Ванкомицин Лабатек сухое вещество 500 мг 10 флаконов

состав

Действующее вещество: ванкомицин в виде ванкомицина гидрохлорида.

Вспомогательные материалы: -

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Ванкомицин Лабатек порошок для приготовления в / в раствора для инфузий:

1 флакон (10 мл) содержит 500 мг ванкомицина в виде порошка для приготовления раствора для в / в инфузий.

1 флакон (20 мл) содержит 1 г ванкомицина в виде порошка для приготовления раствора для в / в инфузий.

Показания / возможные применения

Внутривенные инфузии

Для лечения тяжелых инфекций, резистентности к метициллину или цефалоспорину, вызванной чувствительными к ванкомицину патогенами.

Для тяжелых стафилококковых инфекций у людей, страдающих аллергией на пенициллин или не ответивших на пенициллины или цефалоспорины.

Для начальной терапии при подозрении на наличие метициллинрезистентных микробов (после получения результатов теста на чувствительность терапию следует соответственно скорректировать).

Ванкомицин для внутривенного введения используется в перечисленных выше условиях при инфекциях, вызванных грамположительными чувствительными к ванкомицину патогенами:

• сложные инфекции кожи и мягких тканей (cSSTI)
• Костные и суставные инфекции
• внебольничная пневмония (ВП)
• нозокомиальная пневмония (HAP), включая вентилятор-ассоциированную пневмонию (VAP)
• инфекционный эндокардит
• острый бактериальный менингит
• Бактериемия, связанная или подозреваемая в наличии любого из вышеперечисленных

В случае локализованных гнойных стафилококковых инфекций наряду с хирургическими вмешательствами используются антибиотики.

При энтерококковом (E. faecalis) эндокардите Ванкомицин Лабатек эффективен только в сочетании с аминогликозидами. Ванкомицин Лабатек эффективен против эндокардита, вызванного дифтероидами, и в комбинации с рифампицином и / или аминогликозидом в начале эндокардита клапанного протеза, вызванного S. epidermidis или дифтероидами (продолжительность терапии ванкомицином 4-6 недель).

Необходимо создать культуры для определения возбудителей болезней и их чувствительности к ванкомицину.

При пероральном применении

Для лечения вызванного антибиотиками псевдомембранозного колита, вызванного C.difficile, ванкомицин необходимо вводить перорально (для этого доступна пероральная форма ванкомицина от другого производителя, или флакон 500 мг можно вводить перорально в растворенной форме). При пероральном применении необходимо соблюдать информацию в информационном листке о препарате для капсул ванкомицина.

Следует соблюдать официальные рекомендации по правильному применению антибиотиков, особенно рекомендации по применению для предотвращения повышения устойчивости к антибиотикам.

Дозировка / применение

Необходимо соблюдать инструкции по правильному пути введения.

Ванкомицин следует использовать в сочетании с другими антибиотиками по мере необходимости.

Внутривенное введение

Начальную дозу следует рассчитывать исходя из массы тела. Последующие корректировки дозы должны производиться в зависимости от концентраций в сыворотке для достижения терапевтических целевых концентраций. Последующая дозировка и интервал приема зависят от функции почек.

Пациенты в возрасте от 12 лет

Рекомендуемая доза составляет от 15 до 20 мг / кг массы тела каждые 8–12 часов (максимальная разовая доза - 2 г).

У пациентов в критическом состоянии можно вводить нагрузочную дозу 25–30 мг / кг массы тела для быстрого достижения целевых значений минимальной концентрации ванкомицина в сыворотке.

Младенцы, малыши и дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет

Рекомендуемая доза составляет от 10 до 15 мг / кг массы тела каждые 6 часов (см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

Зрелые новорожденные (от рождения до 27 дней после рождения)

Проконсультируйтесь со специалистом, имеющим опыт лечения новорожденных, для определения режима дозирования для новорожденных. Возможный режим дозирования - доза 15 мг / кг каждые 8 ​​часов. Каждую дозу следует принимать в течение 60 минут. Может потребоваться мониторинг уровня в сыворотке.

Особые группы пациентов / особые инструкции по дозировке:

Почечная недостаточность

У взрослых и детей с нарушением функции почек дозирование должно основываться не на запланированном графике, а на начальной нагрузочной дозе с последующими дальнейшими дозами под контролем минимальных уровней ванкомицина в сыворотке; это особенно верно для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или пациентов, получающих заместительную почечную терапию (ЗПТ), поскольку на уровни ванкомицина у этих пациентов могут влиять различные факторы.

Начальную дозу нельзя снижать у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью интервал приема должен быть увеличен вместо уменьшения суточной дозы.

Следует учитывать одновременный прием лекарственных средств, которые могут снизить клиренс ванкомицина и / или усилить нежелательные эффекты (см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

Ванкомицин недостаточно удаляется из крови при прерывистом гемодиализе. Использование высокопроницаемых мембран и непрерывная заместительная почечная терапия (ЗПТ) увеличивает клиренс ванкомицина и, как правило, требует заместительной дозы (обычно после сеанса гемодиализа при прерывистом гемодиализе).

