Бонвива раствор для в/в инъекций 3 мг / 3 мл 1 предварительно заполненный шприц 3 мл

состав

Действующее вещество: ибандроновая кислота и натрия ибандронат моногидрат.

Вспомогательные вещества: хлорид натрия, кислота уксусная, ацетат натрия, вода для инъекций на 3 мл.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Раствор для инъекций с 3 мг ибандроновой кислоты (из моногидрата мононатриевой соли ибандроновой кислоты) в 3 мл.

Показания к применению / Применение

Терапия остеопороза у женщин в постменопаузе для снижения риска переломов позвонков.

Дозировка / Применение

Рекомендуемая доза Бонвивы в / в составляет 3 мг, вводимых внутривенно каждые три месяца в течение 15-30 секунд.

Внутривенный путь введения должен строго соблюдаться.

Если администрация дозы забыта, инъекции следует сделать как можно скорее после этого. После этого инъекции следует делать каждые 3 месяца с даты последней инъекции.

Пациенты также должны получать кальций и / или витамин D (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не ясна. Необходимость продолжения лечения Бонвивой следует периодически пересматривать, принимая во внимание преимущества и потенциальные риски для конкретного пациента, особенно после пяти или более лет использования.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (сывороточный креатинин ≤200 мкмоль / л (2,3 мг / дл) или клиренс креатинина ≥30 мл / мин).

Внутривенная инъекция Бонвивы по 3 мг внутривенно каждые 3 месяца не рекомендуется пациентам с уровнем креатинина в сыворотке выше 200 мкмоль / л (2,3 мг / дл) или клиренсом креатинина (измеренным или оцененным) ниже 30 мл / мин ( см. «Фармакокинетика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Регулировка дозы не требуется (см. Фармакокинетика).

Пожилые пациенты

Регулировка дозы не требуется (см. Фармакокинетика).

Дети и подростки

Нет опыта безопасности и эффективности у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Поэтому Бонвиву не следует давать педиатрическим пациентам.

Противопоказания

Бонвива в / в противопоказана пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ в зависимости от композиции.

Бонвива в / в противопоказана пациентам с некорригированной гипокальциемией (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Предупреждения и меры предосторожности

Следует соблюдать осторожность при известной гиперчувствительности к другим бисфосфонатам.

Сообщалось о случаях анафилактических реакций / анафилактического шока, в том числе со смертельным исходом, у пациентов, получавших внутривенную ибандроновую кислоту.

При внутривенном введении Бонвивы соответствующая медицинская поддержка и мониторинг должны быть доступны. Если происходят анафилактические или другие серьезные гиперчувствительность / аллергические реакции, инъекции следует немедленно прекратить и следует начать соответствующее лечение.

Бонвива в / в, как и другие бисфосфонаты, вводимые внутривенно, может вызвать кратковременное снижение уровня кальция в сыворотке крови.

Гипокальциемия и другие нарушения костного и минерального обмена должны быть эффективно вылечены до начала лечения Бонвивой в / в. Адекватное потребление кальция и витамина D важно для всех пациентов.

Внутривенный путь введения должен строго соблюдаться. Необходимо позаботиться о том, чтобы Бонвива в / в не вводилась внутриартериально или паравентально, так как это может разрушить ткани.

Пациенты, которые также страдают от других болезней или которые принимают лекарства с потенциальным неблагоприятным воздействием на почки, должны регулярно контролироваться во время лечения в соответствии с правилами надлежащей медицинской практики.

Остеонекроз челюсти (Osteonecrosis of the Jaw, ONJ) был зарегистрирован у пациентов, получавших бисфосфонаты. Большинство случаев были связаны с больными раком, которые проходили стоматологические процедуры, но некоторые были у пациентов с постменопаузальным остеопорозом и другими диагнозами. Остеонекрозы челюсти обычно связаны с удалением зубов и / или местными инфекциями (включая остеомиелит). Известные факторы риска развития остеонекроза челюсти включают рак, сопутствующую терапию (например, химиотерапию, включающую ингибиторы ангиогенеза, лучевую терапию, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатия, инфекция, ранее существовавшие заболевания зубов). Большинство зарегистрированных случаев касались пациентов, получавших внутривенно бисфосфонаты,

У пациентов, у которых развивается остеонекроз челюсти (ONJ) ​​во время бисфосфонатной терапии, хирургическая стоматология может усугубить состояние. Для пациентов, нуждающихся в стоматологических процедурах, отсутствуют данные, указывающие, снижает ли прекращение лечения бисфосфонатом риск ОНДЖ. Стоматологическое обследование с соответствующими мерами предосторожности следует рассматривать до начала лечения бисфосфонатами у пациентов с сопутствующими факторами риска (например, рак, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды, плохая гигиена полости рта). Клиническое суждение лечащего врача должно служить ориентиром плана лечения для отдельного пациента при оценке индивидуальной пользы / риска.

