Флектор раствор для инъекций 50 мг / 1 мл 3 предварительно заполненных шприца

Состав

Действующее вещество: диклофенак натрия.

Вспомогательные вещества : гидроксипропилбетадекс, полисорбат 20, вода для инъекций до 1 мл.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Предварительно заполненные шприцы диклофенакум натрикум 25 мг / 1 мл, 50 мг / 1 мл, 75 мг / 1 мл для подкожного или внутримышечного введения.

Показания / возможные применения

Подкожное или внутримышечное начальное лечение следующих острых болезненных состояний:

Обострение воспалительных или дегенеративных форм ревматизма, таких как ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, артроз, спондилоартроз, болезненные позвоночные синдромы, внесуставной ревматизм.

Острый приступ подагры.

Почечная и желчная колика.

Боль после острых травм, переломов и операций.

Сильная мигрень.

Дозировка / применение

Взрослые люди

Как правило, следует использовать самую низкую эффективную дозу (25 мг) в течение как можно более короткого времени. Флектор можно вводить подкожно или внутримышечно.

Лечение Флектором не должно длиться более 2 дней и при необходимости может быть продолжено пероральной терапией НПВП или суппозиториями.

Наименьшая эффективная доза обычно составляет 1 предварительно заполненный шприц 25 мг / день, который можно вводить подкожно или внутримышечно (см. «Свойства / эффекты»).

В тяжелых случаях, таких как почечная колика, терапию можно начать с более высокой дозы (предварительно заполненный шприц на 75 мг). В редких случаях, если эффективность недостаточна, вторую инъекцию можно сделать через 6 часов. Дозу 150 мг нельзя превышать в течение 24 часов. Если требуется несколько инъекций, следует изменить место инъекции.

Если терапия сочетается с пероральными формами или суппозиториями, максимальная суточная доза диклофенака не должна превышать 150 мг.

При лечении острых приступов мигрени максимально допустимая доза диклофенака в первый день лечения составляет 175 мг. После этого суточную дозу следует ограничить до 150 мг.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью

Гидроксипропилбетадекс, вспомогательное вещество Флектора, выводится в основном через почки. Препарат нельзя применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) (см. «Противопоказания»).

Пожилые пациенты

Пациенты пожилого возраста подвержены повышенному риску серьезных побочных эффектов. Если необходимы НПВП, этим пациентам всегда следует применять самую низкую дозу в течение как можно более короткого времени. Поэтому пожилых пациентов следует регулярно контролировать на предмет желудочного кровотечения во время терапии НПВП. Максимально допустимая доза - 150 мг в сутки.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность у детей и подростков не доказаны.

Инструкции по применению

Каждый предварительно заполненный шприц предназначен для одноразового использования. Раствор следует использовать сразу после открытия, а оставшееся количество следует утилизировать.

Подкожная инъекция

Используя предварительно заполненный шприц, содержащийся в упаковке, вы можете вводить 25, 50 или 75 мг в день, в тяжелых случаях до 150 мг в день подкожно. Рекомендуется делать подкожную инъекцию в верхнюю часть ягодичной мышцы или верхнюю часть бедра. Для подкожной инъекции поднимите складку кожи между большим и указательным пальцами. Иглу следует ввести вертикально в складку кожи между большим и указательным пальцами. Короткое нажатие на поршень гарантирует, что ни один кровеносный сосуд не был проколот. Если в шприце не появляется кровь, инъекцию делают медленно. В течение всего времени инъекции кожную складку необходимо удерживать между большим и указательным пальцами. Если необходимо сделать несколько инъекций,