взрослые люди

Корректировка дозы для взрослых может основываться на скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), рассчитанной по следующей формуле:

Мужчины: вес (кг) × [140 - возраст (лет)] / 72 × креатинин сыворотки (мг / дл)

Женщины: 0,85 × значение, рассчитанное по приведенной выше формуле.

Обычная начальная доза для взрослых пациентов составляет от 15 до 20 мг / кг. Эту дозу можно вводить каждые 24 часа пациентам с клиренсом креатинина от 20 до 49 мл / мин. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 20 мл / мин) или пациентов, получающих заместительную почечную терапию, время и количество последующих доз в значительной степени зависят от типа ЗПТ и должны основываться на минимальных уровнях ванкомицина в сыворотке и остаточной функции почек (см. Раздел « Предупреждения и меры предосторожности"). В зависимости от клинической ситуации, возможно, придется дождаться результатов определения концентрации ванкомицина до введения следующей дозы.

У тяжелобольных пациентов с почечной недостаточностью начальную нагрузочную дозу (25–30 мг / кг) снижать не следует.

Педиатрия

Корректировка дозы для педиатрических пациентов в возрасте 1 года и старше может основываться на скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), рассчитанной с использованием пересмотренной формулы Шварца:

рСКФ (мл / мин / 1,73 м 2 ) = (размер см × 0,413) / креатинин сыворотки (мг / дл)

рСКФ (мл / мин / 1,73 м 2 ) = (размер см × 36,2) / креатинин сыворотки (мкмоль / л)

Для новорожденных и младенцев в возрасте до 1 года необходимо получить консультацию специалиста, поскольку здесь нельзя использовать пересмотренную формулу Шварца.

Ориентировочные рекомендации по дозировке для педиатрической популяции приведены в таблице ниже и соответствуют тем же принципам, что и для взрослых.

* Подходящее время введения и количество последующих доз будут в значительной степени зависеть от типа ЗПТ и должны основываться на уровнях ванкомицина перед введением и остаточной функции почек. В зависимости от клинической ситуации, возможно, придется дождаться результатов определения концентрации ванкомицина до введения следующей дозы.

Пожилые пациенты

Из-за возрастного снижения функции почек могут потребоваться более низкие поддерживающие дозы.

Пациенты с ожирением

Ожирение может потребовать изменения обычной суточной дозы.

Пероральное введение

Лечение инфекции Clostridium difficile (CDI) только перорально.

Внутривенное введение ванкомицина неэффективно при лечении инфекции Clostridium difficile. По этому показанию ванкомицин следует вводить перорально.

Если содержимое капсул ванкомицина (от другого производителя) слишком велико для однократной дозы или капсулы нельзя проглотить, например, у детей, можно растворить содержимое флакона для инъекций Ванкомицина Лабатек (500 мг) в 30 мл воды и для перорального применения. Для получения информации о дозировке / использовании см. Информацию о лекарствах Ванкомицин в капсулах (от другого производителя).

Мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови

Частота терапевтического мониторинга лекарственных средств (TDM) должна быть адаптирована к индивидуальной клинической ситуации и реакции на лечение. Некоторым гемодинамически нестабильным пациентам могут потребоваться ежедневные анализы крови, в то время как стабильные пациенты, чувствительные к лечению, должны сдавать кровь не реже одного раза в неделю. У пациентов с нормальной функцией почек концентрацию ванкомицина в сыворотке крови следует определять на второй день лечения непосредственно перед приемом следующей дозы.

У пациентов, находящихся на периодическом гемодиализе, уровень ванкомицина обычно следует проверять до начала сеанса гемодиализа.

После перорального приема у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника необходимо проверить сывороточные концентрации ванкомицина (см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

Терапевтический минимальный (минимальный) уровень ванкомицина в крови обычно должен составлять от 10 до 20 мг / л, в зависимости от локализации инфекции и чувствительности возбудителя. Клинические лаборатории обычно рекомендуют минимальные уровни 15–20 мг / л, чтобы охватить патогены, классифицируемые как чувствительные с МПК ≥ 1 мг / л (см. Разделы «Предупреждения и меры предосторожности» и «Свойства / эффекты» в информации о продукте).

Методы, основанные на моделях, могут быть полезны для прогнозирования индивидуальных требований к дозе для достижения адекватной AUC. Подход на основе модели может использоваться как для расчета индивидуальной начальной дозы, так и для корректировки дозы на основе результатов TDM (см. Раздел «Свойства / Эффекты» в информации о продукте).

Правильный способ введения

Внутривенное введение

Для внутривенного введения ванкомицин обычно вводят в виде периодической инфузии, и рекомендации по дозировке, приведенные в этом разделе внутривенного введения, относятся к этому способу введения.

Ванкомицин следует вводить только в виде медленной внутривенной инфузии в течение не менее одного часа или при максимальной скорости инфузии 10 мг / мин (в зависимости от того, что больше) с достаточным разбавлением (не менее 100 мл на 500 мг или не менее 200 мл на 1000 мг) (см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

Пациенты, которым необходимо ограничить потребление жидкости, также могут получить раствор 500 мг / 50 мл или 1000 мг / 100 мл. однако риск побочных эффектов, связанных с инфузией, может увеличиваться при этих более высоких концентрациях. Конечная концентрация не должна превышать 10 мг / мл.

