Октреотид Лабатек раствор для инъекций 0,05 мг/мл 5 ампул по 1 мл

состав

Действующее вещество: октреотид (в виде окреотида ацетата).

Вспомогательные материалы

Ампулы (1 мл): Глицин, Маннитол, Aqua ad iniectabilia qs ad sol. По 1 мл.

Флаконы (5 мл): глицин мг, маннитол, консерванты: фенол 5, вода для инъекций до 1 мл на раствор.

Октреотид Лабатек содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Ампулы (1 мл) 0,05 мг / мл, 0,1 мг / мл и 0,5 мг / мл.

Флакон 0,2 мг / мл (5 мл).

Показания / возможные применения

Акромегалия

Для лечения симптомов и снижения уровней GH (гормона роста) и IGF-1 (IGF: фактор роста инсулина) в плазме у пациентов с акромегалией, которым не удалось добиться успеха после операции или лучевой терапии. Терапия октреотидом лабатеком также показана пациентам с акромегалией, которые не хотят или не могут подвергаться хирургическому вмешательству, или которые временно не могут пройти операцию до тех пор, пока лучевая терапия не станет полностью эффективной.

Для лечения симптомов функциональных опухолей гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы.

Эффективность этих показаний достаточно документирована:

• Карциноиды с характеристиками карциноидного синдрома;
• VIPome (VIP: вазоактивный кишечный пептид);
• Глюкагономы.

При этих показаниях Октреотид Лабатек работает примерно в 50% случаев, хотя количество обследованных пациентов ограничено:

• Гастринома / синдром Золлингера-Эллисона (чаще всего в сочетании с блокаторами протонной помпы или терапией антагонистами H 2 ;
• Инсулиномы для предотвращения гипогликемии до операции и для поддерживающей терапии;
• GRFome (GRF: фактор высвобождения гормона роста).

При этих заболеваниях Октреотид Лабатек часто приводит к улучшению симптомов, но не к излечению.

• Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе.
• Неотложное лечение, наряду со специальной терапией, такой как эндоскопическая склеротерапия, при кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и пищевода у пациентов с циррозом печени.

Дозировка / применение

Акромегалия

Начальная доза 0,05–0,1 мг подкожно с 8-часовыми интервалами. Дозу следует корректировать на основе ежемесячной оценки воздействия на уровни циркулирующего GH и IGF-1 (цель: GH <2,5 нг / мл; IGF-1: в пределах нормальных значений), а также клинических симптомов и переносимости. Для большинства пациентов оптимальная суточная доза составляет 0,2-0,3 мг. У пациентов, которые продолжают получать ту же дозу, значения IGF-1 и / или GH следует измерять каждые 6 месяцев.

Не следует превышать максимальную суточную дозу 1,5 мг.

После нескольких месяцев лечения можно рассмотреть возможность снижения дозы при мониторинге уровня гормона роста в плазме.

Если после одного месяца терапии Октреотидом Лабатек уровни IGF-1 и / или GH существенно не снизились и клинические симптомы не улучшились, следует рассмотреть возможность прекращения лечения.

Опухоли гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы

Начните с 0,05 мг подкожно 1-2 раза в день. С учетом переносимости и терапевтического эффекта (улучшение симптомов, снижение повышенного уровня опухолевых веществ в плазме) дозу можно постепенно увеличивать до 3х0,2 мг / сут. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающую дозу следует подбирать индивидуально.

Если терапевтического эффекта нет, рекомендуется прекратить лечение через неделю.

Осложнения после операции на поджелудочной железе

0,1 мг подкожно 3 раза в день в течение 7 дней подряд, лечение начинают в день операции, по крайней мере, за 1 час до операции.

Кровотечение из варикозно расширенного желудочно-пищеводного узла

0,025 мг / ч в течение максимум 5 дней в виде непрерывной внутривенной инфузии. Октреотид Лабатек можно разбавить физиологическим раствором (см. «Внутривенное вливание» в разделе «Другая информация»).

Особые инструкции по дозировке

Пациенты пожилого возраста: в результате небольшого исследования однократной дозы на пожилых пациентах нет необходимости в специальной дозировке для пожилых пациентов в начале терапии Октреотидом Лабатек.