Внутримышечная инъекция

Инъекцию можно делать лежа или стоя. Следует проверить ягодицы на предмет наилучшего возможного места инъекции: избегайте шрамов и выступов на коже в качестве места инъекции и выберите более легкую сторону. Место инъекции следует тщательно продезинфицировать спиртом или дезинфицирующим средством и высушить перед инъекцией. Инъекция производится внутримышечно, глубоко внутри ягодично в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы. Если необходимо более одной инъекции, делайте вторую инъекцию на контралатеральной стороне каждые несколько часов. Дальнейшие внутримышечные инъекции в ягодичные мышцы попеременно слева и справа. Сделать глубокую внутримышечную инъекцию, колоть как можно выше в квадрант ягодичной мышцы и осторожно избегать нервов и сосудов; избегайте областей, где вы чувствуете сопротивление. Внутримышечные инъекции следует проводить с особой осторожностью у худых пациентов с небольшими мышцами, поскольку нервы могут быть поверхностными. Перед инъекцией слегка оттяните поршень, чтобы убедиться, что ни один кровеносный сосуд не был проколот. Если в шприце появилась кровь, весь процесс необходимо повторить на другой части тела. Инъекцию следует вводить медленно, чтобы избежать местного повреждения тканей. так как нервы могли быть более поверхностными. Перед инъекцией слегка оттяните поршень, чтобы убедиться, что ни один кровеносный сосуд не был проколот. Если в шприце появилась кровь, весь процесс необходимо повторить на другой части тела. Инъекцию следует вводить медленно, чтобы избежать местного повреждения тканей. так как нервы могли быть более поверхностными. Перед инъекцией слегка оттяните поршень, чтобы убедиться, что ни один кровеносный сосуд не был проколот. Если в шприце появилась кровь, весь процесс необходимо повторить на другой части тела. Инъекцию следует вводить медленно, чтобы избежать местного повреждения тканей.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к одному из вспомогательных веществ в зависимости от состава.

Наличие в анамнезе бронхоспазма, крапивницы или аллергических симптомов после приема ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Третий триместр беременности (см. «Беременность / кормление грудью»).

Активная язва желудка и / или двенадцатиперстной кишки или желудочно-кишечное кровотечение.

Воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).

Серьезные проблемы с печенью (цирроз и асцит).

Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Тяжелая сердечная недостаточность (NYHA III-IV).

Лечение послеоперационной боли после операции коронарного шунтирования (или использования аппарата искусственного кровообращения).

Пациенты с высоким риском послеоперационного кровотечения, антикоагулянтной терапии, неполного гемостаза, нарушений кроветворения или цереброваскулярного кровотечения.

Детский возраст до 14 лет.

Предупреждения и меры предосторожности

Общее предупреждение о применении системных нестероидных противовоспалительных средств

Язвы желудочно-кишечного тракта, кровотечение или перфорация могут возникать в любое время во время лечения нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), селективными или нет ЦОГ-2, даже без предупреждающих симптомов или анамнестических данных; Чтобы снизить этот риск, следует вводить самую низкую эффективную дозу (25 мг) в течение как можно более короткого периода терапии.

В отношении некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 плацебо-контролируемые исследования показали повышенный риск тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений. Пока не известно, коррелирует ли этот риск напрямую с селективностью ЦОГ-1 / ЦОГ-2 отдельных НПВП.

Поскольку в настоящее время не имеется сопоставимых данных клинических исследований диклофенака в максимальной дозировке и при длительной терапии, нельзя исключать аналогичный повышенный риск. Пока не будут получены соответствующие данные, диклофенак следует использовать только при клинически подтвержденной ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваниях, окклюзионных заболеваниях периферических артерий или у пациентов со значительными факторами риска (например, высокое кровяное давление, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) после тщательной оценки риска и пользы. Из-за этого риска также следует вводить наименьшую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода терапии.

Почечные эффекты НПВП включают задержку жидкости с отеком и / или артериальной гипертензией. Поэтому диклофенак следует с осторожностью применять пациентам с нарушением сердечной функции и другими состояниями, предрасполагающими к задержке жидкости. Также рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, одновременно принимающим диуретики или ингибиторы АПФ, или если они имеют повышенный риск гиповолемии.

