Пролутекс раствор для инъекций 25 мг / 1,112 мл 7 флаконов

состав

Действующее вещество: прогестерон.

Вспомогательные вещества: гидроксипропилбетадекс, вода для инъекций.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Раствор для инъекций.

Один флакон содержит 25 мг прогестерона в 1,112 мл (22,48 мг / мл).

Показания / возможные применения

Показан для поддержки лютеиновой фазы в рамках программы лечения вспомогательной репродукции (ВРТ) у бесплодных взрослых женщин, которые не могут или не переносят препараты для вагинального применения.

Дозировка / применение

Лечение Пролутексом следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения проблем с фертильностью.

Пролутекс предназначен для подкожного введения. Чтобы свести к минимуму риск местного повреждения тканей, его медленно вводят подкожно под углом от 45 ° до 90 °.

Инъекцию также может делать сама пациентка. В этом случае необходимо внимательно проинструктировать пациента и подробно познакомить его с практической реализацией. Первую самостоятельную инъекцию необходимо проводить под наблюдением врача.

См. Также «Прочую информацию» и описание в информации для пациента «Инструкции по самостоятельному применению Prolutex».

Ежедневная инъекция 25 мг вводится со дня сбора яйцеклеток, обычно до 12-й недели подтвержденной беременности.

Особые рекомендации по дозировке

Дети и молодежь

Безопасность и эффективность препарата Пролутекс у детей и подростков не изучались. Для этой возрастной группы нет указаний.

Пожилые пациенты

Нет клинических данных для пациентов старше 65 лет.

После менопаузы показаний нет.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Нет опыта применения Пролутекса пациентам с нарушением функции печени или почек. Однако известно, что метаболизм прогестинов замедляется при печеночной недостаточности.

Противопоказания

Известный сдержанный аборт или внематочная беременность.

Известные или предполагаемые новообразования молочных желез или половых органов.

Необъяснимое вагинальное кровотечение.

Опухоли печени (также в анамнезе).

Тяжелая дисфункция печени.

Наличие в анамнезе активной артериальной или венозной тромбоэмболии, тяжелого тромбофлебита или подобного события.

Порфирия.

Идиопатическая желтуха, сильный зуд или гестационный герпес во время предыдущей беременности.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к одному из вспомогательных веществ в зависимости от состава.

Предупреждения и меры предосторожности

Перед началом лечения препаратом Пролутекс пациентка и ее партнер должны пройти обследование у врача для определения причин бесплодия и осложнений беременности.

При появлении любого из следующих симптомов или заболеваний лечение препаратом Пролутекс необходимо немедленно прекратить:

первые признаки венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений (например, чувство напряжения, боли или отека конечностей, боль в груди, одышка);

первое появление или обострение мигрени или частое возникновение необычно сильной головной боли;

внезапные нарушения восприятия (например, нарушение зрения, слух, сенсорная недостаточность);

Возникновение кровотечения сетчатки или отека сосочков;

Учащение эпилептических припадков;

соответствующее повышение артериального давления;

Появление аномальных параметров печени, холестатической желтухи или генерализованного зуда;

сильная боль в верхней части живота или увеличенная печень.

Половые гормоны могут повышать риск венозных и артериальных тромбоэмболий (таких как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз сетчатки). Во избежание таких осложнений следует соблюдать осторожность пациентам старше 35 лет, курильщикам и пациентам с факторами риска артериосклероза. Пациент должен быть проинструктирован немедленно обратиться к врачу при появлении симптомов тромбоэмболии (таких как болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Пациенты с депрессией в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением. При ухудшении симптомов следует рассмотреть возможность отмены.

Резкое прекращение терапии прогестероном может привести к усилению беспокойства и перепадов настроения, а также к усилению предрасположенности к судорогам.

Поскольку прогестерон может вызывать задержку жидкости, заболевания, которые могут усугубляться им (например, сердечная или почечная дисфункция, эпилепсия, мигрень, астма), требуют тщательного наблюдения.

В редких случаях при применении прогестинсодержащих препаратов наблюдались доброкачественные, а еще реже злокачественные изменения в печени, которые иногда приводят к опасным для жизни внутрибрюшным кровотечениям. Если при использовании Пролутекса возникает сильный дискомфорт в верхней части живота, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения, опухоль печени должна быть включена в дифференциально-диагностические соображения.

С осторожностью рекомендуется применять пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.

Сообщалось о снижении толерантности к глюкозе во время лечения комбинированными продуктами эстроген-прогестагена. Механизм этого снижения неизвестен. Женщины с сахарным диабетом должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии прогестероном.