Дети : Опыт применения октреотида у детей ограничен.

Нарушение функции печени : у пациентов с циррозом печени период полувыведения препарата может быть увеличен, и может потребоваться корректировка поддерживающей дозы. У пациентов с циррозом и кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода и желудка октреотид лабатек хорошо переносился при введении в виде непрерывной внутривенной инфузии в дозах до 0,050 мг / ч в течение 5 дней.

Почечная недостаточность : почечная недостаточность не влияет на общую экспозицию (AUC) октреотида, вводимого подкожно, поэтому коррекции дозы октреотида лабатека не требуется.

Применение : см. Также подробную информацию в инструкции по применению в разделе «Другая информация».

Примечание . Пациенты, которые будут вводить препарат самостоятельно, должны получить точные инструкции от своего врача или медицинского работника (см. «Прочая информация»).

Чтобы минимизировать болезненные ощущения в месте инъекции, рекомендуется перед введением довести раствор для инъекций до комнатной температуры. Следует избегать быстрых последовательных инъекций в одно и то же место. Во избежание загрязнения ампулы резиновую прокладку не следует прокалывать более 10 раз.

Противопоказания.

Известная гиперчувствительность к октреотиду или вспомогательному веществу.

Предупреждения и меры предосторожности

В целом

Поскольку секретирующие GH опухоли гипофиза иногда расширяются и тем самым вызывают серьезные осложнения (например, сужение поля зрения), необходимо тщательное наблюдение за пациентом. Следует рассмотреть альтернативные методы лечения, как только появятся признаки увеличения опухоли.

Терапевтические преимущества снижения уровней GH (гормона роста) и нормализации концентрации IGF-1 (инсулиноподобного фактора роста) у пациентов с акромегалией могут помочь восстановить фертильность. Если показано, пациенты детородного возраста должны быть проинструктированы о применении соответствующих мер контрацепции во время лечения октреотидом (см. «Беременность / кормление грудью»).

У пациентов, длительно принимающих октреотид, следует контролировать функцию щитовидной железы.

Сердечно-сосудистые события

Сообщалось о случаях брадикардии. Может потребоваться скорректировать дозу таких препаратов, как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов или лекарства для контроля электролитного и жидкостного баланса.

События, связанные с желчным пузырем и желчным пузырем

Во время лечения Октреотидом Лабатеком очень часто может происходить образование камней в желчном пузыре (холелитиаз), а также в связи с воспалением желчного пузыря (холецистит) и расширением желчевыводящих путей (см. «Побочные эффекты»).

По этим причинам рекомендуется проводить ультразвуковое исследование желчного пузыря до и примерно с 6–12-месячными интервалами во время лечения Октреотидом Лабатек.

Эндокринные опухоли GEP

Во время лечения эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта (ГЭП) в редких случаях улучшение, достигнутое с Октреотидом Лабатек, может внезапно исчезнуть, и серьезные симптомы могут появиться снова.

Метаболизм глюкозы

У пациентов с инсулиномой октреотид может усугублять и продлевать гипогликемические состояния; это связано с тем, что его ингибирующее действие на секрецию GH и глюкагона более выражено и длится дольше, чем его ингибирующее действие на секрецию инсулина. Эти пациенты требуют особенно тщательного наблюдения в начале лечения Октреотидом Лабатек и при изменении дозы.

Сильные колебания уровня сахара в крови иногда можно компенсировать, вводя более частые инъекции, каждый с меньшими индивидуальными дозами.

Лечение Октреотидом Лабатек может снизить потребность в инсулине у пациентов с диабетом I типа, нуждающихся в инсулине. Сообщалось о гипогликемии.

У недиабетиков и диабетиков II типа с частично неизменными запасами инсулина Октреотид Лабатек может привести к постпрандиальному повышению уровня сахара в крови. Поэтому рекомендуется контролировать уровень сахара в крови и при необходимости корректировать противодиабетическую терапию.