Информацию о том, как приготовить раствор, см. В разделе «Прочая информация».

Можно рассмотреть возможность непрерывной инфузии ванкомицина, например, пациентам с нестабильным клиренсом ванкомицина.

Пероральное введение

Если содержание ванкомицина в капсулах (от другого производителя) слишком велико для разовой дозы, или капсулы нельзя проглотить, например, у детей, можно растворить содержимое флакона для инъекций ванкомицина (500 мг) в 30 мл воды и принять его внутрь. администрировать.

(См. Информацию о лекарствах в капсулах с ванкомицином от другого производителя.)

Интратекальное введение Ванкомицина Лабатек не изучалось.

Противопоказания

Ванкомицин Лабатек не следует применять пациентам с известной гиперчувствительностью к любому из ингредиентов этого лекарства.

Предупреждения и меры предосторожности

Реакции гиперчувствительности

Возможны серьезные, а иногда и смертельные реакции гиперчувствительности (см. Разделы «Противопоказания» и «Побочные эффекты»). В случае возникновения реакций гиперчувствительности лечение ванкомицином необходимо немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Следует регулярно проверять количество лейкоцитов у пациентов, которые получали ванкомицин в течение длительного времени или одновременно лечились другими лекарственными средствами, которые могут вызвать нейтропению или агранулоцитоз. Всем пациентам, получающим ванкомицин, следует проводить регулярные гематологические исследования, анализ мочи, а также функциональные тесты печени и почек.

Ванкомицин следует применять с осторожностью у пациентов с аллергическими реакциями на тейкопланин, поскольку может возникнуть перекрестная гиперчувствительность, включая фатальный анафилактический шок.

Спектр антибактериальной активности

Спектр антибактериальной активности ванкомицина ограничен грамположительными микроорганизмами. Он не подходит в качестве самостоятельной терапии для лечения определенных типов инфекций, за исключением случаев, когда патоген уже известен и не доказал свою чувствительность, или очень вероятно, что наиболее вероятный патоген (ы) может быть рассмотрен для лечения ванкомицином.

Для рационального использования ванкомицина необходимо учитывать спектр бактериальной активности, профиль безопасности и пригодность стандартной антибактериальной терапии в каждом отдельном случае.

Ванкомицин потенциально нефро- и ототоксичен, особенно у пациентов с уже существующим поражением почек и у пациентов с нормальной функцией почек, которые лечатся более высокими дозами или в течение более длительного периода времени, или когда одновременно используются другие нефро- и / или ототоксические вещества.

Ототоксичность

Ототоксичность, которая может быть временной или постоянной (см. Раздел «Побочные эффекты»), сообщалось у пациентов с ранее существовавшей глухотой, которые получали чрезвычайно высокие внутривенные дозы или лечились одновременно с другими ототоксическими агентами, такими как аминогликозиды. Также следует избегать применения ванкомицина у пациентов с предыдущей потерей слуха. Тиннитус может предшествовать глухоте. Опыт применения других антибиотиков показывает, что онемение прогрессирует, несмотря на прекращение лечения. Потеря слуха, которая сначала возникает на высоких частотах, может быть записана только с помощью аудиограммы. Тиннитус, который может предшествовать потере слуха, является показанием для прекращения лечения.

Чтобы снизить риск ототоксичности, следует проводить регулярный контроль уровня в крови и рекомендовать регулярный аудит слуховой функции.

Пожилые пациенты и люди с обезвоживанием особенно подвержены повреждению слуха. Проверка вестибулярной и слуховой функции у пожилых пациентов должна проводиться во время и после лечения. Следует избегать одновременного или последовательного применения других ототоксичных веществ.

Нефротоксичность

Ванкомицин следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, включая анурию, поскольку риск развития токсических эффектов намного выше при наличии высоких концентраций в крови в течение длительного периода времени. Риск токсичности увеличивается при высоких концентрациях в крови или длительных периодах терапии.

В случае терапии высокими дозами и при длительном применении показан регулярный мониторинг уровня ванкомицина в крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек или слуха, а также при одновременном применении нефротоксических или ототоксических веществ (см. Раздел «Дозировка / Применение»).

Реакции, связанные с инфузией

Быстрое болюсное введение (т.е. в течение нескольких минут) может привести к резкому падению артериального давления (включая шок и, в редких случаях, остановку сердца), гистаминоподобным реакциям и макулопапулезной или эритематозной кожной сыпи (синдром красного человека или синдром красной шеи). Чтобы избежать этих быстрых инфузионных реакций, ванкомицин следует вводить только медленно в разбавленном растворе (от 2,5 до 5,0 мг / мл) при максимальной скорости инфузии 10 мг / мин в течение периода не менее 60 минут. . Реакции обычно проходят сразу после прекращения инфузии.

Частота инфузионных реакций (гипотония, покраснение кожи, эритема, крапивница и кожный зуд) увеличивается при одновременном применении анестетиков (см. Раздел «Взаимодействия»). Эти реакции можно уменьшить, если ввести ванкомицин по крайней мере за 60 минут до индукции анестезии.