Случаи остеонекроза на других орофациальных участках, включая наружный слуховой канал, также были зарегистрированы у пациентов, получавших терапию бисфосфонатом, включая ибандроновую кислоту. Факторы риска аналогичны ONJ. Дополнительные факторы риска могут включать повторные незначительные травмы (например, обычное использование ватных тампонов). Возможность остеонекроза наружного слухового прохода должна быть рассмотрена у пациентов, получающих лечение бисфосфонатом, у которых имеются ушные симптомы, включая хронические ушные инфекции.

Атипичные переломы бедра

Атипичные субтрохантерные и диафизарные переломы бедра были зарегистрированы с бисфосфонатами, в основном у пациентов, которые длительное время лечились от остеопороза. Эти поперечные переломы или короткие наклонные переломы могут происходить в любом месте вдоль бедренной кости от чуть ниже меньшего вертела до мыщелков. Эти переломы происходят после минимальной травмы или травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху за недели или месяцы до развития полного перелома бедренной кости, часто связанного с рентгенологическими признаками перелома напряжения. Переломы часто происходят на двусторонней основе; следовательно, у пациентов, получавших бисфосфонаты и страдающих от перелома бедренной кости, также контралатеральное бедро может быть исследовано. Также сообщалось о плохом заживлении этих переломов. У пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости прекращение терапии бисфосфонатом следует рассматривать в ожидании оценки пациента, основанной на индивидуальной оценке риска и пользы.

Эти переломы также были зарегистрированы у пациентов с остеопорозом, которых не лечили бисфосфонатами.

Взаимодействия

В исследованиях фармакокинетического взаимодействия у женщин в постменопаузе не было продемонстрировано потенциального взаимодействия с тамоксифеном или с заместительной гормональной терапией (эстрогеном). У больных с плазмоцитомой взаимодействия с сопутствующим мелфаланом / преднизолоном не наблюдалось.

Ибандронат не ингибирует печеночную систему цитохрома P450.

Беременность / Грудное вскармливание

Бонвиву в / в не следует использовать во время беременности и кормления грудью.

Нет достаточных данных для использования у беременных женщин. Исследования на крысах показали некоторые репродуктивные токсикологические эффекты (см. «Доклинические данные»). Потенциальный риск для человека неизвестен.

Не известно, если ибандроновая кислота из организма в материнском молоке. В исследованиях с кормящими крысами низкие уровни ибандроновой кислоты были обнаружены в молоке после внутривенного введения.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Исследования не проводились.

Неблагоприятные эффекты

Побочные эффекты, которые, по мнению исследователей, связаны с Бонвивой, перечислены ниже по классу органов системы.

Частоты определяются следующим образом: общие (≥1 / 100), иногда (≥1 / 1'000 до <1/100), редкие (≥1 / 10'000 до <1 / 1'000) и очень редкие ( <1/10000).

Иммунная система

Редкие: реакции гиперчувствительности.

Очень редко: случаи анафилактических реакций / анафилактического шока, включая смертельные случаи, были зарегистрированы у пациентов, получавших ибандроновую кислоту (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Сообщалось об аллергических реакциях, включая обострения астмы.

Сообщалось о серьезных побочных реакциях на коже, включая синдром Стивенса-Джонсона, мультиформную эритему и буллезный дерматоз.

Нервная система

Общее: головная боль.

Глаза

Очень редко: увеит, иридосклерит, склерит. Во время лечения бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, сообщалось о воспалительных явлениях в глазу, таких как увеит, иридосклерит и склерит. В некоторых случаях эти события не заживали, пока не был прекращен бисфосфонат.

Сосуды

Нечасто:   флебит / тромбофлебит.

Желудочно-кишечные расстройства

Общие: диспепсия, тошнота, тошнота, боли в животе, диарея, запор, гастрит.

Кожа и подкожная клетчатка Общие: Сыпь.

Редкие: ангионевротический отек, отек лица, крапивница.

Опорно-двигательная система

Общие: артралгия, миалгия, мышечно-скелетные боли, боли в спине.

Нечасто: боль в костях.

Редко : Сообщалось об атипичных субтрохантерных и диафизарных переломах бедренной кости (эффект класса бисфосфонатов) (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Очень редко: остеонекроз челюсти и других орофациальных участков, в том числе наружного слухового прохода. (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Общие расстройства

Общее: гриппоподобная болезнь, усталость.