Варикоз пищевода

Поскольку существует повышенный риск развития инсулинозависимого диабета или изменения потребности в инсулине у пациентов с ранее существовавшим диабетом I типа после эпизодов кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, необходим адекватный мониторинг уровня глюкозы в крови.

питание

Октреотид может изменить то, как некоторые люди усваивают пищевые жиры.

У некоторых пациентов, получавших октреотид, наблюдались более низкие уровни витамина B 12 в крови и отклонения от нормы в тесте Шиллинга. Рекомендуется контролировать уровень витамина B 12 в крови у пациентов с дефицитом витамина B 12 в анамнезе во время лечения Октреотидом Лабатек .

Взаимодействия

Фармакокинетические взаимодействия

Было обнаружено, что октреотид снижает кишечную абсорбцию циклоспорина и задерживает абсорбцию циметидина.

Одновременный прием октреотида и бромокриптина увеличивает доступность бромокриптина.

Ограниченный объем опубликованных данных предполагает, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, метаболизируемых ферментами цитохрома P450. Это связано с подавлением гормонов роста. Поскольку не исключено, что октреотид также обладает этим эффектом, следует с осторожностью применять другие препараты, которые в основном метаболизируются CYP3A4 и имеют узкий терапевтический индекс (например, хинидин, терфенадин).

Фармакодинамические взаимодействия

При одновременном применении Октреотида Лабатек может потребоваться корректировка дозы таких препаратов, как бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов или препараты для контроля водно-электролитного баланса (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

При одновременном применении Октреотида Лабатек может потребоваться корректировка дозы инсулина и противодиабетических препаратов (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Беременность / период лактации

беременность

Эксперименты на животных с октреотидом не показали токсикологического воздействия октреотида на репродуктивную функцию, за исключением временной задержки роста потомства (см. «Доклинические данные»).

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин нет. Сообщалось, что в постмаркетинговых условиях ограниченное число пациенток с акромегалией были беременными и получали октреотид; однако в половине случаев исход беременности неизвестен. Большинство пациенток получали октреотид в первом триместре беременности в диапазоне доз от 100 до 300 мкг / день октреотида подкожно или от 20 до 30 мг / мес октреотида LAR. Примерно в двух третях случаев с известным исходом беременности женщины предпочли продолжить лечение октреотидом во время беременности. В большинстве случаев с известным исходом сообщалось о незаметных новорожденных, а также о некоторых самопроизвольных абортах в течение первого триместра.

Октреотид Лабатек не следует применять беременным женщинам без крайней необходимости.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли октреотид с грудным молоком человека. Исследования на животных показали, что октреотид выделяется с грудным молоком. Пациентам не следует кормить грудью во время лечения Октреотидом Лабатек.

Плодородие

Неизвестно, влияет ли октреотид на фертильность человека. Октреотид в дозах до 1 мг / кг / день не влиял на фертильность у самцов или самок крыс (см. «Доклинические данные»).

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Нет опыта влияния Октреотида Лабатек на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

нежелательные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в клинических испытаниях после введения октреотида, были диарея, боль в животе, тошнота, газы, головная боль, желчнокаменная болезнь, гипергликемия и запор.

Желудочно-кишечные расстройства и питание

В редких случаях побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта могут напоминать картину острой кишечной непроходимости с увеличением газов в брюшной полости, сильной болью в эпигастрии и болезненным напряжением брюшной стенки.

Выведение жира со стулом может увеличиваться, но до сих пор не было никаких признаков дефицита питания, вызванного мальабсорбцией, даже при длительном лечении октреотидом.

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта можно уменьшить, если делать инъекции как можно отдельно от еды, то есть между приемами пищи или вечером перед сном.

События, связанные с желчным пузырем и желчным пузырем

Аналоги соматостатина подавляют сократительную способность желчного пузыря и уменьшают секрецию желчи, что может привести к аномалиям желчного пузыря или желчи манной крупы (ила). Частота образования камней в желчном пузыре при лечении октреотидом оценивается в 15-30%. В общей численности населения этот показатель составляет 5-20%. Камни в желчном пузыре у пациентов, получавших октреотид, в основном протекают бессимптомно; Симптоматические камни следует лечить литолизом желчных кислот или удалять хирургическим путем.

