КАЛЬЦИПОТРИОЛ бетаметазон мефа мазь

Qu’est-ce que Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade et quand doit-il être utilisé?

Calcipotriol-Betamethason-Mepha contient les principes actifs calcipotriol, dont l'effet et la structure chimique ressemblent à ceux de la vitamine D₃, et bétaméthasone (sous forme de dipropionate de bétaméthasone), un corticoïde d'application locale. Calcipotriol-Betamethason-Mepha est utilisé chez l'adulte et les adolescents à partir de 12 ans pour le traitement du psoriasis et doit être utilisé uniquement sur prescription médicale.

Quand Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade ne doit-il pas être utilisé?

Si vous avez une réaction d'hypersensibilité (si vous êtes allergique) à l'un des composants de Calcipotriol-Betamethason-Mepha, il faudra arrêter le traitement et informer le médecin. Calcipotriol-Betamethason-Mepha ne doit pas être utilisé dans les formes suivantes de psoriasis: le psoriasis érythrodermique (rougeur de la peau psoriatique), le psoriasis exfoliatif (psoriasis avec desquamation de la peau), le psoriasis pustuleux. En raison du calcipotriol qu'il contient, Calcipotriol-Betamethason-Mepha ne doit pas être utilisé si vous souffrez d'un trouble connu du métabolisme calcique. En raison des corticoïdes qu'il contient, Calcipotriol-Betamethason-Mepha ne doit pas être utilisé en cas d'infections cutanées provoquées par des virus (p. ex., boutons de fièvre, varicelle), des bactéries, des parasites et des mycoses, ainsi qu'en cas d'affections cutanées qui sont la conséquence de la tuberculose, en cas d'acné rosacé, d'inflammations cutanées au voisinage de la bouche (dermatite périorale), d'acné, ichthyose (peau sèche et squameuse) ulcères cutanés et blessures.

Parce qu'il contient un corticoïde, Calcipotriol-Betamethason-Mepha ne devrait pas être utilisé en cas de peau fine, de vergetures et de fragilité élevée des vaisseaux cutanés.

Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade n'est pas recommandé pour les enfants de moins de 12 ans.

Quelles sont les précautions à observer lors de l’utilisation de Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade?

Il convient d'éviter de mettre en contact toute partie du corps sur laquelle la pommade a été appliquée avec le visage, la bouche ou les yeux. C'est pourquoi il est impératif de bien se laver les mains après chaque application.

Seule une très faible quantité du principe actif calcipotriol parvient dans la circulation sanguine après avoir traversé la peau. Toutefois, dans le cas où la dose maximale recommandée de 100 g par semaine chez l'adulte ou de 60 g par semaine chez l'adolescent à partir de 12 ans (voir «Comment utiliser Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade?») serait dépassée, une telle quantité peut suffire à provoquer des effets similaires à un surdosage de vitamine D₃. Il en résultera essentiellement une augmentation du calcium circulant dans le sang. Les expériences faites avec des surdosages de vitamine D₃ nous apprennent qu'un taux de calcium élevé dans le sang peut entraîner une perte d'appétit, des nausées, des vomissements, de la fatigue, de la faiblesse musculaire et de la constipation. Si cette élévation de la calcémie devait persister un certain temps, il pourrait s'ensuivre des troubles de la fonction rénale et la formation de calculs rénaux.

Si vous utilisez simultanément d'autres produits contenant du calcipotriol, veuillez lire attentivement la section «Comment utiliser Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade?».

Si vous présentez des troubles de la fonction rénale ou hépatique, informez-en votre médecin avant d'utiliser Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade.

Calcipotriol-Betamethason-Mepha contient un corticoïde puissant, il faut éviter un traitement simultané avec d'autres corticoïdes. En raison du risque d'absorption accrue par la voie sanguine via la peau d'un corticoïde appliqué localement et d'une influence potentielle sur les glandes surrénales ou, chez les diabétiques, sur le métabolisme, il convient d'éviter l'application sur de grandes surfaces cutanées affectées et sous des pansements étanches, sur les muqueuses ou dans les plis. La peau du visage et de la région génitale est très sensible aux corticoïdes. Il convient d'éviter de traiter ces régions du corps.

Il est recommandé de limiter ou d'éviter les expositions intenses aux rayons UV (naturels ou artificiels) durant le traitement avec Calcipotriol-Betamethason-Mepha.

Si votre maladie de la peau ne réagit pas au traitement par Calcipotriol-Betamethason-Mepha en l'espace de quelques jours, en cas d'aggravation de la maladie ou d'apparition d'une infection cutanée, veuillez consulter votre médecin.