Нечасто: реакции в месте инъекции, астения.

Передозировка

Нет конкретной информации для лечения передозировки с Бонвивой в / в.

Внутривенная передозировка может привести к гипокальциемии или гипомагниемии. Клинически значимое снижение уровня кальция, фосфата и магния в сыворотке следует корректировать путем внутривенного введения глюконата кальция, фосфата калия или натрия или сульфата магния.

Свойства / Действие

Код ATC: M05BA06

Механизм действия

Ибандроновая кислота относится к группе азотсодержащих бисфосфонатов, которые действуют на костную ткань. Селективное действие обусловлено высоким сродством к минеральному веществу кости. Он ингибирует активность остеокластов, но не влияет на рекрутирование остеокластов.

Ибандроновая кислота уменьшает резорбцию кости без прямого влияния на формирование кости.

Фармакодинамика

В экспериментах на животных биохимические маркеры ремоделирования кости в сыворотке и моче снижаются (например, дезоксипиридинолин и сшитые C и N телопептиды коллагена типа I), минеральная плотность кости (BMD) увеличивается, а частота переломов уменьшается.

Внутривенная инъекция Бонвивы снижала уровень сывороточного альфа-C-телопептида коллагена I типа (CTX) в течение 3-7 дней от исходного уровня и снижала концентрацию остеокальцина в течение 3 месяцев.

После прекращения лечения показатели резорбции кости вернулись к патологически высоким уровням до начала лечения и обычно наблюдаются при постменопаузальном остеопорозе.

Гистологический анализ биопсии костей от женщин в постменопаузе, получавших ежедневные оральные инъекции Бонвивы по 2,5 мг или внутривенные инъекции до 1 мг каждые 3 месяца в течение двух-трех лет, показал нормальное качество кости и никаких признаков какого-либо минерализация дефект.

Клиническая эффективность

Внутривенная инъекция Бонвивы 3 мг внутривенно каждые 3 месяца

Двухлетнее рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование (BM16550) 1386 женщин в возрасте 55-80 лет с постменопаузальным остеопорозом показало, что внутривенное введение Бонвивы внутривенно 3 мг каждые 3 месяца или 2 мг каждые 2 месяца одинаково эффективно при МПК. перорально 2,5 мг Бонвивы ежедневно. Первичным параметром эффективности было увеличение МПК поясничного отдела позвоночника по сравнению с внутривенной инъекцией и пероральным лечением.

Увеличение МПК поясничного отдела позвоночника в группе с внутривенным введением 3 мг каждые 3 месяца (n = 365) в течение одного года составило 4,8% (4,5%, 5,2%, 95% доверительный интервал) от исходного уровня по сравнению с 3,8% (3,4%, 4,2%; 95% доверительный интервал) в ежедневной пероральной группе 2,5 мг (n = 377).

Разница между двумя способами лечения МПК поясничного отдела позвоночника составила 1,05% (ДИ 95%, 0,53%, 1,57%, р <0,001). Среднее увеличение BMD в тазобедренном суставе составило 2,1% против 1,5% по сравнению с внутривенным пероральным лечением. Также с BMD Femurhals и Trochanter результаты для внутривенного лечения были лучше.

Анализ второго года показал дальнейшее значительное увеличение МПК поясничного отдела позвоночника (6,3%), общей бедренной кости (3,1%), шейки бедра (2,8%) и вертела (4,9%). в группе, которая получала внутривенную инъекцию 3 мг каждые 3 месяца (n = 334).

Для коллагена С-телопептида типа 1 (СТХ) медианное изменение в начале исследования составило -58,6% в начале исследования.

Бонвива 2,5 мг ежедневно перорально

В трехлетнем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании было продемонстрировано статистически значимое снижение новых рентгенографически-морфометрических и клинических переломов поясничного отдела позвоночника (LWS). В исследование были включены женщины в возрасте 55-80 лет, которые находились в постменопаузальном состоянии в течение не менее 5 лет, с минеральной плотностью костной ткани LWS от -2 до -5 SD ниже среднего значения в пременопаузе (T-показатель) в по крайней мере, один позвонок (L1-L4) и уже имел от одного до четырех переломов позвонков. Все пациенты получали 500 мг кальция в день и 400 МЕ витамина D. Эффективность была оценена у 2929 пациентов.

Бонвива 2,5 мг привела к статистически значимому снижению относительного риска новых рентгенологически подтвержденных переломов позвонков на 62%. Клинические переломы позвонков также были значительно снижены на 49%.

Также наблюдалось статистически значимое снижение потери роста по сравнению с плацебо.