Дополнительно для внутримышечного и подкожного введения

У пожилых людей последствия побочных эффектов после приема диклофенака обычно более серьезны. Если желудочно-кишечное кровотечение или язва желудка возникают у пациентов после системного введения (в / м, п / к), прием препарата следует отменить.

Серьезные, иногда со смертельным исходом кожные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, очень редко описывались в связи с применением НПВП, включая Флектор (см. «Побочные эффекты»). Риск смертельных кожных реакций наиболее высок в начале лечения: реакция обычно проявляется в течение первого месяца лечения. При первых признаках кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности прием Диклофенака следует немедленно прекратить.

Как и в случае с другими НПВП, в редких случаях без предварительной обработки диклофенаком могут возникать аллергические реакции, включая анафилактические / анафилактоидные реакции.

Благодаря своим фармакодинамическим свойствам диклофенак, как и другие НПВП, может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Меры предосторожности

Генеральная

Следует избегать одновременного применения Флектора и системно активных НПВП, таких как селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, поскольку нет доказательств синергетического эффекта, но имеется возможность нежелательных дополнительных эффектов.

Из общих медицинских соображений следует проявлять осторожность у пожилых пациентов. В частности, рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу у ослабленных пожилых людей или людей с низкой массой тела.

Существовавшая ранее астма

У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (т. Непереносимость / анальгетическая астма), отек Квинке или крапивница чаще, чем у других пациентов. Поэтому этим пациентам требуется особый уход (готовность к неотложной помощи). Это также относится к пациентам, у которых, например, есть кожная сыпь, кожный зуд или крапивница, у которых имеется аллергия на другие вещества.

Следует соблюдать особую осторожность при парентеральном введении диклофенака пациентам с бронхиальной астмой, поскольку это может обострить симптомы.

Желудочно-кишечные эффекты

Как и в случае со всеми НПВП, показан тщательный медицинский контроль и следует проявлять особую осторожность при назначении Флектора пациентам с симптомами, указывающими на симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), или пациентам с признаками язвы желудка или кишечника, кровотечения или перфорации. (см. «Нежелательные эффекты»). Риск желудочно-кишечного кровотечения выше при приеме более высоких доз НПВП, а также у пациентов с язвой в анамнезе.

Чтобы снизить риск токсичности желудочно-кишечного тракта у пациентов с язвой в анамнезе, особенно при наличии дополнительных осложнений, связанных с кровотечением или перфорацией, и у пожилых людей, лечение следует начинать и поддерживать с минимальной эффективной дозы.

Комбинированное лечение с защитными веществами (например, ингибиторами протонной помпы или мизопростолом) следует рассматривать для этих пациентов, а также для пациентов, которым также требуются лекарства, содержащие низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК) / аспирин, или другие лекарства, которые могут представлять желудочно-кишечный риск увеличение.

Пациенты с токсичностью желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно пожилые, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении). Следует соблюдать осторожность пациентам, одновременно получающим лекарства, которые могут увеличить риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты, антитромботические препараты или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (см. «Взаимодействие»).

Печеночные эффекты

При назначении препарата Флектор пациентам с нарушением функции печени необходимо тщательное медицинское наблюдение, поскольку их заболевание может ухудшиться (см. «Побочные эффекты»).

Как и в случае с другими НПВП, во время лечения Флектором могут повышаться уровни одного или нескольких ферментов печени. Это очень часто наблюдалось в клинических испытаниях диклофенака (около 15% пациентов), но редко сопровождалось клиническими симптомами. Большинство этих случаев - это возвышения в предельной зоне. Часто (на 2,5%) наблюдались умеренные повышения (≥3– <8 × верхняя граница нормы), в то время как частота значительных повышений (≥8 × верхняя граница нормы) оставалась в диапазоне примерно 1%. В вышеупомянутых клинических исследованиях, помимо повышенного содержания печеночных ферментов, клинически выраженное поражение печени было обнаружено у 0,5%. Повышение уровня ферментов обычно было обратимым после прекращения приема препарата.