Взаимодействия

Исследования клинического взаимодействия с Пролутексом не проводились.

Лекарственные препараты, которые индуцируют систему цитохрома P450-3A4 печени (например, барбитураты, карбамазепин, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, примидон, рифампицин, ритонавир, топирамат или зверобой (содержащие продукты зверобоя), могут быть использованы Увеличивают прогестерон и тем самым снижают его биодоступность.

И наоборот, ингибиторы фермента цитохрома P450 3A4 (например, итраконазол, вориконазол; кларитромицин, эритромицин) могут замедлять метаболизм и тем самым увеличивать биодоступность прогестерона.

Прогестины могут подавлять метаболизм циклоспорина. Это может повысить концентрацию циклоспорина в плазме и повысить риск токсичности.

Поскольку прогестерон может влиять на течение диабета, может потребоваться корректировка противодиабетической дозировки (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Беременность / период лактации

Беременность

Пролутекс показан для поддержки лютеиновой фазы в рамках программы лечения вспомогательной репродукции (ВРТ) у женщин с бесплодием (до 12 недель беременности).

Имеются ограниченные и неубедительные данные о риске врожденных аномалий, включая пороки развития половых органов, у новорожденных, подвергшихся внутриутробному воздействию прогестина во время беременности.

При установлении показаний к применению Пролутекса при беременности следует учитывать, что на основании текущих данных о гестагенах нельзя с абсолютной уверенностью исключить, что прием гестагенов на ранних сроках беременности может способствовать развитию гипоспадии у новорожденных мужского пола.

Кормление грудью

Прогестерон проникает в грудное молоко. Следовательно, Prolutex не следует использовать во время грудного вскармливания.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Соответствующие исследования не проводились. Прогестерон может вызвать сонливость и / или головокружение. Поэтому пациенты должны быть проинформированы о том, что может быть нарушена способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Нежелательные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями во время лечения Пролутексом в клинических испытаниях были реакции в месте применения, а также вагинальное кровотечение и спазмы матки.

Ниже приводится список побочных эффектов со стороны системы органов и частоты, которые наблюдались в исследовании III фазы у n = 339 пациентов, принимавших Пролутекс.

Частоты определяются следующим образом: очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100, <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100), редко (от ≥1 / 10,000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000).

Психиатрические расстройства

Редко : изменение настроения.

Нервная система

Очень часто : головная боль (13,3%).

Редко : головокружение, сонливость.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто : метеоризм, боли в животе, тошнота, рвота, запор.

Кожа

Редко : кожный зуд, сыпь.

Репродуктивная система и грудь

Очень часто : вагинальное кровотечение (14,2%), спазм матки (12,4%).

Часто : флюорозирование влагалища, вульвовагинальные жалобы (например, вульвовагинальный зуд или вульвовагинальное воспаление). Болезненность груди, боль в груди, синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Редко : набухание груди, увеличение груди и боль в сосках.

Общие расстройства и реакции на месте применения

Очень часто : реакции в месте инъекции [такие как боль (49,6%), раздражение (13,3%), зуд (12,1%) или отек (10,9%)].

Часто : гематома в месте инъекции, уплотнение в месте инъекции, утомляемость.

Редко : ощущение жара, общее недомогание, боль.

Также сообщалось о следующих нежелательных эффектах при применении других препаратов прогестагена:

Реакции гиперчувствительности (в том числе анафилактоидные реакции), увеличение веса, нарушения липидного обмена, депрессия, изменение либидо, мигрень, бессонница, повышение артериального давления, нарушение функции печени, желтуха, угри, алопеция, гирсутизм, крапивница, отеки.

Неизвестно, в какой степени это также может произойти при временном (т.е. максимум три месяца) использовании прогестерона.

Передозировка

Высокие дозы прогестерона могут вызвать сонливость, тошноту, рвоту или головокружение.

Специфический антидот неизвестен. В случае передозировки следует начать симптоматическое лечение.

Свойства / эффекты

Код УВД: G03DA04

Механизм действия

Прогестерон - это встречающийся в природе стероид, который секретируется яичниками, плацентой и надпочечниками. В присутствии достаточного количества эстрогена прогестерон превращает пролиферативный эндометрий в секреторный эндометрий. Прогестерон необходим для того, чтобы эндометрий принял имплантацию эмбриона. После имплантации эмбриона прогестерон поддерживает беременность.