Тяжелые буллезные реакции

Сообщалось о синдроме Стивенса-Джонсона (ССД) при применении ванкомицина (см. Раздел «Побочные эффекты»). Если присутствуют симптомы или признаки SJS (например, прогрессирующая сыпь, часто с пузырями или поражениями слизистой оболочки), лечение ванкомицином необходимо немедленно прекратить и провести дерматологическое обследование у специалиста.

Реакция сайта администрации

Многие пациенты, получающие ванкомицин внутривенно, испытывают боль и тромбофлебит; эти реакции иногда могут быть серьезными. Частоту и тяжесть тромбофлебита можно уменьшить, медленно вводя препарат в виде разбавленного раствора (см. Раздел «Дозировка / применение») и регулярно меняя место инфузии.

Эффективность и безопасность ванкомицина для интратекального, интралюмбарного и внутрижелудочкового применения не установлены.

Педиатрия

Текущие рекомендации по внутривенному введению в педиатрии, особенно у детей до 12 лет, могут привести к субтерапевтическим уровням ванкомицина у значительного числа детей. Однако безопасность более высоких доз ванкомицина еще не изучена должным образом, и дозы выше 60 мг / кг / день в целом не могут быть рекомендованы.

Из-за незрелости почек и возможного увеличения концентрации ванкомицина в сыворотке крови ванкомицин следует применять с осторожностью у младенцев. Поэтому у таких детей следует тщательно контролировать концентрацию ванкомицина в крови. Одновременный прием ванкомицина и анестетиков был связан с эритемой и гистаминоподобным покраснением у детей. Также существует связь между одновременным применением нефротоксических агентов, таких как аминогликозидные антибиотики, НПВП (например, ибупрофен для закрытия постоянного боталлового протока) или амфотерицина B, и повышенным риском нефротоксичности (см. Раздел «Взаимодействие»). Поэтому показан более частый контроль уровня ванкомицина в сыворотке и функции почек.

Использование у пожилых людей

Естественное снижение скорости клубочковой фильтрации с возрастом может привести к повышению уровня ванкомицина в сыворотке крови, если не скорректировать дозу (см. Раздел «Дозировка / применение»).

Лекарственное взаимодействие с анестетиками

Ванкомицин может усилить угнетение миокарда, вызванное анестезией. Введение ванкомицина в виде 60-минутной инфузии до индукции анестезии может смягчить эти явления. Во время анестезии дозу необходимо хорошо разбавить и вводить медленно, внимательно наблюдая за сердечной функцией. Смена положения может быть произведена только после завершения инфузии, чтобы разрешить корректировку позы (см. Раздел «Взаимодействие»).

Псевдомембранозный энтероколит

В случае тяжелой стойкой диареи необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного энтероколита, который может быть опасным для жизни при определенных обстоятельствах (см. Раздел «Побочные эффекты»), который необходимо лечить немедленно (например, с помощью перорального ванкомицина). Не следует назначать противодиарейные препараты.

Суперинфекция

Длительное использование ванкомицина может привести к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Важно тщательное наблюдение за пациентом. Если во время терапии возникает суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

Пероральное введение

Внутривенное введение ванкомицина неэффективно при лечении инфекции Clostridium difficile. По этому показанию ванкомицин следует вводить перорально. Необходимо соблюдать информацию в информации о препарате для капсул ванкомицина от другого производителя.

Из-за высокой скорости бессимптомной колонизации скрининг на колонизацию токсином Clostridium difficile или C. difficile не рекомендуется у младенцев в возрасте до 1 года. Исключение составляют случаи тяжелой диареи у младенцев с факторами риска кишечного застоя, такими как болезнь Гиршпрунга, хирургическая атрезия заднего прохода или другие тяжелые нарушения моторики. Всегда необходимо выяснить альтернативную этиологию и подтвердить энтероколит, вызванный Clostridium difficile.

Взаимодействия

Потенциально нефротоксические или ототоксические препараты

Одновременное или последовательное применение других ототоксических, нейротоксических и / или нефротоксических антибиотиков, в частности амфотерицина B, аминогликозидов, бацитрацина, пиперациллина / тазобактама, полимиксина B, колистина, виомицина или цисплатина, требует тщательного контроля.

Одновременное применение Ванкомицина Лабатек и анестетиков привело к эритеме, гистаминоподобному покраснению кожи и анафилактоидным реакциям. Частота нежелательных эффектов, связанных с инфузией, возрастает при одновременном приеме наркотиков. Введение ванкомицина в виде 60-минутной инфузии до индукции анестезии может смягчить эти явления.

Миорелаксанты

Одновременный прием ванкомицина и миорелаксантов связан с повышенным риском нервно-мышечной блокады.

Беременность / период лактации

беременность

Не может быть никаких обязательных заявлений относительно безопасного использования во время беременности или влияния на фертильность.

Контролируемое клиническое исследование проверило потенциальные ототоксические и нефротоксические эффекты ванкомицина у детей после того, как препарат вводили наркозависимым беременным женщинам во 2 и 3 триместрах по поводу тяжелых инфекций стафилококка. Ванкомицин обнаружен в пуповинной крови. Потери слуха или нефротоксичности не наблюдалось.