Почечные эффекты

Из-за важной функции простагландинов в поддержании кровотока в почках, длительная терапия высокими дозами НПВП часто (1–10%) приводит к отекам и гипертонии.

Особая осторожность требуется пациентам с нарушением функции сердца или почек, анамнестической гипертонией, в пожилом возрасте, у пациентов, одновременно получающих диуретики или препараты, которые могут существенно влиять на функцию почек, а также у пациентов с выраженным обезвоживанием внеклеточного пространства любой причины. например, до или после серьезной хирургической процедуры (см. «Противопоказания»). В качестве меры предосторожности рекомендуется контролировать функцию почек, если в таких случаях используется диклофенак. После прекращения лечения пациент обычно восстанавливается до состояния, которое было до лечения.

Гематологические эффекты

Как и в случае с другими НПВП, при длительном лечении диклофенаком рекомендуется анализ крови.

Как и другие НПВП, диклофенак может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать за пациентами с нарушением свертывания крови.

Взаимодействия

Следующие взаимодействия могут наблюдаться с Флектором и / или другими лекарственными формами диклофенака.

Литий

При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию лития в плазме крови. Рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Дигоксин

При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и гипотензивные препараты

Как и в случае с другими НПВП, одновременный прием диклофенака с диуретиками или гипотензивными препаратами (например, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента [АПФ]) может привести к снижению их антигипертензивного действия. Таким образом, комбинацию следует использовать с осторожностью, и, особенно у пожилых людей, следует регулярно контролировать артериальное давление. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а функцию почек следует контролировать после начала комбинированного лечения и регулярно после этого, особенно с помощью диуретиков и ингибиторов АПФ, поскольку существует повышенный риск нефротоксичности. Одновременное лечение калийсберегающими препаратами может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.

Другие НПВП и кортикостероиды

Одновременный прием диклофенака с другими системными НПВП или кортикостероидами может увеличить частоту нежелательных желудочно-кишечных эффектов (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Антикоагулянты и антитромботики

Рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку сопутствующее введение может увеличить риск кровотечения (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Хотя клинические испытания, по-видимому, не предполагают, что диклофенак влияет на эффекты антикоагулянтов, были отдельные сообщения о повышенном риске кровотечения при одновременном применении диклофенака и антикоагулянтов. Поэтому в этих случаях рекомендуется тщательный мониторинг.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Одновременный прием системных НПВП и СИОЗС может увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Противодиабетические препараты

Клинические испытания показали, что диклофенак можно назначать с пероральными противодиабетическими препаратами, не влияя на их клинические эффекты. Однако отдельные сообщения о гипогликемических и гипергликемических реакциях после приема диклофенака вынудили скорректировать дозу противодиабетических средств. По этой причине в качестве меры предосторожности во время комбинированной терапии рекомендуется контролировать уровень сахара в крови.

Метотрексат

Следует проявлять осторожность, когда НПВП вводятся менее чем за 24 часа до или после лечения метотрексатом, поскольку может повыситься уровень метотрексата в крови и может увеличиться токсичность метотрексата.

Циклоспорин

Диклофенак, как и другие НПВП, может усиливать нефротоксичность циклоспорина из-за его воздействия на почечные простагландины. Поэтому его следует назначать в более низких дозах, чем пациентам, не получающим циклоспорин.

Хинолоновые антибиотики

Были отдельные сообщения о судорогах, возможно, из-за одновременного применения хинолонов и НПВП.

Мощные ингибиторы CYP2C9

Следует соблюдать осторожность при применении диклофенака в сочетании с сильнодействующими ингибиторами CYP2C9 (например, сульфинпиразоном и вориконазолом). Может наблюдаться значительное увеличение пиковой концентрации диклофенака в плазме и общее увеличение общей экспозиции диклофенака после ингибирования метаболизма диклофенака.