L'utilisation de Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade doit être arrêtée en suivant les instructions du médecin. Vous devrez éventuellement arrêter progressivement le traitement par Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade, surtout si vous l'avez utilisé pendant longtemps.

Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade contient du butylhydroxytoluène (E321). Le butylhydroxytoluène peut provoquer des irritations cutanées locales (p.ex. dermite de contact), des irritations des yeux et des muqueuses.

N'utilisez Calcipotriol-Betamethason-Mepha que pour l'affection dermatologique dont vous souffrez actuellement et pour laquelle le médecin vous l'a prescrit; ne l'utilisez en aucun cas pour des maladies de la peau que vous pourriez avoir par la suite. Ne passez pas non plus Calcipotriol-Betamethason-Mepha à des tiers.

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si

• vous souffrez d'une autre maladie
• vous êtes allergique
• vous prenez déjà d'autres médicaments ou utilisez déjà d'autres médicaments en usage externe (même en automédication !).

Calcipotriol-Betamethason-Mepha peut-il être utilisé pendant la grossesse ou l’allaitement?

Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'utilisation de Calcipotriol-Betamethason-Mepha chez la femme enceinte. Calcipotriol-Betamethason-Mepha ne devrait donc pas être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement, sauf si votre médecin vous l'a expressément prescrit.

Si votre médecin vous a autorisé à utiliser Calcipotriol-Betamethason-Mepha pendant l'allaitement, utilisez-le prudemment et n'appliquez pas la pommade sur la région des seins.

Comment utiliser Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade?

Calcipotriol-Betamethason-Mepha doit être appliqué 1x par jour sur les lésions cutanées. La durée de traitement recommandée est de 4 semaines. Le traitement avec Calcipotriol-Betamethason-Mepha peut ensuite être repris de manière intermittente (avec des interruptions) sous contrôle médical.

Conformément aux instructions de votre médecin, vous appliquerez Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade en couche mince uniforme sur la région lésée. La peau du visage ne doit pas être traitée. Vous prendrez soin de bien vous laver les mains après avoir appliqué la pommade.

La dose maximale ne doit pas dépasser 60 g par semaine chez l'adolescent à partir de 12 ans et 100 g par semaine chez l'adulte. Si vous utilisez un autre produit contenant du calcipotriol, la quantité totale de calcipotriol contenue dans les deux produits ne doit pas excéder la dose maximale mentionnée. Il ne faut pas traiter plus de 30% de la surface totale du corps avec Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade.

Ne changez pas de votre propre chef le dosage prescrit. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte.

Quels effets secondaires Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade peut-il provoquer?

Une desquamation de la peau et des démangeaisons peuvent survenir fréquemment.

On signale occasionnellement une infection cutanée, une inflammation des racines des poils (folliculite), un amincissement de la peau, des irritations cutanées, une éruption cutanée, une inflammation de la peau, des rougeurs cutanées, des saignements des petits vaisseaux de la peau formant de petites taches, une sensation de brûlure de la peau, des troubles de la pigmentation, des douleurs au site d'administration ainsi qu'une aggravation du psoriasis.

On a rarement observé des furoncles, une augmentation du taux sanguin de calcium, un psoriasis pustuleux, la formation de vergetures sur la peau, une acné, une sécheresse de la peau, une sensibilité à la lumière et une accentuation des poussées de psoriasis à l'arrêt du traitement.

Des réactions allergiques peuvent également survenir dans de rares cas. Celles-ci peuvent aussi être graves et comporter un gonflement du visage, un gonflement de la bouche/gorge et des difficultés à respirer. Si vous présentez une réaction allergique, arrêtez le traitement par Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade et contactez le plus rapidement possible votre médecin.

Si vous présentez un ou plusieurs de ces effets secondaires, consultez votre médecin pour discuter de la conduite à tenir ultérieure.

On a rarement observé d'effets généralisés chez les adultes après application externe de corticoïdes, mais ils peuvent alors être graves. Ces effets étant plus fréquents si la pommade est appliquée sous un pansement occlusif, dans les plis cutanés ou sur une grande surface, une telle utilisation doit être évitée (voir aussi «Quelles sont les précautions à observer lors de l'utilisation de Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade?»)

Si vous remarquez des effets secondaires, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Ceci vaut en particulier pour les effets secondaires non mentionnés dans cette notice d'emballage.

À quoi faut-il encore faire attention?

Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Les médicaments périmés doivent être rapportés en pharmacie pour être élimines correctement.

Remarques concernant le stockage

Conserver dans l'emballage d'origine, bien fermé et pas au-dessus de 25 °C. Une fois le tube entamé, le médicament devrait être utilisé dans les 12 mois. Conserver hors de portée des enfants.