Панкреатит

В очень редких случаях сообщалось об остром панкреатите в течение первых часов или дней лечения октреотидом; которые регрессировали после прекращения приема препарата. Кроме того, у пациентов, длительно лечившихся октреотидом, сообщалось о панкреатите, вызванном холелитиазом.

Сердечное заболевание

Брадикардия - частый побочный эффект лечения аналогами соматостатина. У пациентов с акромегалией и карциноидом наблюдались изменения ЭКГ, такие как удлинение интервала QT, смещение оси, ранняя реполяризация, низкое электрическое напряжение, передача R / S, ранняя локомоция зубца R и неспецифические изменения волны ST-T. Связь этих событий с октреотидом четко не установлена, поскольку у многих из этих пациентов было основное заболевание сердца (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Гиперчувствительность и анафилактические реакции.

Сообщалось о гиперчувствительности и аллергических реакциях в ходе постмаркетингового исследования. В основном они были связаны с кожными реакциями; ротовая полость и дыхательные пути поражались редко. Сообщалось о единичных случаях анафилактического шока.

Тромбоцитопения

В постмаркетинговых условиях сообщалось о тромбоцитопении, особенно во время лечения октреотидом (iv) у пациентов с циррозом печени. После прекращения лечения тромбоцитопения была обратимой.

Реакции на сайте приложения

Местные реакции на октреотид Лабатек включают парестезию, боль, покалывание или жжение с покраснением и отеком в месте подкожной инъекции. Такие симптомы обычно длятся не более 15 минут и менее выражены, если раствор октреотида лабатека довести до комнатной температуры перед инъекцией или если вводится меньший объем с использованием более концентрированного раствора.

Ниже перечислены нежелательные эффекты, наблюдаемые в клинических испытаниях или во время надзора за рынком с использованием октреотида, по системе и частоте классов органов MedDRA. К частотам применяется следующее соглашение: очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100, <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100); редко (≥1 / 10,000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (основано в основном на спонтанных отчетах по надзору за рынком, точная частота не может быть оценена).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Неизвестно: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Неизвестно: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.

Эндокринные расстройства

Часто : гипотиреоз, дисфункция щитовидной железы (например, снижение ТТГ, снижение общего Т4 и снижение свободного Т4).

Нарушения обмена веществ и питания

Очень часто : гипергликемия (10,8%).

Часто : гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе, анорексия.

Нечасто : обезвоживание.

Расстройства нервной системы

Очень часто : головная боль (12,4%).

Часто : головокружение.

Сердечное заболевание

Часто : брадикардия.

Нечасто : тахикардия.

Неизвестно: аритмии.

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.

Часто : одышка.

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто : диарея (26,1%), боль в животе (24,2%), тошнота (14,3%), метеоризм (14,2%), запор (12,7%).

Часто : диспепсия, рвота, вздутие живота, стеаторея, изменение цвета фекалий.

Неизвестно : острый панкреатит.

Поражения печени и желчного пузыря.

Очень часто : желчекаменная болезнь (12,0%).

Часто : повышение трансаминаз, гипербилирубинемия, холецистит.

Неизвестно: повышение щелочной фосфатазы в крови, повышение гамма-глутамилтрансферазы, желтуха, холестаз, холестатическая желтуха, холестатический гепатит, острый гепатит без холестаза.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Часто : кожный зуд, сыпь, алопеция.

Неизвестно: крапивница.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Очень часто: реакции в месте инъекции (10-30%, в зависимости от дозы и интервала между инъекциями, например, боль, парестезия, эритема).

Часто: астения.

Передозировка

Сообщалось об ограниченном количестве случайных передозировок октреотида у взрослых и детей. У взрослых дозы варьировались от 2400 до 6000 мкг / день, вводимых в виде непрерывной инфузии (100–250 мкг / час) или подкожно (1500 мкг 3 раза в день). Сообщенные симптомы включали аритмию, гипотензию, остановку сердца, гипоксию мозга, панкреатит, стеатоз гепатита, диарею, слабость, летаргию, потерю веса, гепатомегалию, лактоацидоз.

