Проквад инъекционная суспензия проникающего действия

Активные ингредиенты

Вирус кори (выращенный на клетках куриного эмбриона), штамм Эндера Эдмонстон (живой, аттенуированный).

Вирус паротита (выращенный на клетках куриного эмбриона), штамм Джерил Линн (уровень B) (живой, аттенуированный).

Вирус краснухи (выращенный на диплоидных фибробластах легких человека (WI-38)), штамм Wistar RA 27/3 (живой, аттенуированный).

Вирус ветряной оспы (выращенный на диплоидных клетках человека (MRC-5)), штамм Oka / Merck (живой, аттенуированный).

Вспомогательные материалы

Сахароза, гидролизованный желатин, мочевина, хлорид натрия, сорбит, моногидрат гидроглутамата натрия, моногидрофосфат натрия, дигидрофосфат натрия, гидрокарбонат натрия, гидрофосфат калия, дигидрофосфат калия, хлорид калия, среда 199 с солями Хэнкса, минимальная необходимая среда, орел (MEM), нейтрол. Гидроксид натрия и соляная кислота для регулирования pH.

Одна доза содержит 16 мг сорбита, 0,09 мг калия и до 1,75 мг натрия.

Растворитель : вода для инъекций.

Проквад содержит 250 мкг рекомбинантного альбумина человека (рГА), который не используется в качестве вспомогательного вещества, а поступает из производства в виде остатка.

Лекарственная форма и количество активного ингредиента на единицу

Порошок и растворитель для приготовления суспензии для инъекций в предварительно заполненном шприце.

Одна доза (0,5 мл) восстановленной вакцины содержит: не менее 3,00 log ₁₀ вируса кори ZKID ₅₀ * (штамм Enders 'Edmonston), не менее 4,30 log ₁₀ вируса паротита ZKID ₅₀ * (штамм Джерил Линн (уровень B)), при не менее 3,00 log ₁₀ БОЕ вируса краснухи ZKID ₅₀ * (штамм Wistar RA 27/3), не менее 3,99 log ₁₀ БОЕ ** вируса ветряной оспы (штамм Oka / Merck).

* Инфекционная доза клеточной культуры 50%

** Установки для образования налета

Показания / возможные применения

Проквад показан для одновременной активной иммунизации против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы у людей в возрасте от 12 месяцев и старше.

Проквад можно вводить в особых случаях с 9-месячного возраста (например, в соответствии с национальными рекомендациями по вакцинации, в эпидемических ситуациях или при поездках в регион с высокой распространенностью кори). Дети в возрасте до 12 месяцев, получившие вакцину с противокоревым компонентом во время эпидемии кори или по любой другой причине, могут не реагировать на вакцину из-за наличия циркулирующих антител материнского происхождения и / или незрелости иммунной системы (см. Разделы предупреждений и меры предосторожности и свойства / эффекты ).

Проквад следует использовать в соответствии с официальными рекомендациями по вакцинации.

Дозировка / применение

Лица в возрасте от 12 месяцев

Люди в возрасте 12 месяцев и старше должны получить две дозы Проквад или одну дозу Проквад с последующей второй дозой моновалентной вакцины против ветряной оспы для обеспечения оптимальной защиты от ветряной оспы (см. Раздел «Свойства / эффекты» ). Между первой и второй дозой живых вирусных вакцин должен пройти минимум один месяц. Вторую дозу предпочтительно вводить в течение трех месяцев после первой.

Дети от 9 до 12 месяцев

Данные об иммуногенности и безопасности показывают, что Проквад можно давать людям в возрасте от 9 до 12 месяцев при особых обстоятельствах (например, в соответствии с официальными рекомендациями или когда считается необходимым ранняя защита). В этих случаях этим людям следует дать вторую дозу Проквад с интервалом не менее трех месяцев для достижения оптимальной защиты от вакцинации против кори и ветряной оспы (см. Разделы « Предупреждения и меры предосторожности, а также свойства / эффекты» ).

Дети до 9 месяцев

Проквад не показан этой подгруппе педиатрической популяции. Безопасность и эффективность Проквад у детей в возрасте до 9 месяцев не установлены.

Примечание. Должны соблюдаться официальные рекомендации по вакцинации относительно временного интервала между дозами вакцинации и количества требуемых доз вакцины против кори, эпидемического паротита, краснухи и вакцины против ветряной оспы (две дозы или одна доза).

Если вакцина против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы была сделана ранее, Проквад можно вводить в качестве второй дозы людям в возрасте от 12 месяцев и старше.

Тип заявления

Вакцина предназначена для внутримышечного (в / м) или подкожного (п / к) введения.

Детям младшего возраста вакцину предпочтительно вводить в переднебоковую область бедра, а у детей старшего возраста, подростков и взрослых - в область дельтовидной мышцы.

Вакцину следует вводить подкожно пациентам с тромбоцитопенией или нарушением свертывания крови.

Не вводите внутривенно.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность после предыдущего введения вакцины против ветряной оспы или вакцины против кори, эпидемического паротита или краснухи к любому из вспомогательных веществ или к неомицину, который может содержаться в следовых количествах в виде остатков от производства (см. Разделы « Предупреждения, меры предосторожности и состав» ).
• Патологические изменения в анализе крови, лейкемия, лимфомы любого типа или другие злокачественные новообразования, влияющие на кроветворную или лимфатическую систему.
• Лечение иммунодепрессантами (включая высокие дозы кортикостероидов). Проквад не противопоказан людям, получающим местную или парентеральную терапию низкими дозами кортикостероидов (например, для профилактики астмы или в качестве заместительной терапии).
• Гуморальный или клеточный иммунодефицит (врожденный или приобретенный), включая гипо- и дисгаммаглобулинемию, СПИД, симптоматическую ВИЧ-инфекцию, класс CDC 2 или выше или возрастной процент CD4 + Т-лимфоцитов <25% (см. Раздел Предупреждения и меры предосторожности ). У пациентов с тяжелым иммунодефицитом, случайно получивших вакцину с противокоревым компонентом, были зарегистрированы случаи кори, энцефалита с включенными тельцами, пневмонита и случаев смерти как прямого следствия диссеминированной инфекции кори, вызванной вакциной.
• Семейный анамнез врожденного или наследственного иммунодефицита, за исключением случаев, когда вакцинируемый человек имеет доказанную иммунную систему.
• Активный нелеченый туберкулез (см. Раздел Предупреждения и меры предосторожности ).
• В случае заболевания с температурой> 38,5 ° C вакцинацию следует отложить.
• Беременность (см. Также разделы Предупреждения и меры предосторожности и Беременность, кормление грудью )