Remarques complémentaires

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien, qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

Que contient Calcipotriol-Betamethason-Mepha?

Principes actifs

1 g de Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade contient 0,05 mg du principe actif calcipotriol (sous forme de calcipotriol anhydre), 0,5 mg bétaméthasone sous forme de propionate de bétaméthasone.

Excipients

Pommade: butylhydroxytoluène (E 321), paraffine épaisse, polyoxypropylène-15-stéaryléther, vaseline blanche.

Numéro d’autorisation

65269 (Swissmedic).

Où obtenez-vous Calcipotriol-Betamethason-Mepha? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie, sur ordonnance médicale.

Tubes de 30 g, 60 g et 120 g.

Titulaire de l’autorisation

Mepha Pharma AG, Basel.

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en septembre 2016 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

Numéro de version interne: 3.2

Che cos’è Calcipotriol-Betamethason-Mepha unguento e quando si usa?

Calcipotriol-Betamethason-Mepha contiene come principi attivi il calcipotriolo, che negli effetti e nella struttura chimica presenta somiglianze con la vitamina D₃, e il betametasone (sotto forma di dipropionato), un corticosteroide per uso topico. Calcipotriol-Betamethason-Mepha si impiega nel trattamento della psoriasi (dermatosi eritemato-desquamativa) dell'adulto e negli adolescenti dai 12 anni e si può usare solo su prescrizione medica.

Quando non si può usare Calcipotriol-Betamethason-Mepha unguento?

Se Lei reagisce in modo allergico ad uno dei costituenti della formulazione, dovrebbe evitare l'uso del Calcipotriol-Betamethason-Mepha ed informare il medico. Calcipotriol-Betamethason-Mepha non deve essere usato nelle seguenti forme di psoriasi: psoriasi eritrodermica, psoriasi con desquamazione cutanea (psoriasi esfoliativa), psoriasi pustolosa.

Dato che Calcipotriol-Betamethason-Mepha contiene calcipotriolo, non deve farne uso qualora Lei soffra di un'alterazione nota del metabolismo del calcio. Il corticosteroide contenuto in Calcipotriol-Betamethason-Mepha ne controindica l'applicazione nelle infezioni cutanee di origine virale (per esempio herpes labialis, varicella), batterica, parassitaria e micotica, nonché nelle malattie cutanee dovute a tubercolosi, nella rosacea, nelle infezioni cutanee intorno alla bocca (dermatite periorale), nell'acne, ittiosi (pelle secca e squamosa), ulcere cutanee e ferite.

Inoltre, a causa del suo contenuto corticosteroideo, Calcipotriol-Betamethason-Mepha non dovrebbe essere usato nei casi di cute sottile, smagliature e di aumentata fragilità dei vasi cutanei. Si sconsiglia l'uso di Calcipotriol-Betamethason-Mepha nei bambini e adolescenti minori di 12 anni.

Quando è richiesta prudenza nell’uso di Calcipotriol-Betamethason-Mepha unguento

Essendo opportuno evitare di trasportare l'unguento da altre parti del corpo sul viso, la bocca e negli occhi, è necessario lavarsi le mani dopo ogni applicazione. Soltanto una piccolissima quantità del principio attivo (calcipotriolo) può raggiungere attraverso la pelle il circolo sanguigno. Tuttavia, se si supera nettamente la dose massima settimanale consigliata di 100 g negli adulti o di 60 g negli adolescenti a partire dai 12 anni (vedi «Come usare Calcipotriol-Betamethason-Mepha unguento?»), questa quantità può comunque bastare a produrre effetti simili a quelli di un iperdosaggio di vitamina D₃, che si manifesta soprattutto con un aumento del tasso di calcio nel sangue. Da esperienze fatte sugli iperdosaggi di vitamina D₃, si sa che una calcemia elevata può provocare inappetenza, nausea, vomito, spossatezza, debolezza muscolare e stitichezza. Se l'aumento della calcemia si protrae per lungo tempo, possono svilupparsi disfunzioni e calcolosi renali.

Se Lei contemporaneamente applica altri prodotti contenenti calcipotriolo, si prega di tenere presente l'avvertenza alla sezione «Come usare Calcipotriol-Betamethason-Mepha unguento?».

Prima di applicare Calcipotriol-Betamethason-Mepha unguento, se Lei sa di essere affetto da disfunzione renale o epatica ne informi il suo medico.