Поскольку количество пациентов в этом исследовании было ограничено, а ванкомицин назначался только во 2-м и 3-м триместрах, неизвестно, причиняет ли ванкомицин вред плоду. Ванкомицина гидрохлорид следует назначать беременным женщинам только в случае крайней необходимости.

Кормление грудью

Ванкомицин выделяется с грудным молоком, поэтому его следует давать кормящим матерям только в случае крайней необходимости.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Ванкомицин парентерально может оказывать влияние (головокружение, нарушение слуха) на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

нежелательные эффекты

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее частыми нежелательными эффектами являются флебит и псевдоаллергические реакции, а также покраснение кожи верхней части тела (синдром Красного Человека) в связи с слишком быстрой внутривенной инфузией ванкомицина.

Устное применение

Абсорбция ванкомицина из желудочно-кишечного тракта незначительна. Однако при тяжелом воспалении слизистой оболочки кишечника и особенно в сочетании с нарушением функции почек могут возникать те же нежелательные эффекты, что и при парентеральном введении ванкомицина.

Частоты

«Очень часто» (> 1/10), «часто» (> 1/100, <1/10), «иногда» (> 1/1000, <1/100), «редко» (> 1 / 10'000, <1/1'000), «очень редко» (<1/10'000).

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем

Редко: обратимая нейтропения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции.

Заболевания уха и лабиринта

Нечасто: временная или постоянная потеря слуха.

Редко: головокружение, шум в ушах, головокружение.

Сердечное заболевание

Очень редко: остановка сердца.

Сосудистые заболевания

Часто: падение артериального давления, тромбофлебит,

Очень редко: васкулит.

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства

Часто: одышка, стридор.

Желудочно-кишечные расстройства

Редко: тошнота.

Очень редко: псевдомембранозный энтероколит.

Отдельные случаи: рвота, диарея.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Часто : покраснение верхней части тела (синдром красного человека), сыпь и воспаление слизистых оболочек, кожный зуд, крапивница.

Очень редко: эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, линейный буллезный дерматоз IgA, синдром Лайелла.

Отдельные случаи : эозинофилия и системные симптомы (синдром DRESS), AGEP (острый генерализованный экзантематический пустулез).

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Часто : поражение почек, проявляющееся в первую очередь повышением креатинина сыворотки и повышением содержания мочевины в сыворотке.

Редко : интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Единичные случаи : острый некроз канальцев.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Часто : флебит, покраснение верхней части тела (синдром красного человека) и лица.

Редко : лекарственная лихорадка, озноб, боль и мышечные спазмы грудной клетки и мышц спины.

Описание отдельных побочных реакций на лекарства

Обратимая нейтропения, обычно начинающаяся по крайней мере через неделю после начала внутривенной терапии или после общей дозы более 25 г. После прекращения приема ванкомицина показатели крови быстро нормализуются. Иногда также сообщалось о снижении тромбоцитов в крови, иногда об эозинофилии. Очень редко сообщалось об агранулоцитозе. Следует регулярно контролировать количество лейкоцитов у пациентов, получающих ванкомицин в течение длительного времени или одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать нейтропению или агранулоцитоз.

Анафилактические / анафилактоидные реакции, включая свистящее дыхание, гипотензию, одышку, крапивницу или зуд, могут возникать во время и вскоре после быстрой инфузии. Обычно реакции проходят в течение от 20 минут до 2 часов после прекращения инфузии. Может возникнуть покраснение кожи верхней части тела (синдром красного человека), боль и судороги в груди или мышцах спины. Ванкомицин должен быть достаточно разбавлен и вводиться медленно (см. Разделы «Дозировка / использование» и «Предупреждения и меры предосторожности»). Быстрая болюсная инъекция (продолжительностью несколько минут) может быть связана с быстрым падением артериального давления, включая шок и периодическую остановку сердца.

Тиннитус, который может предшествовать потере слуха, является показанием для прекращения лечения.

Об ототоксичности в основном сообщалось у пациентов, получавших высокие дозы или одновременно с другими ототоксическими лекарственными средствами, такими как аминогликозиды, или у пациентов с уже существующим нарушением слуха или почечной недостаточностью.

Иногда сыпь и воспаление слизистых оболочек могут возникать как с зудом, так и без него.

Очень редко сообщалось о том, что сильное слезотечение продолжительностью до 10 часов временно связано с инфузией ванкомицина.

Редко наблюдаются более тяжелые реакции гиперчувствительности с такими симптомами, как лекарственная лихорадка, эозинофилия, озноб и васкулит.

Возможны реакции гиперчувствительности любой степени тяжести - до шока.

Тяжелые анафилактоидные реакции могут потребовать принятия соответствующих экстренных мер.

В редких случаях сообщалось о тяжелых кожных симптомах с опасными для жизни общими реакциями (такими как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла) при временной связи с терапией ванкомицином.

При подозрении на буллезное заболевание прием препарата необходимо прекратить и провести дерматологическое обследование.

Может возникнуть флебит. Его можно уменьшить, медленно вводя разбавленные растворы и меняя место инфузии.

Случайные паравенозные или внутримышечные инъекции вызывают боль, раздражение тканей и некроз.

Часто может возникнуть тошнота. Очень редко у пациентов, получавших ваномицин внутривенно, сообщалось о псевдомембранозном энтероколите.