У детей дозы варьировались от 50 до 3000 мкг / день при непрерывной инфузии (2,1–500 мкг / ч) или подкожно (50–100 мкг). Единственным зарегистрированным побочным эффектом была легкая гипергликемия.

Не сообщалось о неожиданных побочных эффектах у онкологических больных, получавших октреотид в дозах 3 000–30 000 мкг / сут подкожно в разделенных дозах.

лечение

Лечение передозировки Октреотидом Лабатек симптоматическое.

Свойства / эффекты

Код УВД: H01CB02

Механизм действия / фармакодинамика

Октреотид Лабатек - синтетическое производное октапептида природного соматостатина с качественно аналогичными фармакологическими эффектами, но с гораздо большей продолжительностью действия. Он подавляет патологически повышенную секрецию пептидных гормонов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы и гормонов роста (GH).

У животных октреотид подавляет высвобождение гормона роста, глюкагона и инсулина в большей степени, чем соматостатин. Он также обладает большей избирательностью по подавлению GH и глюкагона.

Следующие эффекты были продемонстрированы октреотидом у здоровых испытуемых:

• Ингибирование высвобождения гормона роста, стимулированное различными способами (аргинин, физическая нагрузка, гипогликемия, индуцированная инсулином).
• Ингибирование постпрандиального высвобождения инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастроэнтеропанкреатической системы, а также ингибирование стимулированной аргинином секреции инсулина и глюкагона.
• Подавление высвобождения ТТГ (тиреотропного гормона), вызванного ТРГ (тиреотропин-рилизинг-гормоном).

В отличие от соматостатина, октреотид подавляет секрецию гормона роста прежде всего через инсулин, и его введение не вызывает обратную гиперсекрецию гормонов (например, гормона роста у пациентов с акромегалией).

Октреотид снижает уровни GH и IGF-1 в плазме у пациентов с акромегалией. Снижение по крайней мере на 50% происходит у 90% пациентов, а снижение уровня сывороточного гормона роста до <5 нг / мл достигается примерно в половине случаев.

У большинства пациентов октреотид значительно улучшает клинические симптомы, такие как головная боль, отек кожи и мягких тканей, гипергидроз, артралгия и парестезия. У пациентов с большой аденомой гипофиза лечение Октреотидом Лабатек может вызвать некоторое уменьшение объема опухолевой массы.

У пациентов с функциональными опухолями гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы Октреотид Лабатек может благоприятно влиять на различные клинические симптомы благодаря своим разнообразным эндокринным свойствам. Октреотид Лабатек может вызвать значительное улучшение у пациентов, которые, несмотря на другую терапию (хирургическое вмешательство; эмболизация печеночной артерии; химиотерапия, например, стрептозотоцином или 5-фторурацилом), страдают тяжелыми симптомами, связанными с опухолью.

Эффекты октреотида лабатека при различных типах опухолей

Карциноиды

Использование Октреотида Лабатек может привести к улучшению симптомов, особенно приливов и диареи. В некоторых случаях также наблюдается снижение уровня серотонина в плазме и снижение выведения 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

Если терапевтического эффекта нет, рекомендуется прекратить лечение через неделю.

VIPome

Биохимическим признаком этих опухолей является перепроизводство VIP (вазоактивного кишечного пептида).

Лечение Октреотидом Лабатек в большинстве случаев приводит к уменьшению выраженной секреторной диареи, типичной для этого заболевания, и, таким образом, к улучшению качества жизни. С этим связано улучшение связанных с диареей нарушений жидкостного и электролитного баланса (например, гипокалиемии), так что меры энтерального и парентерального замещения могут быть прекращены. Компьютерная томография выявляет в отдельных случаях - особенно в случае метастазов в печень - замедление или остановку роста опухоли, возможно, даже уменьшение размера опухоли. Клиническое улучшение обычно сопровождается снижением уровня VIP в плазме, в результате чего могут быть достигнуты нормальные значения.

