена при совместном приеме с пищей (системная биодоступность 50%), с аминосалицилатными препаратами (PAS) или бентонитсодержащими препаратами.

Капельная инфузия рифампицина в течение 1-3 часов приводит к профилям плазмы, подобным пероральным дозам капсул и таблеток. При инфузии 600 мг в течение трех часов достигаются максимальные концентрации в плазме приблизительно 10 мкг / мл.

распределение

Кажущийся объем распределения составляет 1,6 л / кг у взрослых и 1,1 л / кг у детей. Рифампицин связан с 84-91% сывороточных белков.

Рифампицин быстро проникает в различные жидкости организма и ткани, включая костную ткань. Рифампицин проникает через гематоэнцефалический барьер только при воспалении мозговых оболочек, однако при непрерывном введении спинномозговой жидкости в дозе 600 мг в день в течение до 2 месяцев может оставаться выше эффективности микобактерии туберкулеза.

Рифампицин у человека проходит через плацентарный барьер и попадает в грудное молоко. Однако грудной ребенок не должен потреблять более 1% обычной терапевтической дозы рифампицина.

Около 75-80% рифампицина связывается с белками плазмы.

метаболизм

Рифампицин метаболизируется, главным образом, в печени, в основном до микробиологически активного 25-O-дезацетилрифампицина, который подвергается неизмененному энтерно-печеночному рифампицину. Рифампицин индуцирует ферменты печени, тем самым ускоряя свой метаболизм. В результате системный клиренс, который после первой дозы составляет около 6 л / ч, увеличивается до примерно 9 л / ч после многократного дозирования.

устранение

Рифампицин и метаболит выводятся с желчью и мочой. От 60 до 65% дозы содержится в фекалиях.

Период полувыведения из плазмы зависит от дозы и однократного или повторного введения:

• После однократного введения 300 мг оно составляет 2,5 часа, после 600 мг в течение от 3 до 4 часов и около 5 часов после 900 мг;
• После многократного ежедневного приема 600 мг период полувыведения составляет от 1 до 2 часов.

Скорость выведения увеличивается в первые 6-10 дней лечения, вероятно, из-за автоиндукции окислительных микросомальных ферментов печени.

Системный клиренс, который после первой дозы составляет около 6 л / час, увеличивается после повторной дозы до около 9 л / час.

После высоких доз экскреция может быть медленнее из-за насыщения желчного экскреторного механизма.

Кинетика особых групп пациентов

У пожилых пациентов почечный клиренс снижен; но концентрации в плазме схожи с концентрациями молодых людей.

У пациентов с нарушениями функции почек период полувыведения продлевается только при дозах выше 600 мг. При условии, что экскреторная функция печени нормальная, нет необходимости снижать дозу до менее чем 600 мг в сутки у пациентов с почечной недостаточностью.

Рифампицин устраняется путем перитонеального диализа и гемодиализа. Корректировка дозировки не требуется при лечении диализом.

При нарушении функции печени концентрации в плазме повышаются, а период полувыведения несколько увеличивается. В случае тяжелой печеночной недостаточности может потребоваться корректировка дозы.

Доклинические данные

Были ограниченные признаки канцерогенного эффекта рифампицина в экспериментах на животных. У самок мышей штамма, предрасполагающего к гепатомам, значительное увеличение частоты таких опухолей после одного года лечения рифампицином наблюдалось в дозах, в два-десять раз превышающих максимальную клиническую дозу.

Не было значительного увеличения частоты всех типов опухолей у мышей, которых лечили штаммом другого года, и у крыс, которым давали двухлетний возраст. Исследования с различными моделями млекопитающих и с бактериями не показали каких-либо доказательств мутагенности рифампицина.

В суточных дозах 150-250 мг / кг рифампицин показал тератогенный эффект у мышей и крыс с увеличенной частотой расщелины позвоночника и расщелины неба. Никаких тератогенных эффектов у кроликов не наблюдалось. У всех трех видов неспецифический эмбриотоксический эффект наблюдался после доз выше 150 мг / кг.

Другие заметки

несовместимость

Парентеральную форму препарата можно смешивать только с лекарственными средствами, перечисленными в разделе «Обработка» (внутривенные вливания).

Влияние диагностических методов

Исходя из наблюдаемого in vitro ингибирования переносчика органоанионов (ОАТР 1) высокими концентрациями рифампицина, представляется вероятным, что рифампицин лабатек может ухудшать экскрецию некоторых желчных контрастных веществ (например, гадоксетатов) для визуализации желчного пузыря.

Микробиологические методы определения фолиевой кислоты и витамина B 12 в сыворотке не применяются при лечении рифампицином Labatec.

Выделение бромсульфталеина временно конкурентно ингибируется рифампицином. Чтобы избежать ложноположительных результатов теста на уфталат брома, это следует сделать до утреннего приема Рифампицина Лабатек.

Сообщалось о перекрестных реакциях и ложноположительных результатах скрининга мочи на опиаты с использованием метода KIMS во время лечения рифампицином.

долговечность

Раствор для разведения с 5 мл или 10 мл воды для приготовления раствора для инфузий следует хранить в холодильнике (2-8 ° С) и употреблять в течение 48 часов.

С микробиологической точки зрения, хранение не должно занимать более 24 часов при температуре от 2 до 8 ° C, если только восстановление не происходит в контролируемых и проверенных асептических условиях.

инструкции по хранению

Капсулы и таблетки находятся в оригинальной упаковке, защищены от влаги и не должны храниться при температуре выше 25 ° C.

Флаконы защищены от света и не должны храниться при температуре выше 25 ° C.

Препарат следует применять только до даты, указанной на упаковке с пометкой «EXP».

Хранить в недоступном для детей месте.

Инструкция по применению

В / в инфузия

К порошку добавляют 5 мл (Рифампицин Лабатек в / в 300 мг) или 10 мл (Рифампицин Лабатек в / в 600 мг) Aqua ad inject. затем энергично встряхните флакон в течение 30-60 секунд, пока порошок полностью не растворится. Полученный таким образом раствор разбавляют 250 мл (рифампицин лабатек в / в 300 мг) или 500 мл (рифампицин лабатек в / в 600 мг) подходящего инфузионного раствора. Свежеприготовленные инфузионные растворы должны быть использованы в течение 4 часов. Рекомендуется скорректировать скорость капельницы для завершения инфузии примерно через 3 часа.

Восстановленный раствор во флаконе смешивается со следующими инфузионными растворами :

NaCl 0,9%, раствор глюкозы 5%, фруктоза 5%.

Это не смешивается с раствором Рингера (ацетат) + глюкоза.

Восстановленный раствор во флаконе смешивается с глюкозой или физиологическим раствором со следующими антибактериальными лекарственными средствами / антибиотиками :

Изониазид, этамбутол, ПАС; с большинством цефалоспоринов, таких как цефалотен, цефацетрил, цефсулодин, цефуроксим; с аминогликозидными антибиотиками, такими как гентамицин, тобрамицин, амикацин; с окситетрациклином, а также с эритромицином;

Это не смешивается с следующие антибиотики cephamandole, тетрациклин, доксициклин, ролитетрациклин.

регистрационный номер

50264, 65101, 65105 (Swissmedic).

держатель разрешения

Labatec-Pharma SA, 1217 Мейрин (Женева).