Часто сообщалось о почечной недостаточности, в основном в виде повышения концентрации креатинина или азота мочевины в крови, особенно у пациентов, получающих большие дозы ванкомицина. Интерстициальный нефрит наблюдается очень редко. Почечная недостаточность. Большинство этих побочных эффектов возникали у пациентов, которым одновременно вводили аминогликозиды, или у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Отмена ванкомицина привела к снижению азотемии у большинства пациентов. Поэтому у пациентов с уже нарушенной функцией почек или пациентов, которые одновременно получают аминогликозиды, следует регулярно контролировать функцию почек и выбирать дозировку с особой тщательностью.

О первых признаках побочных эффектов и наступлении беременности следует сообщить врачу. При описанных условиях показаны регулярные проверки почек и слуха, а также анализ крови.

Педиатрия

Профиль безопасности, как правило, одинаков у детей и взрослых. Сообщалось о нефротоксичности у детей, обычно связанной с другими нефротоксическими веществами, такими как аминогликозиды.

Передозировка

При лечении передозировки следует учитывать возможность многократной передозировки, лекарственного взаимодействия и необычной кинетики. Поддерживающие меры при сохранении клубочковой фильтрации в первую очередь показаны как терапевтические. Сообщалось, что гемофильтрация и гемоперфузия полисульфоновой смолой увеличивают экскрецию ванкомицина. Гемодиализ и перитонеальный диализ оказались неэффективными.

Свойства / эффекты

Код УВД: J01XA01

Механизм действия

Ванкомицин представляет собой трициклический гликопептидный антибиотик, который ингибирует синтез клеточной стенки у чувствительных бактерий за счет высокоаффинного связывания с концевым D-аланил-D-аланином единиц-предшественников клеточной стенки. Препарат медленно оказывает бактерицидное действие на делящиеся микроорганизмы. Он также влияет на проницаемость мембраны бактериальной клетки и синтез РНК.

Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой

Ванкомицин обладает независимой от концентрации активностью. Первичный прогностический параметр эффективности - это площадь под кривой концентрации (AUC), деленная на минимальную ингибирующую концентрацию (MIC) целевого организма. На основании данных in vitro, животных и ограниченного числа людей соотношение AUC / MIC, равное 400, было установлено в качестве целевой PK / PD для ванкомицина, чтобы быть клинически эффективным. Для достижения этого целевого значения при МПК ≥1,0 ​​мг / л требуются верхняя дозировка и высокие минимальные концентрации в сыворотке (15–20 мг / л) (см. Раздел «Дозировка / использование»).

Механизм сопротивления

Приобретенная устойчивость к гликопептидам возникает, в частности, у энтерококков и основана на приобретении различных комплексов генов van, что приводит к превращению целевой структуры D-аланил-D-аланина в D-аланил-D-лактат или D-аланил-D- Серин приводит к тому, что ванкомицин плохо связывается. В некоторых странах наблюдается больше случаев резистентности, особенно у энтерококков; Особую тревогу вызывает появление полирезистентных штаммов Enterococcus faecium.

Гены Van редко обнаруживались у Staphylococcus aureus, где изменения в структуре клеточной стенки приводят к промежуточной чувствительности, которая очень часто бывает гетерогенной. Сообщалось также о штаммах устойчивых к метициллину стафилококков (MRSA) с пониженной чувствительностью к ванкомицину. Снижение чувствительности или устойчивости стафилококков к ванкомицину еще не выяснено. Определенную роль играют различные генетические факторы и множественные мутации.

Между ванкомицином и другими классами антибиотиков перекрестной резистентности нет. Перекрестная резистентность с другими гликопептидными антибиотиками, такими как тейкопланин, действительно возникает. Вторичное развитие резистентности во время терапии встречается редко.

Синергизм

Комбинация ванкомицина с аминогликозидным антибиотиком оказывает синергетический эффект против многих штаммов Staphylococcus aureus, неэнтерококковых стрептококков группы D, энтерококков и стрептококков группы Viridans. Комбинация ванкомицина с цефалоспорином имеет синергетический эффект против некоторых штаммов Staphylococcus epidermidis, устойчивых к оксациллину, а комбинация ванкомицина с рифампицином имеет синергетический эффект против Staphylococcus epidermidis и частично синергетический против некоторых Staphylococcus epidermidis. Поскольку ванкомицин в сочетании с цефалоспорином также может иметь антагонистический эффект против некоторых штаммов Staphylococcus epidermidis, а в сочетании с рифампицином против некоторых штаммов Staphylococcus aureus, предварительное тестирование синергии полезно.

Образцы бактериальных культур должны быть получены для выделения и идентификации возбудителей болезней и определения их чувствительности к ванкомицину.

Предельные значения для тестирования чувствительности

Ванкомицин эффективен против грамположительных бактерий, таких как стафилококки, стрептококки, энтерококки, пневмококки и клостридии. Грамотрицательные бактерии устойчивы к ванкомицину.

Распространенность приобретенной устойчивости к отдельным видам может варьироваться географически и со временем. Поэтому желательна местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости обратитесь за советом к специалисту, если местная распространенность устойчивости ставит под сомнение полезность активного вещества по крайней мере при некоторых типах инфекций. Эта информация указывает только на то, могут ли микроорганизмы быть чувствительными к ванкомицину.