Фенитоин

При совместном применении фенитоина с диклофенаком рекомендуется мониторинг концентрации фенитоина в плазме, поскольку ожидается увеличение воздействия фенитоина.

Пеметрексед

У пациентов с нормальной функцией почек клиренс креатинина> 80 мл / мин: существует повышенный риск токсичности пеметрекседа за счет снижения клиренса пеметрекседа. Рекомендуется регулярный контроль функции почек.

Деферасирокс

Прием НПВП и деферасирокса может увеличить риск желудочно-кишечной токсичности. При комбинировании этих лекарственных средств необходимо проводить тщательный клинический мониторинг.

Колестипол и холестирамин

Эти активные вещества могут задерживать или уменьшать абсорбцию диклофенака. Поэтому рекомендуется использовать диклофенак по крайней мере за час до или через 4-6 часов после приема колестипола / холестирамина.

Беременность / период лактации

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может отрицательно повлиять на беременность и / или эмбриональное развитие плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидышей, а также пороков развития сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности терапии. На животных было показано, что введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению потерь до и после имплантации, а также к эмбриофетальной летальности. Кроме того, у животных, которым вводили ингибитор синтеза простагландинов во время фазы органогенеза, сообщалось об увеличении случаев различных пороков развития, включая сердечно-сосудистые пороки.

В течение первого и второго триместров беременности диклофенак следует назначать только в случае крайней необходимости. Если диклофенак используется женщиной, пытающейся забеременеть, или если он используется в первом или втором триместре беременности, доза должна быть как можно меньше, а продолжительность лечения как можно короче.

Диклофенак противопоказан в третьем триместре беременности.

Все ингибиторы синтеза простагландинов могут:

• подвергать плод следующим рискам:
  • сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
  • Нарушение функции почек, прогрессирующее до почечной недостаточности с олигогидрамниозом;
• Подвергать мать и ребенка следующим рискам:
  • возможное увеличение времени кровотечения, эффект подавления тромбоцитов, который может проявляться даже при очень низких дозах;
  • Подавление сокращений матки, что приводит к задержке или затягиванию родов.

Фертильность

Использование диклофенака может повлиять на женскую фертильность и поэтому не рекомендуется женщинам, пытающимся забеременеть. Следует рассмотреть возможность прекращения приема диклофенака у женщин, которым трудно забеременеть или которые проходят тестирование на бесплодие.

Кормление грудью

НПВП проникают в грудное молоко. Поэтому в качестве меры предосторожности нельзя принимать диклофенак кормящим женщинам. Если лечение необходимо, младенца следует перевести на искусственное вскармливание.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Пациентам, которые испытывают нарушение зрения, бред, головокружение, сонливость или другие расстройства центральной нервной системы при использовании Флектора, следует воздерживаться от вождения или использования машин.

Побочные эффекты

Клинические исследования

Наиболее частые побочные эффекты, наблюдаемые при использовании раствора Флектор для инъекций в клинических испытаниях, - это желудочно-кишечные реакции или реакции в месте инъекции, которые обычно легкие и преходящие.

Данные клинических испытаний предполагают, что использование раствора диклофенака для инъекций может быть связано с реакциями в месте инъекции, такими как боль и синяки. Частота побочных эффектов в месте инъекции была значительно ниже при дозе 25 и 50 мг соответственно, чем при дозе 75 мг. Сообщалось также о следующих побочных эффектах после использования раствора Флектора для инъекций: тошнота, рвота, диарея и запор.

Побочные эффекты разбиты на классы органов и степени частоты, а именно: очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100, <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100); редко (≥1 / 10,000, <1/1000); очень редко (<1/10 000).

Расстройства нервной системы

Нечасто : головокружение, головная боль.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто : тошнота.

Нечасто : диарея, рвота, запор, гастрит.

Нарушение функции печени и желчи

Нечасто : повышение ферментов печени.

Нарушение функции кожи и подкожной клетчатки

Нечасто : кожный зуд.