Увеличение МПК в поясничном отделе позвоночника составляло 5,3% ежедневно в течение трех лет по сравнению с плацебо (плюс кальций и витамин D) и 6,5% от исходного уровня.

После прекращения лечения показатели резорбции кости снова возрастают до базовых значений до начала лечения.

Гистологический анализ биопсии костей после 2 и 3 лет лечения у женщин в постменопаузе показал, что кости нормального качества и нет признаков минерализации.

Фармакокинетика

поглощение

Не применимо.

распределение

После первоначального системного воздействия ибандроновая кислота быстро связывается с костью или выделяется с мочой. Кажущийся конечный объем распределения составляет, по меньшей мере, 90 литров, а количество дозы, достигающей кости, оценивается в 40-50% от циркулирующей дозы. Связывание белка в сыворотке человека in vitro составляло от 99,5% до 90,0% для концентраций ибандроната от 2 до 10 нг / мл в одном исследовании и приблизительно 85,7% для концентраций от 0,5 до 10 нг / мл в другом исследовании.

метаболизм

Нет никаких доказательств того, что ибандроновая кислота метаболизируется у животных или людей.

выведение

Ибандроновая кислота на 40-50% удаляется из кровотока путем абсорбции кости, остальная часть выводится почками в неизмененном виде.

Период полувыведения терминала находится в диапазоне 10-72 часа.

Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий и составляет 84-160 мл / мин. Почечный клиренс составляет 50-60%.

Кинетика особых групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно связан с клиренсом креатинина.

Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥30 мл / мин).

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин), которые получали перорально ибандроновую кислоту 10 мг / день в течение 23 дней, показали в два-три раза более высокое воздействие (AUC), чем пациенты с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 90 мл / мин). После внутривенного введения 0,5 мг ибандроновой кислоты воздействие у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью было примерно в три раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью общий клиренс снизился на 66%, а почечный клиренс - на 77%. Ибандронат хорошо переносился здоровыми субъектами и пациентами с почечной недостаточностью различной степени тяжести.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетических данных для пациентов с печеночной недостаточностью нет.

Печень не играет существенной роли в клиренсе, так как ибандроновая кислота не метаболизируется, а выводится из организма посредством почечной экскреции и поглощения в кости. Таким образом, коррекция дозы не требуется у пациентов с печеночной недостаточностью.

Пожилые пациенты

Снижение почечной функции с возрастом следует учитывать.

Дети и подростки

До 18 лет фармакокинетические данные отсутствуют.

Доклинические данные

В хронических исследованиях, независимо от режима дозирования и пути введения (внутривенно или перорально), почка была основной целью токсичности; вторичными органами были печень и кишечный тракт.

Устные исследования с прерывистым применением высоких доз не проводились.

Местная переносимость раствора для внутривенного введения приемлема. В случае неправильной инъекции (sc, ia, pv) могут возникнуть сильные местные реакции.

Мутагенность / канцерогенность

Признаков канцерогенного потенциала не наблюдалось. Исследования генотоксичности не выявили признаков генетической активности ибандроновой кислоты.

Репродуктивная токсичность

У крыс и кроликов, получавших перорально, токсичность и тератогенность ибандроновой кислоты для плода не может быть продемонстрирована, и экстраполированное воздействие, по меньшей мере, в 35 раз превышающее воздействие на человека, не приводило к неблагоприятным воздействиям на развитие потомства F1 у крыс. , Побочные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности на крысах были аналогичны тем, которые наблюдались в классе бисфосфонатов. Они включают в себя уменьшение количества мест, где отмечаются нидации, нарушение естественных родов (дистония) и увеличение висцеральных аномалий (синдром мочеточника почечной лоханки).

Другие заметки

Несовместимость

Бонвива в / в, раствор для инъекций не следует смешивать с кальцийсодержащими растворами или другими внутривенными лекарственными средствами.

Долговечность

Препарат следует применять только до даты, указанной на упаковке с пометкой «EXP».

Растворы Бонвива в / в 3 мг / 3 мл, разбавленные 0,9% NaCl или 5% глюкозой, следует использовать не позднее, чем через 24 часа после приготовления, и хранить в холодильнике при 2-8 ° С.

Специальные инструкции по хранению

Хранить при 15-30 ° С.

Инструкция по применению

В случае, если препарат вводится через существующую внутривенную линию, для разведения следует использовать только изотонический физиологический раствор или 5% раствор декстрозы. Это также относится к решениям для полоскания игл бабочки и других инструментов.

Регистрационный номер

57526 (Swissmedic).

Владелец разрешения

Future Health Pharma GmbH, 8620 Ветцикон.