Предельные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК), установленные EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам), перечислены ниже:

1 S. aureus со значениями MIC для ванкомицина 2 мг / л находятся на пределе распространения дикого типа, и поэтому клинический ответ может быть неадекватным.

Развитие устойчивости к ванкомицину отличается в каждой больнице. Поэтому соответствующую информацию следует получать в микробиологической лаборатории на месте.

Фармакокинетика

поглощение

Ванкомицин используется внутривенно для лечения системных инфекций.

У пациентов с нормальной функцией почек внутривенное введение многократных доз 1 г ванкомицина (15 мг / кг) в течение 60 минут сразу после и через 2 часа и 11 часов после окончания инфузии приводит к средней концентрации в плазме примерно 50–60 мг / л. 25 мг / л или 5-10 мг / л. Концентрации в плазме после нескольких доз аналогичны концентрации после однократного приема.

Ванкомицин практически не всасывается в кровоток при пероральном применении. Однако у пациентов с (псевдомембранозным) энтероколитом абсорбция может происходить после перорального приема. Это может привести к накоплению ванкомицина у пациентов с сопутствующей почечной недостаточностью.

распространение

Объем распределения составляет около 60 л / 1,73 м2 поверхности тела. При концентрациях в сыворотке от 10 мг / л до 100 мг / л ванкомицин связывается с белками плазмы примерно на 30–55%, измеренных с помощью ультрафильтрации.

Ванкомицин легко проникает через плаценту и распространяется в пуповинной крови. Если мозговые оболочки не воспалены, ванкомицин проникает через гематоэнцефалический барьер лишь в небольшой степени.

Биотрансформация

Препарат метаболизируется в очень ограниченной степени. После парентерального введения он почти полностью выводится как микробиологически активное вещество (около 75-90% в течение 24 часов) путем клубочковой фильтрации через почки.

Метаболизм / Выведение

Период полувыведения ванкомицина из сыворотки крови составляет приблизительно 4-6 часов у пациентов с нормальной функцией почек и 2,2-3 часа у детей. Плазменный клиренс составляет около 0,058 л / кг / час, а почечный клиренс составляет около 0,048 л / кг / час. В первые 24 часа около 80% введенной дозы ванкомицина выводится с мочой за счет клубочковой фильтрации. Выведение ванкомицина замедляется при нарушении функции почек. У пациентов с анефрией средний период полувыведения составляет 7,5 дней. Из-за ототоксичности ванкомицина в таких случаях показан контроль концентрации в плазме во время терапии.

Выведение с желчью незначительное (менее 5% от дозы).

Ванкомицин не выводится эффективно при гемодиализе или перитонеальном диализе, но были сообщения об увеличении клиренса ванкомицина при гемоперфузии или гемофильтрации.

После перорального приема только часть введенной дозы выводится с мочой. Напротив, высокие концентрации ванкомицина обнаруживаются в фекалиях (> 3100 мг / кг при дозах 2 г / день).

Линейность / нелинейность

Как правило, увеличение концентрации ванкомицина пропорционально увеличению дозы. Концентрации многократных доз в плазме сравнимы с таковыми после однократного введения.

Кинетика особых групп пациентов

Почечная недостаточность

Ванкомицин выводится преимущественно за счет клубочковой фильтрации. У пациентов с почечной недостаточностью конечный период полувыведения ванкомицина увеличивается, а общий клиренс тела снижается. Следовательно, оптимальная доза должна быть рассчитана в соответствии с рекомендациями по дозировке в разделе «Дозировка / Применение».

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика ванкомицина не изменяется у пациентов с нарушением функции печени.

Педиатрия

Фармакокинетика ванкомицина демонстрирует значительную индивидуальную вариабельность у взрослых новорожденных. У новорожденных объем распределения ванкомицина после внутривенного введения варьирует, как и у взрослых, от 0,38 до 0,97 л / кг, а клиренс варьируется от 0,63 до 1,4 мл / кг / мин. Период полувыведения составляет от 3,5 до 10 часов и больше, чем у взрослых, что отражает обычно более низкие значения клиренса у новорожденных.

У младенцев, детей младшего возраста и детей старшего возраста объем распределения составляет от 0,26 до 1,05 л / кг, а клиренс составляет от 0,33 до 1,87 мл / кг / мин.

Перитонеальный диализ

Если ванкомицин вводится внутрибрюшинно во время перитонеального диализа, примерно 60% препарата попадает в системный кровоток в течение 6 часов. После внутрибрюшинного введения 30 мг / кг достигается уровень в сыворотке около 10 мкг / мл. Хотя ванкомицин не выводится эффективно ни гемодиализом, ни перитонеальным диализом, были сообщения об элиминации гемоперфузией и гемофильтрацией.

Доклинические данные

У крыс, получавших ежедневные пероральные дозы от 375 до 3000 мг / кг массы тела в течение 35 дней, ретикулоцитоз и лимфоцитопения наблюдались при дозе 1500 мг / кг массы тела, а при дозе 750 мг / кг массы тела уменьшались массы селезенки и тимуса по сравнению с контрольной группой. Во всех дозированных группах наблюдалось снижение общего белка, глюкозы и холестерина в сыворотке, а также гистологически определяемое нарушение эпителия слизистой оболочки слепой кишки.