Глюкагономы

В большинстве случаев Октреотид Лабатек приводит к значительному улучшению кожных изменений, характерных для этого заболевания (некролитико-мигрирующая эритема). На сахарный диабет легкой степени - частое явление у пациентов с глюкагономой - Октреотид Лабатек мало влияет; потребность в инсулине или пероральных противодиабетических препаратах обычно не снижается. Уменьшается любой имеющийся понос и происходит увеличение веса. Октреотид Лабатек часто вызывает немедленное снижение уровня глюкагона в плазме. Однако этот эффект длится недолго при продолжении лечения, хотя улучшение симптомов сохраняется.

Гастринома / синдром Золлингера-Эллисона

Лечение блокаторами протонной помпы или блокаторами H 2 -рецепторов не всегда может предотвратить повторные язвы желудка - следствие хронической гиперсекреции желудочного сока, вызванной гастрином, - и не приводит к улучшению иногда очень выраженной диареи. В таких случаях октреотид лабатек, отдельно или в комбинации с блокаторами протонной помпы или блокаторами H 2 -рецепторов, может снизить повышенную секрецию кислоты желудочного сока и улучшить клинические симптомы заболевания, включая диарею, в 50% случаев. Другие симптомы, предположительно вызванные пептидами опухоли, такие как гиперемия, также могут быть уменьшены.

Октреотид Лабатек снижает уровень гастрина в плазме у некоторых пациентов.

Инсулиномы

Октреотид Лабатек приводит к снижению циркулирующего иммунореактивного инсулина, но эффект обычно кратковременный (около 2 часов). У пациентов с операбельными опухолями Октреотид Лабатек может помочь достичь и поддерживать нормогликемическое состояние до операции. В случае неоперабельных доброкачественных или злокачественных опухолей Октреотид Лабатек может улучшить регуляцию сахара в крови в ограниченном количестве случаев, даже без устойчивого снижения уровня инсулина.

GRFome

Эти редкие опухоли продуцируют GRF (фактор высвобождения гормона роста) отдельно или вместе с другими биологически активными пептидами. Октреотид привел к клиническому улучшению симптомов акромегалии в одном из двух исследованных случаев. Этот эффект, вероятно, связан с уменьшением продукции GRF и ингибированием секреции GH. С этим может быть связано уменьшение размера увеличенного гипофиза.

Осложнения после операции на поджелудочной железе

У пациентов, которым предстоит операция на поджелудочной железе, периоперационное и послеоперационное введение октреотида снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (таких как панкреатический свищ, абсцесс и последующий сепсис, послеоперационный острый панкреатит).

Гастроэзофагеальное кровотечение из варикозно расширенных вен

Клиническое исследование показало, что у пациентов с кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода и желудка, вызванным циррозом, использование октреотида в сочетании со склеротерапией приводит к лучшему контролю кровотечения и ранних рецидивов, снижению потребности в переливаниях и увеличению 5-дневной выживаемости. . Точный механизм действия Octreotide Labatec при этом показании не выяснен; Однако было высказано предположение, что Октреотид Лабатек подавляет внутренний кровоток, подавляя вазоактивные гормоны (например, VIP, глюкагон).

Фармакокинетика.

поглощение

Октреотид быстро и полностью всасывается после подкожной инъекции. Максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 30 минут.

распределение

Объем распределения составляет 0,27 л / кг, а общий клиренс тела составляет 160 мл / мин. Связывание с белками плазмы составляет 65%. Октреотид лишь в небольшой степени связывается с клетками крови.

выведение

После подкожного введения период полувыведения составляет 100 мин. После внутривенной инъекции выведение происходит в две фазы с периодами полувыведения 10 и 10 соответственно. 90 мин. Большая часть пептида выводится с фекалиями, около 32% в неизмененном виде с мочой.

Кинетика особых групп пациентов

Почечная недостаточность: почечная недостаточность не влияет на общую экспозицию (AUC) октреотида, вводимого подкожно.

Печеночная недостаточность : цирроз печени, но не ожирение печени, приводит к снижению элиминации (30%) октреотида.

Доклинические данные

Мутагенность

Октреотид и / или его метаболиты не проявили мутагенного потенциала в исследованиях in vitro.