Общие нарушения и реакции на сайте приложения

Очень часто : реакции в месте инъекции.

Классовые эффекты

Следующие нежелательные эффекты включают те, о которых сообщалось при применении других лекарственных форм диклофенака при краткосрочном или долгосрочном лечении.

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем

Очень редко : тромбоцитопения, лейкопения, анемия (в том числе гемолитическая и апластическая анемия), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы

Редко : гиперчувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции (включая гипотензию и шок).

Очень редко : ангионевротический отек (включая отек лица).

Психиатрические расстройства

Очень редко : дезориентация, депрессия, бессонница, кошмары, раздражительность, психотическое расстройство.

Расстройства нервной системы

Часто : головная боль, головокружение.

Редко : сонливость.

Очень редко : парестезия, нарушения памяти, судороги, беспокойство, тремор, асептический менингит, нарушение вкуса, апоплексия.

Глазные недуги

Очень редко : нарушение зрения, нечеткость зрения, диплопия.

Нарушение функции уха и внутреннего уха

Часто : головокружение.

Очень редко : шум в ушах, нарушение слуха.

Дисфункция сердца

Очень редко : сердцебиение, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.

Функциональные нарушения сосудов

Очень редко : артериальная гипертензия, васкулит.

Органы дыхания (респираторная, торакальная и средостенная дисфункция)

Редко: астма (включая одышку).

Очень редко : пневмонит.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто : тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, потеря аппетита.

Редко : гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, рвота с кровью, геморрагическая диарея, дегтеобразный стул, язва желудочно-кишечного тракта (с кровотечением или перфорацией или без них).

Очень редко : колит (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит (в том числе язвенный стоматит), глоссит, расстройство пищевода, мембранные стриктуры кишечника, панкреатит.

Нарушение функции печени и желчи

Часто : повышенный уровень трансаминаз.

Редко : гепатит, желтуха, заболевание печени.

Очень редко : фульминантный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Нарушение функции кожи и подкожной клетчатки

Часто : сыпь.

Редко : крапивница.

Очень редко : буллезные высыпания, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, выпадение волос, реакция светочувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.

Дисфункция почек и мочевыводящих путей

Очень редко : острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.

Общие нарушения и реакции на сайте приложения

Часто : реакция в месте инъекции, боль в месте инъекции, уплотнение в месте инъекции.

Редко : отек, некроз в месте укола.

Инфекции и инвазии

Очень редко : абсцесс в месте укола.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что использование диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг в день) и как часть длительного лечения, может быть связано с повышенным риском артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. «Предупреждения и Меры предосторожности").

Передозировка

Симптомы

Типичного внешнего вида после передозировки диклофенака нет. Передозировка может вызвать такие симптомы, как рвота, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, сонливость, шум в ушах или судороги. В случае тяжелого отравления может возникнуть острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечебные мероприятия

Лечение острого отравления НПВП состоит в основном из поддерживающих мер и симптоматического лечения. Поддерживающие меры и симптоматическое лечение следует назначать в случае таких осложнений, как гипотензия, почечная недостаточность, судороги, желудочно-кишечные заболевания и угнетение дыхания.

Конкретные меры, такие как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, вероятно, не помогут отменить НПВП из-за их высокого связывания с белками и интенсивного метаболизма.

Свойства / эффекты

Код УВД: M01AB05

Механизм действия / фармакодинамика

Флектор содержит натриевую соль диклофенака, нестероидное активное вещество с выраженными противоревматическими, противовоспалительными, обезболивающими и жаропонижающими свойствами.

Подавление биосинтеза простагландинов, которое было доказано экспериментально, считается важным для механизма действия. Простагландины играют ключевую роль в возникновении воспалений, боли и лихорадки.

Диклофенак не вызывает подавления биосинтеза протеогликанов в хрящах in vitro при концентрациях, соответствующих значениям, достигнутым у человека .