Предупреждения и меры предосторожности

Фебрильные судороги

После введения Проквад (1-я доза) детям в возрасте от 12 до 23 месяцев, которые ранее не были вакцинированы против кори, эпидемического паротита (штамм Джерил Линн), краснухи или ветряной оспы (штамм Oka / Merck), частота случаев лихорадки и фебрильных судорог увеличилась. через 5–12 дней после вакцинации по сравнению с детьми, вакцинированными вакциной против кори, эпидемического паротита и краснухи и отдельно вводимой живой вакциной против ветряной оспы (см. разделы « Побочные эффекты» и « Свойства / эффекты» ). По этой причине при введении первой дозы предпочтительно наносить вакцину MMR и моновалентную вакцину против ветряной оспы отдельно на разные части тела.

Соответствующее медицинское лечение и наблюдение должны быть доступны в случае редкой анафилактической / анафилактоидной реакции после введения вакцины, поскольку могут возникнуть реакции гиперчувствительности не только на активное вещество, но и на все другие компоненты вакцины, а также на следы остатков. от производства вакцины (например, неомицина) (см. разделы « Противопоказания» и « Состав» ).

Компоненты живой вакцины против кори и эпидемического паротита выращивают в культурах клеток куриного эмбриона. Следовательно, люди с известными анафилактическими, анафилактоидными или другими реакциями гиперчувствительности немедленного типа (такими как крапивница, отек во рту и горле, затрудненное дыхание, падение артериального давления или шок) после употребления куриных яиц могут подвергаться повышенному риску реакций гиперчувствительности. немедленного типа. Если для этих лиц рассматривается вопрос о вакцинации, следует провести тщательную оценку соотношения риска и пользы.

Проквад следует использовать с осторожностью людям, у которых в анамнезе были судороги или церебральные повреждения. Врач должен обратить пристальное внимание на возможное повышение температуры после введения вакцины (см. Раздел « Побочные эффекты» ).

Дети в возрасте до 12 месяцев, получившие вакцину с противокоревым компонентом во время эпидемии кори или по любой другой причине, могут не реагировать на вакцину из-за наличия циркулирующих антител материнского происхождения и / или незрелости иммунной системы (см. Дозировка разделы / Применение и свойства / эффекты ).

После вакцинации Проквад нельзя использовать салицилатсодержащие препараты в течение 6 недель, поскольку сообщалось о синдроме Рея после использования салицилатсодержащих препаратов во время заражения дикой ветряной оспой.

Как и в случае с другими вакцинами, вакцинация Проквад может защитить не всех.

беременность

См. Разделы Противопоказания и Беременность, Кормление грудью .

Через 7–28 дней после вакцинации большинство вакцинированных будут выделять небольшие количества аттенуированного вируса вакцины против краснухи из носовых ходов или глотки. Нет надежных доказательств того, что вакцины вирусы, которые выделяются таким образом, передаются восприимчивым людям, которые контактируют с вакцинированными людьми. Таким образом, передача инфекции при тесном физическом контакте рассматривается как теоретическая возможность, но не рассматривается как значительный риск.

Передача вируса вакцины против краснухи младенцам через грудное молоко, но без каких-либо признаков болезни, была документально подтверждена (см. Раздел « Беременность, кормление грудью» ).

Не было сообщений о передаче штамма вируса кори Эдмонстон Эндерса или штамма Джерил Линн вируса паротита от вакцинированных восприимчивых людей.

В некоторых случаях, как Проквад, так и Varivax (моновалентная вакцина против ветряной оспы OKA / Merck), вирус вакцины OKA / Merck может передаваться от здоровых вакцинированных лиц с или без ветряной оспы здоровым восприимчивым, беременным и лицам с ослабленным иммунитетом. Генерализованные инфекции ветряной оспы, вызванные вакцинным вирусом OKA / Merck, включая менингит, также наблюдались у иммунокомпетентных контактных лиц. Опубликованное исследование показало передачу вируса вакцины OKA / Merck у 4 из 88 братьев и сестер после того, как вакцинированным братьям и сестрам (детям, страдающим лейкемией) ранее была введена живая аттенуированная вакцина против ветряной оспы. Сероконверсия была обнаружена у 15 здоровых братьев и сестер в этом исследовании, у 11 здоровых братьев и сестер наблюдалась сыпь, похожая на ветряную оспу. В одном случае наблюдалась третичная передача вакцинного вируса OKA / Merck.

К лицам, подверженным высокому риску, относятся:

• Люди с ослабленным иммунитетом (см. Раздел Противопоказания )
• Беременные женщины без документально подтвержденного анамнеза ветряной оспы или без лабораторных исследований, подтверждающих перенесенную инфекцию (см. Разделы Противопоказания и Беременность, Кормление грудью )
• Новорожденные от матерей без документально подтвержденного анамнеза ветряной оспы или без лабораторных исследований, подтверждающих перенесенную инфекцию (см. Раздел « Беременность, лактация» )

Людям, прошедшим вакцинацию, следует избегать тесного контакта с людьми из группы высокого риска, восприимчивыми к ветряной оспе, в течение 6 недель после вакцинации. Если такого контакта невозможно избежать, следует сопоставить потенциальный риск передачи вакцинного вируса с риском заражения и последующей передачи вируса дикой ветряной оспы.

Тромбоцитопения

Людям с тромбоцитопенией или нарушениями свертываемости крови следует вводить вакцину подкожно, поскольку при внутримышечном введении может возникнуть кровотечение.