Исследования in vivo показали отсутствие кластогенной активности в костном мозге мышей, получавших октреотид в / в (тест на микроядер), и отсутствие доказательств генотоксичности у самцов мышей (анализ ДНК).

Канцерогенность / хроническая токсичность

Местные опухоли наблюдались у крыс в месте инъекции. Они были связаны с нарушенной фиброплазией, вызванной стойким раздражающим действием в местах инъекций и усугубляемой составляющими.

Аденокарциномы эндометрия были обнаружены при исследовании канцерогенности на крысах. Имеющиеся данные ясно показывают, что обнаружение эндокринно-опосредованных опухолей у крыс зависит от вида и не имеет отношения к применению препарата у людей.

Репродуктивная токсичность

Исследования токсичности для репродуктивной системы и развития проводились на крысах и кроликах в дозах до 1 мг / кг массы тела в день. Октреоид не влиял на фертильность у самцов и самок крыс. Не было доказательств тератогенных, эмбриональных / фетальных или других репродуктивных эффектов, вызванных октреоидом. У мальчиков крыс было обнаружено некоторое замедление физиологического роста, которое было временным и, скорее всего, связано с ингибированием гормона роста из-за сильного фармакодинамического эффекта. В исследованиях пре- и постнатального развития задержка опускания семенников наблюдалась у потомков самцов, получавших лечение во время беременности и кормления грудью. Однако плодовитость пораженных детенышей F1 была нормальной. Считается, что эти наблюдения связаны с ингибированием роста октреотидом.

Прочие примечания

Несовместимости

Поскольку исследования совместимости не проводились, лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Долговечность

Препарат можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Особые инструкции по хранению.

Лекарственное средство следует хранить в холодильнике (2–8 ° С) в защищенном от мороза и света месте. Храните в недоступном для детей месте.

При ежедневном использовании неиспользованные ампулы и флаконы нельзя хранить при температуре выше 25 ° C до 2 недель.

Инструкция по применению

Подкожное введение : пациенты, которые сами вводят препарат путем подкожной инъекции, должны получить точные инструкции от врача или медсестры.

Для уменьшения боли в месте укола рекомендуется довести раствор для инъекций до комнатной температуры. Следует избегать многократных инъекций через короткие промежутки времени в одно и то же место.

Октреотид Лабатек 0,05 мг / мл, 0,1 мг / мл, 0,5 мг / мл: препарат не содержит консерванта. По микробиологическим причинам готовый к употреблению препарат следует использовать сразу после открытия. Одноразовый препарат для одноразового применения, остатки удалить.

Октреотид Лабатек 0,2 мг / мл: готовый к употреблению препарат содержит консервант. Химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 15 дней при 2-8 ° C. По микробиологическим причинам готовый к употреблению препарат необходимо использовать в течение 15 дней при 2-8 ° C после вскрытия (прокола флакона). Во избежание заражения рекомендуется не прокалывать крышку многодозовых контейнеров более 10 раз.

Внутривенное вливание : перед введением препараты для парентерального введения следует визуально проверить на предмет обесцвечивания и образования частиц.

Октреотид Лабатек (окреотида ацетат) физически и химически стабилен в стерильном физиологическом растворе в течение 24 часов при температуре ниже 25 ° C.

Однако, поскольку Октреотид Лабатек может влиять на гомеостаз глюкозы, рекомендуется использовать физиологический раствор, а не глюкозу. По микробиологическим причинам раствор для инфузии следует использовать немедленно. Если это невозможно, ответственность за время использования и условия хранения лежит на пользователе, и обычно они не превышают 24 часов при 2-8 ° C, если только разбавление не проводилось в контролируемых и утвержденных асептических условиях.

Перед введением раствор необходимо довести до комнатной температуры.

При внутривенном введении Октреотида Лабатек содержимое ампулы 0,5 мг обычно растворяют в 60 мл физиологического раствора, и полученный раствор вводят с помощью инфузионного насоса. Эта процедура сохраняется до достижения назначенной продолжительности лечения. Октреотид Лабатек также вводили в более низких концентрациях.

Номер разрешения

63241, 65110 (Swissmedic).

Владелец торговой лицензии

Labatec-Pharma SA, Мейрин (GE).