При одновременном послеоперационном применении диклофенак может снизить потребность в опиатах.

Клиническая эффективность

При лечении ревматических заболеваний противовоспалительные и болеутоляющие свойства вызывают явное улучшение таких симптомов, как боль в состоянии покоя, боль при движении, утренняя скованность, отек суставов и повышение функциональности.

В случае посттравматического и послеоперационного воспаления диклофенак вызывает быстрое уменьшение спонтанной и двигательной боли, а также уменьшает воспалительный отек и отек раны.

При использовании вместе с опиоидами для лечения послеоперационной боли диклофенак значительно снижает потребность в опиоидах.

В клинических испытаниях выраженный обезболивающий эффект был также продемонстрирован при умеренных и сильных болях неревматического характера, причем эффект наступал в течение 15–30 минут.

Также было показано, что диклофенак благотворно влияет на симптомы приступов мигрени.

Флектор особенно подходит для начальной терапии воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваний, а также для лечения воспалительных болевых состояний неревматического характера.

Клиническая эффективность Флектора 25 мг, 50 мг и 75 мг.

Эффективность Флектора доказана в двух клинических исследованиях.

Эффективность Флектора была проверена в первом исследовании на стандартной модели острой боли с различными дозировками от 25 мг до 75 мг на инъекцию по сравнению с инъекцией плацебо. Пациенты в исследовании получали подкожно диклофенак или плацебо. Первичной конечной точкой для измерения эффективности была разница в боли во время инъекции и через 1,5 часа после подкожной инъекции. Уменьшение интенсивности боли составило 36,5 мм в группе 25 мг, 37,3 мм в группе 50 мг и 37,7 мм в группе 75 мг, тогда как уменьшение интенсивности боли составило 12,3 мм в группе плацебо. Все дозы (25 мг, 50 мг и 75 мг) статистически превосходили плацебо по уменьшению боли (p <0,001). Также вторичные конечные точки, такие как латентный период до начала обезболивания или использование резервного лекарства в течение 8-часового периода наблюдения в исследовании, были значительно меньше, чем в группе плацебо. Статистически значимой разницы между отдельными дозами 25, 50 и 75 мг обнаружить не удалось.

Во втором исследовании сравнивалась эффективность Флектора 75 мг в 1 мл с ампулами диклофенака 75 мг в 3 мл на той же модели исследования острой боли. Интенсивность боли регистрировали в течение 8 часов. Снижение интенсивности боли существенно не различалось между двумя группами ни в один из измеренных периодов времени.

Фармакокинетика

Всасывание

Внутримышечная инъекция

После внутримышечного введения Флектор 75 мг абсорбция происходит быстро. Средняя максимальная концентрация в плазме 2,60 ± 0,96 мкг / мл достигается через 34 минуты. AUC составляет 250,07 ± 46,89 мкг / мл × мин. Внутримышечная инъекция диклофенака 75 мг в 3 мл привела к довольно сходным значениям в плазме со средней максимальной концентрацией в плазме 2,24 ± 0,57 мкг / мл, которая была достигнута через 27 минут, и AUC 246,70 ± 39,74 мкг / мл × мин.

Подкожная инъекция

Системное поглощение происходит быстро после подкожной инъекции Флектора 75 мг / мл. Средняя максимальная концентрация в плазме составляет 2,138 ± 0,646 мкг / мл и достигается через 40 минут. AUC 0-t составляет 261,94 ± 53,29 мкг / мл × мин. В сравнительных исследованиях средняя максимальная концентрация в плазме после внутримышечной инъекции диклофенака 75 мг / 3 мл 2,242 ± 0,566 мкг / мл достигается через 27 минут, тогда как AUC 0- t составляет 246,70 ± 39,74 мкг / мл × мин.

Подкожное применение 75 мг Флектора было биоэквивалентно внутримышечному применению диклофенака 75 мг / 3 мл в отношении AUC и C max . AUC после подкожного введения примерно в два раза больше, чем после перорального или ректального введения, потому что эффект первого прохождения игнорируется.