Сообщалось о случаях обострения и рецидива тромбоцитопении после вакцинации живыми вакцинами против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы, включая Проквад, у людей, у которых развилась тромбоцитопения после первой дозы. В этих случаях повторная вакцинация Проквад не рекомендуется (см. Раздел « Побочные эффекты» ). Необходимость возможной второй дозы вакцины против ветряной оспы должна быть проверена серологическими методами до введения.

Клинические данные о применении Проквад лицам с доказанной ВИЧ-инфекцией без признаков иммуносупрессии отсутствуют. У таких людей должна быть проведена тщательная оценка риска и пользы (см. Раздел « Противопоказания» ).

У детей, получавших туберкулостатическую терапию, вакцинация живой противокоревой вакциной не приводила к обострению туберкулеза. Однако в настоящее время нет исследований о влиянии противокоревой вакцины на детей с нелеченым туберкулезом (см. Раздел « Противопоказания » ).

Этот лекарственный препарат содержит 16 мг сорбита на дозу. Следует учитывать аддитивный эффект препаратов, содержащих сорбит (или фруктозу), и прием сорбита (или фруктозы) с пищей.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически «не содержит натрия». Он содержит менее 1 ммоль (39 мг) калия на дозу, т.е. практически не содержит калия.

Постконтактная профилактика

Клинические данные об использовании Проквад после заражения корью, эпидемическим паротитом, краснухой или ветряной оспой отсутствуют. Однако эффективная постконтактная профилактика ветряной оспы и кори была продемонстрирована для живой вакцины против ветряной оспы (Oka / Merck) и для вакцин с компонентами кори от Merck & Co., Inc.

Взаимодействия

Между введением вакцины против живого вируса и Проквад должен пройти минимум один месяц.

После вакцинации Проквад нельзя использовать препараты, содержащие салицилат, в течение 6 недель (см. Раздел « Предупреждения и меры предосторожности» ).

Иммуноглобулин (Ig) или иммуноглобулин против ветряной оспы (VZIg) нельзя вводить одновременно с Проквад. Одновременное введение иммуноглобулинов и Проквад может нарушить ожидаемый иммунный ответ. Вакцинацию следует проводить не ранее, чем через 3 месяца после переливания крови или плазмы или введения иммуноглобулинов (Ig). Временной интервал между переливанием крови или введением иммуноглобулина и вакцинацией зависит от типа переливания и показаний или дозировки иммуноглобулина (например, 5 месяцев для VZIg).

Введение продуктов крови с антителами к вирусу ветряной оспы, включая VZIg или другие препараты иммуноглобулина, в течение одного месяца после вакцинации Проквад может ослабить иммунный ответ и, таким образом, снизить защитную эффективность. Поэтому следует избегать введения таких продуктов в течение одного месяца после вакцинации Проквад, если введение не является неизбежным.

После вакцинации живыми вакцинами против кори, эпидемического паротита и краснухи чувствительность туберкулиновых кожных проб может временно снизиться. Если необходимо провести туберкулиновый тест, рекомендуется, чтобы этот тест проводился либо до, либо одновременно, либо по крайней мере через 4-6 недель после вакцинации Проквад.

Одновременный прием с другими вакцинами:

Клинические исследования показали, что Проквад можно вводить одновременно (но в разные места инъекции) со следующими вакцинами: вакциной Prevenar и / или вакциной против гепатита A. VAQTA ^® вакцины против гепатита А , используемый не одобрен в Швейцарии. В этих клинических исследованиях было показано, что иммунные ответы не пострадали. Профили безопасности вводимых вакцин были аналогичными (см. Раздел « Побочные эффекты » ).

Недостаточно данных об одновременном применении с другими вакцинами.

Беременность / период лактации

беременность

Исследования по применению Проквад у беременных не проводились. Поэтому неизвестно, окажет ли Проквад вредное воздействие на плод или ухудшит фертильность. Поэтому беременным женщинам нельзя вакцинировать Проквад; Кроме того, беременность должна быть предотвращена в течение трех месяцев после вакцинации (см разделов противопоказания и предупреждения и меры предосторожности ).

Консультируя женщин, которые были случайно вакцинированы во время беременности или забеременели в течение первых трех месяцев после вакцинации, врач должен учитывать следующее:

(1) Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что заражение вирусом дикой кори во время беременности увеличивает риск для плода. После заражения дикой корью во время беременности увеличилась частота самопроизвольных выкидышей, мертворождений, врожденных пороков развития и преждевременных родов. Нет никаких исследований эффектов воздействия ослабленных штаммов вируса кори во время беременности. Однако в качестве меры предосторожности следует предположить, что штамм вакцинного вируса также может привести к повреждению плода.

(2) Заражение вирусом дикого паротита в первом триместре может привести к увеличению числа самопроизвольных абортов. Хотя инфекции плаценты и плода вирусом вакцины против эпидемического паротита были обнаружены, нет никаких доказательств врожденных пороков развития у людей, вызванных этой инфекцией.

(3) В течение 15 лет наблюдались более 1100 беременных женщин, которые получили вакцину против краснухи в срок до трех месяцев до или после зачатия (635 из этих женщин получили штамм вакцины против краснухи Wistar RA 27/3). Повреждения, характерные для эмбриопатии краснухи, не были обнаружены ни у одного из новорожденных.

(4) Заражение вирусом дикой ветряной оспы может привести к развитию синдрома ветряной оспы у плода; кроме того, существует повышенный риск заболевания опоясывающим герпесом и тяжелой неонатальной ветряной оспы у новорожденных в течение первого года жизни.

Грудное вскармливание

Исследования показали, что кормящие матери, вакцинированные в послеродовой период живой аттенуированной вакциной против краснухи, могут выделять вирус с грудным молоком и передавать его своим младенцам. Ни у одного из младенцев, у которых серологически выявлена ​​инфекция краснухи, не было симптомов краснухи. Нет никаких доказательств того, что вирус вакцины против ветряной оспы выделяется с грудным молоком. Кормящие матери, вакцинированные в послеродовой период вакциной против ветряной оспы OKA / Merck, могут передавать вирус вакцины OKA / Merck младенцу независимо от грудного молока и без наличия сыпи, напоминающей ветряную оспу после вакцинации, как вирусная вакцина OKA / Merck. вирус может передаваться как при контакте с кожей, так и через воздушно-капельную инфекцию. Неизвестно, выделяется ли вирус вакцины против кори или паротита с грудным молоком. Поэтому следует внимательно рассмотреть вопрос о назначении Проквад кормящим матерям.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и машинами не проводились.