Клинические исследования

Эффективность Пролутекса в поддержке лютеиновой фазы изучалась в открытом контролируемом исследовании на n = 683 пациентах с переносом эмбрионов. Прогестерон, вводимый вагинально, в дозе 90 мг / день использовался в качестве средства сравнения. Доля пациенток, у которых беременность сохранялась после 10 недель лечения Пролутексом 25 мг / день, составила 29,2% (95% ДИ: 24,2–34,2).

Фармакокинетика

поглощение

После подкожного (п / к) введения разовой дозы Пролутекса в 25 мг здоровым женщинам в постменопаузе через час после введения была достигнута средняя C max 50,7 ± 16,3 нг / мл. Последующее снижение уровней прогестерона в сыворотке было двухфазным, и через двенадцать часов после введения средняя концентрация составила 6,6 ± 1,6 нг / мл. Кинетика абсорбции прогестерона была дозозависимой в диапазоне доз от 25 мг до 100 мг.

Устойчивые уровни в плазме достигаются в течение примерно 2 дней после многократного подкожного введения Пролутекса 25 мг / день. Измеренные минимальные значения составили 4,8 ± 1,1 нг / мл с AUC 346,9 ± 41,9 нг * ч / мл.

распространение

У человека 96–99% прогестерона связывается с белками сыворотки, такими как альбумин (50–54%) или транскортин (43–48%), остальное свободно в плазме. Благодаря своей растворимости в жирах, прогестерон достигает своих клеток-мишеней путем пассивной диффузии из кровотока.

Прогестерон проникает через плаценту и в небольших количествах попадает в грудное молоко.

метаболизм

Прогестерон в основном метаболизируется в печени (путем восстановления и гидроксилирования) и преимущественно до прегнандиолов и прегнанолонов. Метаболиты соединяются в печени с глюкуронидами и сульфатами.

выведение

Выведение происходит преимущественно в виде метаболитов (особенно прегнандиола), в основном с мочой и в меньшей степени с желчью. Метаболиты подчиняются энтерогепатическому циклу.

Период полувыведения после однократной инъекции 25 мг Пролутекса составляет 13 ± 7 ч.

Доклинические данные

Кролики получали Пролутекс 6,7 мг / кг / день подкожно или внутримышечно в течение 7 дней подряд. В случае подкожного применения местный осмотр, а также макроскопическое и гистопатологическое исследование не выявили каких-либо значимых эффектов, связанных с инъекцией Пролутекса.

У животных, которым вводили носитель и прогестерон внутримышечно в течение 7 дней подряд, местное обследование показало небольшие местные реакции, такие как гематомы или покраснение в мышцах. У животных, получавших Пролутекс, чаще наблюдались отеки. Эти признаки коррелировали с возникновением местного некроза тканей и увеличением макрофагов по данным гистопатологического исследования. Внутримышечная инъекция Пролутекса была связана с возникновением умеренного фиброза после 7-дневного периода наблюдения после завершения лечения. Однако ни одно из наблюдаемых гистологических изменений не было сильно выраженным или обширным.

В более длительном исследовании Пролутекс вводили в дозе 1 мг / кг / день подкожно или 4 мг / кг / день внутримышечно. Никаких серьезных токсикологических и клинических признаков зарегистрировано не было, а наблюдаемые незначительные признаки обычно были сопоставимы с наблюдаемыми под транспортным средством. Гистопатологическое исследование места инъекции после 28 дней лечения выявило незначительные изменения, в целом аналогичные тем, которые наблюдались у тех животных, которые получали только носитель. После периода наблюдения после лечения (14 дней) изменений, которые были интерпретированы как следствие инъекции Пролутекса, не произошло.

Другие доклинические исследования не показали никаких других эффектов, кроме тех, которые можно объяснить известным гормональным профилем прогестерона. Однако следует отметить, что половые гормоны, такие как прогестерон, могут способствовать росту определенных гормонозависимых тканей и опухолей.

Прочие примечания

Несовместимость

Лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Долговечность

Препарат можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Особые инструкции по хранению

Хранить при комнатной температуре (15–25 ° C) в защищенном от света месте в оригинальной упаковке. Не хранить в холодильнике, не замораживать. Храните в недоступном для детей месте.

Инструкции по обращению

Решение предназначено только для одноразового использования.

Раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Раствор нельзя вводить, если он содержит частицы или обесцвечен.

Номер разрешения

63225 (Swissmedic).

Владелец торговой лицензии

IBSA Institut Biochimique SA, 6903 Лугано.