Внутривенные дозы 25 мг / кг для собак и 50 мг / кг для обезьян, а также внутривенное введение 50 мг / кг для кошек вызвали только местные реакции в месте инъекции.

Было обнаружено, что более высокие дозы от 50 мг / кг внутривенно для собак и 350 мг / кг внутрибрюшинно для крыс являются нефротоксичными.

Долгосрочные исследования на животных для определения канцерогенного потенциала ванкомицина не проводились. В тестах in vitro мутагенный потенциал обнаружен не был.

Исследования на беременных крысах и кроликах не показали избирательной токсичности ванкомицина в их развитии.

Прочие примечания

Несовместимости

Растворы ванкомицина имеют низкое значение pH (2,5–4,5), что может ухудшить стабильность других агентов (например, при смешивании с барбитуратами, аминофиллином, хлорамфениколом, метициллином, дексаметазона натрия фосфатом, гепарином и многими другими). .

Известно, что смеси растворов ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков физически несовместимы. Вероятность образования преципитатов увеличивается с увеличением концентрации ванкомицина. Между приемами этих антибиотиков рекомендуется промывать внутривенные каналы. Также рекомендуется разбавлять растворы ванкомицина до 5 мг / мл или меньше.

Ванкомицин Лабатек можно смешивать только с инфузионными растворами, перечисленными в разделе «Другая информация / инструкции по обращению».

Хотя интравитреальная инъекция не является одобренным способом введения ванкомицина, были сообщения об образовании осадка после интравитреальной инъекции ванкомицина и цефтазидима с использованием отдельных шприцев и игл у пациентов с эндофтальмитом. Осадки постепенно растворялись до полной прозрачности стекловидного тела в течение двух месяцев и с улучшением остроты зрения.

долговечность

Восстановленный раствор

После растворения сухого вещества в 10 мл или 20 мл Aqua ad iniect. (восстановленный раствор) флаконы можно хранить в холодильнике (2–8 ° C) в течение 48 часов без какой-либо заметной потери эффективности.

Разбавленные инфузионные растворы Ванкомицин Лабатек

Инфузионные растворы Ванкомицина Лабатек, разбавленные 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором NaCl, можно хранить в холодильнике (2–8 ° C) в течение 48 часов без существенной потери эффективности.

Инфузионные растворы Ванкомицина Лабатек, разбавленные другими инфузионными растворами, перечисленными в инструкции по применению, можно хранить в холодильнике (2–8 ° C) в течение 48 часов.

Разбавленный инфузионный раствор Ванкомицина Лабатек необходимо ввести не позднее, чем через 48 часов после восстановления раствора (хранение в холодильнике).

Препарат можно использовать только до отметки «Exp. дата указана.

Особые инструкции по хранению

Хранить флакон при комнатной температуре (15-25 ° C) в защищенном от света месте в оригинальной упаковке.

Инструкции по использованию

В виде прерывистой инфузии (предпочтительный вид инфузии).

Перед введением каждый парентеральный раствор следует визуально проверять на предмет преципитации и изменения цвета. Обязательно убедитесь, что Vancomycin Labatec достаточно разбавлен и действительно хорошо вводится в вену в течение как минимум 60 минут.

Приготовление разбавленного инфузионного раствора Ванкомицина Лабатек

Восстановление раствора Ванкомицина Лабатек

Сначала порошок растворяют в 10 или 20 мл Aqua ad iniectabilia. Восстановленный раствор можно хранить в холодильнике (2–8 ° C) в течение 48 часов без заметной потери эффективности.

Восстановленный раствор Ванкомицина Лабатек нельзя вводить неразбавленным.

Поскольку препарат не сохраняется, с микробиологической точки зрения рекомендуется разбавить восстановленный раствор для инфузий Ванкомицина Лабатек и сразу же использовать.

Если восстановленный раствор не разбавляется и не используется немедленно, ответственность за время хранения и условия перед использованием несет пользователь. После вскрытия продукта продукт обычно не должен храниться дольше 24 часов при температуре от 2 до 8 ° C, если только восстановление и последующее разбавление не проводились в контролируемых и утвержденных асептических условиях.

Разведение восстановленного раствора Ванкомицина Лабатек

Восстановленный раствор Ванкомицина Лабатек необходимо разбавить не менее 100 мл или 200 мл подходящего инфузионного раствора. Конечная концентрация не должна превышать 10 мг / мл.

Следующие инфузионные растворы можно использовать для разведения восстановленного раствора Ванкомицина Лабатек:

• Раствор глюкозы 5%;
• Раствор NaCl 0,9%;
• Раствор глюкозы 5% и раствор NaCl 0,9%, USP;
• Раствор Рингера с лактатом, USP;
• Раствор Рингера с лактатом и раствор глюкозы 5%;
• Нормосол-М и раствор глюкозы 5%;
• Изолит Е;
• Раствор ацетата Рингера.

Номер разрешения

59766 (Swissmedic).

Владелец торговой лицензии

Labatec Pharma SA, 1217 Meyrin (Женева).