нежелательные эффекты

В 5 клинических исследованиях 6 038 детей в возрасте от 12 до 23 месяцев были вакцинированы Проквад без одновременного введения других вакцин. Детям, участвовавшим в этих исследованиях, давали либо текущую форму, устойчивую к холодильнику, либо более раннюю формулу Проквад. За детьми наблюдали в течение 6 недель после вакцинации. После одной дозы профиль побочных эффектов обеих вакцинных композиций был сопоставим. Единственные связанные с вакциной системные побочные реакции, которые наблюдались в значительно большем количестве у детей, вакцинированных предыдущим составом Проквад, чем у детей, получавших вакцину против кори, эпидемического паротита и краснухи от Merck & Co., Inc., и детей, получивших живую вакцину против ветряной оспы ( Oka / Merck) была лихорадка (≥38, 9 ° C орально или субъективно повышено) и сыпь, похожая на корь. И лихорадка, и сыпь, напоминающая корь, обычно появлялись через 5–12 дней после вакцинации, были непродолжительными и исчезли без каких-либо дальнейших последствий. Боль и болезненность в месте инъекции были значительно реже у детей, вакцинированных Проквад.

Единственный связанный с вакциной побочный эффект, который чаще встречался у людей, вакцинированных Проквад, чем у людей, вакцинированных живой вакциной против ветряной оспы (Oka / Merck) и вакциной против кори, эпидемического паротита и краснухи производства Merck & Co., Inc., была сыпь на коже. место инъекции.

После одновременного введения Проквад с Превенарой и / или вакцинами против гепатита А (вакцина против гепатита А VAQTA ^{® используется} не одобрен в Швейцарии), доля зарегистрированных случаев лихорадки была несколько выше (20,2% после одновременного введения вакцин по сравнению с 13,5% после того, как введение только Проквад), но общие профили безопасности вводимых вакцин были аналогичными.

Дети, получившие вторую дозу Проквад

С новым составом Проквад, в производстве которого используется рекомбинантный альбумин, были проведены два более крупных исследования, в которых местные реакции, такие как эритема, отек и боль в месте инъекции, были значительно более частыми после второй дозы в течение 4 дней после вакцинации, чем после вакцинации. после первой дозы не наблюдались. Напротив, лихорадка> 39,4 ° C реже наблюдалась в период от 0 до 28 дней после второй вакцинации. В исследовании MRV01C (N = 3388) сумма местных реакций увеличилась в течение 4 дней после вакцинации с 21,4% после первой дозы до 33,7% после второй дозы. Лихорадка> 39,4 ° C наблюдалась у 25,2% пациентов после первой дозы и у 12,1% пациентов после второй дозы. В исследовании MRV02C (N = 470) сумма местных реакций увеличилась в течение 4 дней после вакцинации с 27,7% после первой дозы до 44,2% после второй дозы. Лихорадка> 39,4 ° C наблюдалась у 14,8% субъектов после первой дозы и у 7,9% субъектов после второй дозы (см.Свойства / эффекты относительно описания исследования).

Дети, получавшие Проквад внутримышечно

Общие профили безопасности для внутримышечного и подкожного введения были сопоставимы (см. Описание исследования в разделе « Свойства / эффекты» ).

Дети от 4 до 6 лет включительно, получившие Проквад после первичной вакцинации живой вакциной против ветряной оспы (Oka / Merck) и вакциной против кори, паротита и краснухи производства Merck & Co., Inc.

Частота и тип побочных эффектов в группе Проквад были аналогичны таковым в группах, получавших живую вакцину против ветряной оспы (Oka / Merck) и вакцину против кори, паротита и краснухи производства Merck & Co., Inc. (см. Описание исследования в разделе Свойства. / Эффекты ).

Специфических исследований вакцинации Проквад у субъектов в возрасте 2 лет и старше, которые не были предварительно вакцинированы вакцинами против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы, не проводилось.

Исследователи оценили следующие побочные эффекты как связанные с вакциной после введения одной дозы Проквад. Побочные эффекты, отмеченные символом *, активно исследовались в клинических исследованиях.

О дополнительных побочных эффектах сообщалось в ходе клинических испытаний и после утверждения вакцины против кори-эпидемического паротита-краснухи, производимой Merck & Co., Inc., моновалентных вакцинных компонентов вакцины против кори-паротита-краснухи, производимой Merck & Co. ., или живая вакцина против ветряной оспы (Oka / Merck). Эти нежелательные явления перечислены ниже, независимо от возможной причинно-следственной связи или частоты возникновения. Частота нежелательных явлений была классифицирована как «неизвестная», если ее нельзя было оценить на основе имеющихся данных.

[Очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100; <1/10); нечасто (≥1 / 1,000; <1/100); редко (≥1 / 10,000, <1/1000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным)]

Инфекции и паразитарные заболевания

Часто: инфекции верхних дыхательных путей.

Нечасто: инфекции уха, гастроэнтерит, ринофарингит, средний отит, фарингит, розеола, вирусная инфекция, вирусные высыпания.

Редко: бронхиолит, кандидозная опрелость, кандидоз, целлюлит, инфекционный круп, вирусный гастроэнтерит, ящур, грипп, псевдогруппа, инфекция дыхательных путей, кожная инфекция, тонзиллит, ветряная оспа (после выхода на рынок живой вакцины против ветряной оспы ( Oka / Merck) ветряная оспа, вызванная вакциной, и передача вируса вакцины против ветряной оспы (Oka / Merck) здоровым лицам без иммунодефицита) *, вирусный конъюнктивит

Не известно : асептический менингит (см ниже), атипичный корь, эпидидимит, опоясывающий лишай ^‡ , инфекция, грипп, корь, орхит, паротит.