Линейность дозы была продемонстрирована в отношении AUC и C max после подкожного введения. Однако C max не была пропорциональна введенной дозе, со средней C max 1090 нг / мл, 1648,9 нг / мл и 1851,1 нг / мл при соответствующих дозах 25, 50 и 75 мг Флектора.

Распределение

Диклофенак на 99,7% связан с белками сыворотки крови, в основном с альбумином (99,4%).

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость. Здесь максимальные концентрации измеряются через 2–4 часа после достижения максимальных значений в плазме. Период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3–6 часов. Уже через два часа после достижения максимальной концентрации в плазме концентрация активного вещества в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и остается выше до 12 часов.

Метаболизм

Биотрансформация происходит частично за счет глюкуронизации интактной молекулы, но в основном за счет однократного или множественного гидроксилирования и метоксилирования. Это создает несколько фенольных метаболитов (3'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5-гидрокси-, 4 ', 5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенак), которые затем в значительной степени конъюгированы с глюкуроновой кислотой. воля. Два из этих фенольных метаболитов фармакологически активны, хотя и гораздо менее активны, чем диклофенак.

Выведение

Активное вещество выводится из плазмы с системным клиренсом 263 ± 56 мл / мин (x ± SD). Конечный период полувыведения составляет 1-2 часа.

Четыре метаболита, включая два активных, также имеют короткий период полураспада, составляющий 1-3 часа. Практически неактивный метаболит 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенак имеет гораздо более длительный период полужизни.

Около 60% введенной дозы выводится через почки в виде метаболитов, менее 1% - в неизмененном виде. Остальная часть дозы выводится с калом в виде метаболитов с желчью.

Кинетика особых групп пациентов

Существенных возрастных различий абсорбции, метаболизма и выведения препарата не обнаружено. У пациентов с нарушением функции почек накопление неизмененного активного вещества не может быть выведено из кинетики разовой дозы для обычного режима дозирования. При клиренсе креатинина менее 10 мл / мин теоретический стационарный уровень метаболитов в плазме примерно в четыре раза выше, чем у здоровых людей. Тем не менее, метаболиты в конечном итоге выводятся с желчью.

При нарушении функции печени (хронический гепатит, компенсированный цирроз печени) кинетика и метаболизм диклофенака такие же, как у пациентов со здоровой печенью.

Доклинические данные

Диклофенак

Доклинические данные исследований острой токсичности и токсичности после многократного введения, а также генотоксичности, мутагенности и канцерогенности диклофенака не указали на какую-либо особую опасность для человека в предлагаемых терапевтических дозах. Нет данных о тератогенном потенциале диклофенака у мышей, крыс или кроликов.

Диклофенак не влиял на фертильность родительских животных крыс. На пренатальное, перинатальное и постнатальное развитие потомства не повлияло.

Исследования местной переносимости на животных не показали каких-либо неожиданных токсичных местных побочных эффектов препарата, вводимых подкожно или внутримышечно.

Гидроксипропил-β-циклодекстрин (HP-β-CD)

HP-β-CD не влияет на фертильность и не оказывает прямого эмбриотоксического или тератогенного действия. Тесты, проведенные in vitro и in vivo, не показали каких-либо генотоксических эффектов.

Прочие примечания

Несовместимости

Как правило, Флектор нельзя смешивать с другими растворами для инъекций.

Срок годности

Поскольку стерильность открытого предварительно заполненного шприца больше не гарантируется, раствор для инъекций должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. Детали, которые не использовались немедленно, необходимо выбросить.

Особые инструкции по хранению

Препарат можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Хранить при комнатной температуре (15–25 °C) в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.

Лекарства следует хранить в недоступном для детей месте.

Номер разрешения

63258 (Swissmedic).

Владелец торговой лицензии

IBSA Institut Biochimique SA, CH-6903 Лугано.