Сообщалось о случаях асептического менингита после вакцинации против кори, эпидемического паротита и краснухи. Была показана причинно-следственная связь между другими штаммами вакцины против эпидемического паротита и асептическим менингитом, но нет никаких доказательств связи между штаммом вакцины против эпидемического паротита Джерил Линн и асептическим менингитом.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: лейкоцитоз, лимфаденопатия.

Неизвестно : лимфаденит, региональная лимфаденопатия, тромбоцитопения, апластическая анемия, включая одновременное появление системной инфекции, подтвержденной ПЦР, с вакцинным штаммом ветряной оспы Oka / Merck.

Со стороны иммунной системы.

Редко: гиперчувствительность.

Неизвестно : анафилактоидные реакции, анафилаксия и связанные с ними симптомы, такие как ангионевротический отек, отек лица и периферический отек, анафилаксия у людей с аллергией в анамнезе и без нее.

Нарушения обмена веществ и питания

Нечасто: потеря аппетита, снижение аппетита.

Редко: обезвоживание.

Психиатрическое заболевание

Часто: раздражительность.

Нечасто: плач, бессонница, бессонница.

Редко: возбуждение, апатия, привязанность, перепады настроения, нервозность, возбужденное состояние.

Расстройства нервной системы

Нечасто: фебрильные судороги, сонливость.

Редко: атаксия, судороги, головная боль, пронзительный крик, гиперкинез, гиперсомния, летаргия, тремор.

Не известно : Острый рассеянный энцефаломиелит (ОРЭМ), афебрильным судороги или судороги, паралич лицевого нерва, апоплексии, сонливость, ненормальное поведение сна, энцефалита ^‡ (смотри ниже), энцефалопатия (смотри ниже), синдром Гийена-Барре, включение корь bodyitis (MIBEcephal) (см. раздел Противопоказания ), менингит ^‡ , паралич глазных мышц, парестезия, полиневрит, полинейропатия, подострый склерозирующий панэнцефалит (SSPE) (см. ниже), обморок, поперечный миелит, тремор.

^‡ Более половины случаев были связаны с подтвержденными ПЦР инфекциями вакцинного штамма Oka / Merck и в основном наблюдались у анамнестически иммунокомпетентных лиц, вакцинированных несколько лет назад одной или двумя дозами живой вакцины против ветряной оспы (штамм Oka / Merck) ( тот же штамм вакцины против ветряной оспы, что и в Проквад). Заражение вакцинным штаммом Oka / Merck произошло в период от 20 месяцев до 12 лет после вакцинации живой вакциной против ветряной оспы (штамм Oka / Merck).

Сообщалось о фебрильных судорогах после использования Проквад. В соответствии с результатами клинических исследований на момент появления лихорадки и кори, похожей на сыпь, анализ постмаркетингового наблюдения по безопасности у детей (n = 31 298, 99% из них на 2-м году жизни) показали более высокую частоту фебрильных судорог после первой дозы Проквад между 5 и 12 днями после вакцинации (n = 22; 0,7 на 1000 детей), чем у 31 298 детей из исторической контрольной группы сопоставимого возраста и пола, которые до введения вакцины Проквад были одновременно с Merck Co., Inc. были вакцинированы против кори, паротита и краснухи и живой вакциной против ветряной оспы (Oka / Merck) (n = 10; 0,3 на 1000 детей).

Эти данные предполагают, что на каждые 2600 детей, вакцинированных Проквад, приходится один дополнительный случай фебрильного припадка по сравнению с отдельным введением вакцины против кори, паротита и краснухи и живой вакцины против ветряной оспы (Oka / Merck). Эти данные были подтверждены постмаркетинговым наблюдательным исследованием, проведенным Центрами по контролю и профилактике заболеваний США.

На каждые 3 миллиона доз комбинированной вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи, содержащейся в MMR II, сообщалось примерно об одном случае энцефалита и энцефалопатии, за исключением подострого склерозирующего панэнцефалита (SSPE). Постмаркетинговые наблюдения за MMR II с 1978 года показывают, что серьезные побочные эффекты, такие как энцефалит и энцефалопатия, по-прежнему редко описываются. Риск таких серьезных неврологических заболеваний после вакцинации живыми вирусами кори все еще намного ниже, чем риск энцефалита и энцефалопатии от кори дикого типа, который в литературе составляет до 1 случая на 1000.

У пациентов с ослабленным иммунитетом, случайно получивших вакцину с компонентом кори (см. Раздел «Противопоказания»), были зарегистрированы случаи энцефалита с инклюзионными тельцами, пневмонита и случаев смерти как прямых последствий диссеминированной инфекции кори, вызванной вакциной; Сообщалось также о распространенных инфекциях паротита и краснухи, вызванных вакцинным вирусом, с признаками наличия вакцинных вирусов в биопсии головного мозга.

Были сообщения о SSPE у детей, которые, согласно истории болезни, не заразились вирусом дикой кори, но получили вакцину от кори. Некоторые из этих случаев могут быть результатом невыявленной кори в течение первого года жизни или вакцинации против кори. Ретроспективное исследование случай-контроль, проведенное Центрами по контролю и профилактике заболеваний США, оценивает заболеваемость подострым склерозирующим панэнцефалитом, связанным с вакциной против кори, на уровне 1: 1 000 000. Естественная заболеваемость SSPE оценивается в 6–22 случая из 1 000 000 случаев кори дикого типа. Таким образом, можно предположить, что вакцинация против кори в целом снижает риск SSPE за счет уменьшения кори дикого типа.

Глазные болезни

Редко: конъюнктивит, выделения из глаз, блефарит, раздражение, отек и покраснение глаз, слезы на глазах, зрительный дискомфорт.

Неизвестно : отек век, раздражение, некротический ретинит (сообщается только у пациентов с ослабленным иммунитетом), неврит зрительного нерва, ретинит, ретробульбарный неврит.

Заболевания уха и лабиринта

Редко: боль в ухе.

Не известно : retrocochlear глухоты.

Сосудистые заболевания

Редко: покраснение, бледность.

Неизвестно : экстравазация.

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.

Нечасто: кашель, непроходимость носовых и дыхательных путей, ринорея.

Редко : астма, заложенность легких, инфекции носовых пазух, чихание, хрипы.

Неизвестно : бронхоспазм, бронхит, носовое кровотечение, пневмонит (см. Раздел противопоказания ), пневмония, ринит, синусит, ангина.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: диарея, рвота.

Редко: боль в верхней части живота, нарушение стула, запор, метеоризм, тошнота, повышенное слюноотделение, стоматит, прорезывание зубов.

Неизвестно : боль в животе, гематохезия, язвы в полости рта.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Часто: сыпь, похожая на корь *, сыпь, сыпь, похожую на ветряную оспу *.

Нечасто: дерматит (включая контактный дерматит, атопический дерматит и опрелости), потница, краснухоподобная сыпь *, крапивница, вирусная сыпь, экзема, эритема.

Редко: угри, острый геморрагический отек в детстве, влажная и холодная кожа, эксфолиативный дерматит, лекарственная сыпь, сыпь, ретикулярная сыпь, папулезная сыпь, зуд, изменение цвета кожи, поражения кожи, опоясывающая сыпь.

Не известно : эритема, геморрагический васкулит, вирус простого герпеса, импетиго, панникулит, пурпура, закаленная кожи, синдром Стивенса-Джонсона, солнечные ожоги.

Заболевания опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей

Редко : боль в руке, скованность.

Неизвестно : артрит и / или артралгия (обычно временная и редко хроническая (см. Ниже)), скелетно-мышечная боль, миалгия, боль в бедрах, ногах или шее, отек.

Артралгия и / или артрит (обычно преходящий и редко хронический) и полиневрит характерны для заражения вирусом дикой краснухи; Заболеваемость и тяжесть варьируются в зависимости от возраста и пола и наиболее выражены у взрослых женщин и наименее выражены у детей до полового созревания. У детей проблемы с суставами обычно встречаются реже (от 0 до 3%) и непродолжительны после вакцинации. У женщин частота артрита и артралгии обычно выше, чем у детей (от 12 до 20%); симптомы имеют тенденцию быть более выраженными и стойкими и могут сохраняться в течение нескольких месяцев, в редких случаях даже годами. Заболеваемость среди девочек-подростков, по-видимому, занимает промежуточное положение между показателями среди детей и взрослых женщин.

Хронический артрит был связан с инфекциями вируса дикой краснухи и связан с устойчивыми вирусами и / или вирусными антигенами, выделенными из тканей тела. Хронические проблемы с суставами редко возникали у вакцинированных людей.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Очень часто : лихорадка ≥38,9 ° C (измеряется орально или субъективно) *, эритема * или боль / болезненность в месте инъекции.

Часто: экхимоз или припухлость * в месте инъекции, сыпь в месте инъекции.

Нечасто: астения / усталость, кровотечение в месте инъекции, уплотнение или потепление в месте инъекции, отек в месте инъекции, плохое самочувствие.

Редко: гриппоподобные заболевания; Отслаивание места инъекции, изменение цвета места инъекции, зуд в месте инъекции, неспецифическая сыпь в месте инъекции, реакции в месте инъекции, рубец на месте инъекции, перегрев, боль и болезненность.

Не известно : Дискомфорт в месте инъекции (сжигание кратко и / или жгучий, экзема, отек / отек, крапивница, как сыпь, гематома, затвердение, комков, волдыри, волдыри и покраснение), воспаление, изменения в губах, папиллит, грубых / сухая кожа, скованность, травма, ветряная оспа, местное кровотечение после прокола сосудов, ощущение тепла, субъективное согревание.

Расследования

Редко: похудание.

Травмы, отравления и процедурные осложнения

Редко: ушиб, нетоксичный укус / укус.

Социальные обстоятельства

Редко: нарушение повседневной жизнедеятельности.

Случаи опоясывающего герпеса в клинических исследованиях

В клиническом исследовании с участием 2108 здоровых участников в возрасте от 12 до 23 месяцев включительно, которые наблюдались в течение одного года после вакцинации Проквад, было зарегистрировано 2 случая опоясывающего герпеса. Оба случая были безболезненными и прошли без последствий.

Систематическое наблюдение в течение девяти лет за людьми, вакцинированными против ветряной оспы, не показало никаких доказательств увеличения заболеваемости опоясывающим герпесом в этой популяции. Однако долгосрочное влияние вакцинации против ветряной оспы на заболеваемость опоясывающим герпесом в настоящее время неизвестно. В настоящее время для Проквад нет долгосрочных данных.

коробка передач

Более 420 отчетов о случаях постмаркетингового наблюдения (Проквад и моновалентная вакцина OKA / Merck Varivax вместе, по состоянию на сентябрь 2019 г.), некоторые с обнаружением штамма вакцины OKA / Merck с использованием методов ПЦР, а также данные опубликованного исследования показывают, что вирус вакцины OKA / Merck в некоторых случаях может передаваться от вакцинированных лиц (с сыпью, напоминающей ветряную оспу или без нее), контактным лицам (здоровым людям, беременным женщинам, лицам с ослабленным иммунитетом). Также наблюдались генерализованные инфекции ветряной оспы от проверенного вакцинного вируса OKA / Merck, включая менингит, у иммунокомпетентных контактных лиц (см. Предупреждения и меры предосторожности ).

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах после утверждения имеет большое значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых подозреваемых новых или серьезных побочных эффектах через онлайн-портал ElViS (Электронная система бдительности). Вы можете найти информацию об этом на сайте www.swissmedic.ch.

Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось.

Свойства / эффекты

Код УВД

J07BD54

Механизм действия

Непригодный.

Фармакодинамика

Непригодный.

Клиническая эффективность

Официальных исследований эффективности Проквад не проводилось. Однако эффективность вакцины против кори, паротита и краснухи, производимой Merck & Co., Inc., и живой вакцины против ветряной оспы (Oka / Merck) была продемонстрирована в многочисленных исследованиях.

В многочисленных контролируемых двойных слепых исследованиях моновалентных вакцин против кори, эпидемического паротита и краснухи производства Merck & Co., Inc., компоненты которых содержатся в Проквад, была продемонстрирована высокая защитная эффективность. В этих исследованиях поствакцинальная сероконверсия против кори, эпидемического паротита и краснухи коррелировала с защитой от этих заболеваний. Уровни сероконверсии против кори, эпидемического паротита и краснухи, вызванной Проквад, сопоставимы с показателями, полученными после вакцинации вакциной против кори, паротита и краснухи, производимой Merck & Co., Inc. Более 518 миллионов доз вакцины против кори и паротита, произведенной Merck & Co., Inc. продана (1978-2007).

В комбинированных клинических испытаниях с однократной дозой живой вакцины против ветряной оспы (Oka / Merck) защитная эффективность вакцины против всех форм ветряной оспы у здоровых детей составляла от 81% до 100%. В крупном исследовании случай-контроль вакцина защищала 85% от всех форм ветряной оспы и 97% от умеренных и тяжелых заболеваний.

В исследовании, в котором защитная эффективность одной дозы (n = 1114) сравнивалась с защитной эффективностью двух доз (n = 1102) живой вакцины против ветряной оспы (Oka / Merck), защитная эффективность против всех форм ветряной оспы была в течение периода исследования. 10 лет для одной дозы 94% и для двух доз 98% (p <0,001). В течение 10-летнего периода исследования совокупная частота ветряной оспы составила 7,5% после одной дозы и 2,2% после двух доз. Большинство случаев, о которых сообщалось после одной или двух доз вакцины, были легкими формами болезни.

Было показано, что концентрация антител к ветряной оспе ≥5 единиц gpELISA / мл в иммуноферментном анализе гликопротеина (gpELISA - высокочувствительный, коммерчески недоступный анализ) коррелирует с долгосрочной защитой. Клинические исследования показали, что после вакцинации Проквад достигается уровень серопротекции (≥5 gpELISA единиц / мл), сравнимый с таковым после вакцинации живой вакциной против ветряной оспы (Oka / Merck).

Иммуногенность

Иммуногенность изучалась в пяти рандомизированных клинических исследованиях с участием детей в возрасте от 12 до 23 месяцев с отрицательным анамнезом кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы. Иммуногенность нынешнего состава, стабильного в холодильнике, была сопоставима с иммуногенностью предыдущего состава Проквад, измеренная через 6 недель после введения разовой дозы. Иммуногенность разовой дозы предыдущего состава Проквад была сопоставима с иммуногенностью разовой дозы отдельных компонентов вакцины (живая вакцина против ветряной оспы (Oka / Merck) и вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи производства Merck & Co., Inc. .), которые в настоящее время используются для плановой вакцинации в некоторых странах.

В клинических исследованиях с участием 6 987 человек иммунный ответ против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы был продемонстрирован у большинства вакцинированных Проквад. Антитела были обнаружены с помощью соответствующего чувствительного иммуноферментного анализа (ELISA) для кори, эпидемического паротита (дикого типа и вакцинные штаммы) и краснухи, а также с помощью gpELISA для ветряной оспы. После однократной дозы Проквад уровень сероконверсии у лиц, вакцинированных против кори, составил 97,7%, против эпидемического паротита от 96,3% до 98,8% и против краснухи 98,8%. Показатели сероконверсии вируса ветряной оспы были неизменно высокими (от 97,9% до 99,8% во всех исследованиях). Сероконверсия против вируса ветряной оспы плохо коррелирует с защитным эффектом против ветряной оспы. Уровень серопротекции вируса ветряной оспы (≥5 gpELISA единиц / мл) составлял 90,9% (от 80 до 80%). 8% и 94,5%); (Было показано, что эта концентрация антител коррелирует с долгосрочной защитой от ветряной оспы). Эти результаты были сопоставимы с иммунным ответом после одновременного введения одной дозы живой вакцины против ветряной оспы (Oka / Merck) и дозы вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи, произведенной Merck & Co., Inc., в разные места инъекции.

Для нового препарата с использованием рекомбинантного альбумина иммунологическая эквивалентность (не меньшая эффективность) старой вакцины MMR с человеческим альбумином в отношении компонентов кори, эпидемического паротита и краснухи была подтверждена после 2 доз. Показатели серопротекции для ветряной оспы (gpELISA единиц / мл) также были аналогичными в сравнении с Проквад в прошлом.

Соответствующие исследования CMI (клеточного иммунитета) после вакцинации Проквад (MMRV) по сравнению с вакцинацией вакциной против кори, паротита и краснухи (MMR) и однократной дозой вакцины против ветряной оспы (V) с интервалом не менее 4 недель недоступны.

Исследования иммуногенности у детей от 9 до 12 месяцев во время приема первой дозы

Клиническое исследование было проведено с Проквад, в котором 1620 здоровых добровольцев в возрасте от 9 до 12 месяцев получили вакцину по схеме из 2 доз во время первой вакцинации. Дозы вакцинации вводились с интервалом 3 месяца. Профиль безопасности в целом был одинаковым для всех возрастных групп после приема первой и второй дозы.

Анализ полного набора анализов (вакцинированные субъекты, независимо от их титра антител в начале исследования) показал, что высокие уровни серопротекции> 99% для паротита, краснухи и ветряной оспы были достигнуты после второй дозы независимо от возраста пациента. привиты при первой вакцинации. После двух доз вакцины уровень серозащиты против кори составил 98,1%, когда первая доза была введена в возрасте 11 месяцев, по сравнению с 98,9%, когда первая доза была введена в возрасте 12 месяцев (цель исследования в отношении не меньшей эффективности стала достиг). После двух доз вакцины уровень серозащиты против кори составил 94,6%, когда первая доза была введена в возрасте 9 месяцев, по сравнению с 98,9%, когда первая доза была введена в возрасте 12 месяцев (цель исследования в отношении не меньшей эффективности была не встретил доехал).

Показатели серозащиты от кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы через 6 недель после первой дозы и через 6 недель после второй дозы для полного набора анализов показаны в таблице 1. Полный набор анализов (FAS), не зависящий от исходного серологического статуса, был вспомогательным анализом исследования MRV02C, и основной анализ популяции согласно протоколу (PPP) исходных серонегативных субъектов показал аналогичные результаты.

Таблица 1

Средние геометрические титры антител (GMT) к эпидемическому паротиту, краснухе и ветряной оспе были сопоставимы во всех возрастных группах после второй дозы, в то время как GMTs к кори у субъектов, получивших первую дозу в возрасте 9 месяцев, были ниже по сравнению с субъектами, получившими первая доза в возрасте 11 или 12 месяцев. После первой дозы через 9 месяцев защита от вакцинации была значительно ниже и недостаточной, особенно в отношении кори (см. Таблицу 1), что показывает важность второй дозы.

Дети, получившие вторую дозу Проквад

В двух клинических исследованиях 1035 субъектов получили вторую дозу Проквад примерно через 3 месяца после первой дозы. Показатели сероконверсии для кори составляли 99,4%, паротита 99,9% и краснухи 98,3%, уровень серопротекции против ветряной оспы составил 99,4% ( ≥ 5 gpELISA единиц / мл) от вакцинированных. Средние геометрические значения титров антител (GMT) после второй дозы Проквад увеличились примерно в 2 раза для кори, эпидемического паротита и краснухи и в 41 раз для ветряной оспы (см. Информацию о безопасности в разделе « Побочные эффекты» ).

Дети, получившие 2 дозы Проквад внутримышечно или подкожно

В ходе клинического исследования 405 детей получили 2 дозы Проквад внутримышечно или подкожно. Две внутримышечно введенные дозы Проквад были иммуногенными в исследуемой популяции согласно протоколу из исследования по сравнению с подкожным введением в отношении ответа антител на корь, эпидемический паротит, краснуху и ветряную оспу. В таблице 2 показаны найденные результаты.

Таблица 2: Антительный ответ на корь, эпидемический паротит, краснуху и ветряную оспу через 6 недель после второй дозы Проквад у изначально серонегативных лиц (антиген-специфические данные популяции согласно протоколу после дозы 2)

Дети в возрасте от 4 до 6 лет, которые получали Проквад и которые ранее получали живую вакцину против ветряной оспы (Oka / Merck) и вакцину против кори, эпидемического паротита и краснухи производства Merck & Co., Inc.

Иммуногенность и переносимость Проквад были изучены в клиническом исследовании с участием 799 добровольцев в возрасте от 4 до 6 лет, получивших живую вакцину против ветряной оспы (Oka / Merck) и вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи по крайней мере за один месяц до включения в исследование Merck & Co., Inc., были вакцинированы. После введения Проквад GMT для кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы были сопоставимы с GMT после введения второй дозы живой вакцины против ветряной оспы (Oka / Merck) и вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи производства Merck & Co., Inc. .; вакцины вводились одновременно, но в разные части тела. Кроме того, GMT для кори, эпидемического паротита и краснухи были аналогичны GMT после второй дозы вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи.Побочные эффекты ).

Стойкость иммунного ответа

Устойчивость антител исследовали в подгруппе из 2108 субъектов через год после вакцинации. У испытуемых, получивших дозу Проквад, показатели устойчивости антител через год после вакцинации составляли 98,9% для кори (1722 из 1741) и 96,7% для паротита (1676 из 1733), для краснухи - 99,6% (1796 из 1804). ) и для ветряной оспы в 97,5% (1512 из 1550), ( ≥ 5 gpELISA единиц / мл).

Опыт применения вакцины против кори, паротита и краснухи, производимой Merck & Co., Inc., показывает, что антитела к кори, эпидемическому паротиту и краснухе выявляются у большинства людей через 11-13 лет после первой вакцинации. В клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев, получивших дозу живой вакцины против ветряной оспы (Oka / Merck), антитела к ветряной оспе были обнаружены у большинства вакцинированных в течение 10 лет после вакцинации.

Фармакокинетика.

поглощение

распределение

метаболизм

устранение

Фармакокинетические исследования вакцин не требуются.

Доклинические данные

Обычные доклинические исследования не проводились, поскольку не следует ожидать доклинических эффектов, выходящих за рамки данных, описанных в других разделах этой информации для медицинских работников и имеющих отношение к клинической безопасности.

Прочие примечания

Несовместимости

При отсутствии исследований совместимости эту вакцину нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце. Другие препараты необходимо вводить в другие места инъекции.

долговечность

Препарат можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Прочность после открытия

Вакцину нельзя хранить более 30 минут при температуре от +20 ° C до +25 ° C во время приготовления и использования. Растворенную вакцину, которая не использовалась в течение 30 минут, следует выбросить.

Особые инструкции по хранению

Проквад  должен храниться в холодильнике при температуре от +2 ° C до +8 ° C. Хранить в защищенном от света месте. 

Инструкции по использованию

Избегайте контакта с дезинфицирующими средствами.

Для восстановления вакцины следует использовать только поставляемый растворитель, поскольку он не содержит консервантов или других противовирусных веществ, которые могли бы инактивировать вакцину. После восстановления Проквад представляет собой прозрачную жидкость от бледно-желтого до светло-розового цвета.

Важно использовать отдельный стерильный шприц и иглу для каждого вакцинированного человека, чтобы предотвратить передачу патогенов от одного вакцинированного человека к другому.

Проквад нельзя смешивать в одном шприце с другими вакцинами.

Все содержимое шприца вводится во флакон с порошком. Флакон осторожно взбалтывают до полного растворения содержимого. Весь объем восстановленной вакцины отбирается из флакона в тот же шприц, и весь объем засевается.

Рекомендуется использовать вакцину сразу после восстановления, чтобы избежать потери эффективности. Если восстановленная вакцина не вводится в течение 30 минут, ее необходимо выбросить.

Восстановленную вакцину нельзя использовать, если она содержит частицы или если внешний вид вакцины отличается от описанного выше.

Номер разрешения

00699 (Swissmedic).

Владелец торговой лицензии

MSD MERCK SHARP & DOHME AG, Люцерн.