Calcipotriol-Betamethason-Mepha contiene un corticosteroide potente e pertanto occorre evitare la contemporanea somministrazione di altri corticosteroidi. Dato che il corticosteroide applicato localmente può essere assorbito in misura più accentuata attraverso la pelle e raggiungere così il circolo sanguigno influenzando la corteccia surrenalica o, nei diabetici, i valori metabolici, si dovrebbe evitare l'applicazione del preparato su estese superfici di pelle danneggiata e sotto fasciature occlusive, su membrane mucose o nelle pieghe cutanee. La cute del viso e dei genitali è molto sensibile ai corticosteroidi. Si consiglia di evitare un trattamento di queste parti corporee.

Durante il trattamento con Calcipotriol-Betamethason-Mepha, si consiglia di limitare o evitare un eccessivo irradiamento con luce solare o artificiale.

Se la Sua affezione cutanea non risponde al trattamento entro qualche giorno o se addirittura peggiora, occorre consultare il medico. L'applicazione di Calcipotriol-Betamethason-Mepha unguento dovrà essere conclusa in base alla prescrizione medica. In particolare dopo un lungo tempo di applicazione di Calcipotriol-Betamethason-Mepha unguento, dovrà eventualmente interrompere l'applicazione in modo graduale.

Calcipotriol-Betamethason-Mepha unguento contiene butilidrossitoluene (E321). Il butilidrossitoluene può causare reazioni sulla pelle localizzate (ad es. dermatite da contatto) o irritazione agli occhi e alle mucose.

Usi Calcipotriol-Betamethason-Mepha solo per la Sua attuale affezione cutanea, per la quale il medico glielo ha prescritto, ma non per altri eventuali disturbi cutanei successivi. Non consegni Calcipotriol-Betamethason-Mepha ad altre persone.

Si attenga alle indicazioni del Suo medico.

Informi il suo medico o il suo farmacista, nel caso in cui

• soffre di altre malattie
• soffre di allergie o
• assume altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa!) o li applica esternamente.

Si può usare Calcipotriol-Betamethason-Mepha unguento durante la gravidanza o l’allattamento?

Non sono disponibili dati sufficienti sull'uso di Calcipotriol-Betamethason-Mepha nelle donne in stato di gravidanza.

Pertanto, Calcipotriol-Betamethason-Mepha non si dovrebbe usare durante la gravidanza o l'allattamento, salvo esplicita prescrizione medica. Se il Suo medico le ha concesso di usare Calcipotriol-Betamethason-Mepha durante l'allattamento, usi prudenza nell'applicazione di Calcipotriol-Betamethason-Mepha e non applichi l'unguento sulla regione mammaria.

Come usare Calcipotriol-Betamethason-Mepha unguento?

Calcipotriol-Betamethason-Mepha si applica 1x al giorno sulle zone della pelle colpite. Si consiglia una durata della terapia di 4 settimane. Successivamente, sotto controllo medico, può aver luogo un trattamento ripetuto intermittente (con interruzioni) con Calcipotriol-Betamethason-Mepha. Attenendosi alle istruzioni del Suo medico, applichi un sottile strato uniforme di Calcipotriol-Betamethason-Mepha unguento sui punti della pelle colpiti. Non trattare la pelle del viso. Dopo l'applicazione dell'unguento bisogna lavarsi a fondo le mani.

La dose massima non deve superare i 60 g a settimana negli adolescenti dai 12 anni e i 100 g a settimana negli adulti. Se applica sul corpo anche un altro preparato contenente calcipotriolo, la quantità complessiva dei due prodotti non deve superare la dose massima menzionata. Complessivamente non si dovrebbe trattare più del 30% della superficie corporea totale con Calcipotriol-Betamethason-Mepha unguento. Non modifichi di propria iniziativa la posologia prescritta. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte ne parli al Suo medico o al Suo farmacista.

Quali effetti collaterali può avere Calcipotriol-Betamethason-Mepha unguento?

Nella zona di applicazione possono comparire frequentemente desquamazione cutanea e prurito. Occasionalmente si possono verificare infezione della cute, infiammazione dei bulbi piliferi, assottigliamento della cute, irritazioni cutanee, eruzioni cutanee, infiammazioni o arrossamenti della cute, piccole emorragie maculari dei più piccoli vasi cutanei, bruciore della cute, alterazioni pigmentarie e dolore nella sede di applicazione nonché un aggravamento della psoriasi.

Raramente sono stati osservati foruncoli, un aumento dei livelli di calcio nel sangue, la comparsa di psoriasi pustolosa, formazioni di strie sulla cute, acne, secchezza della cute, fotosensibilizzazione e recidive maggiori di psoriasi dopo sospensione della terapia. Raramente possono manifestarsi anche reazioni allergiche che possono anche essere gravi, accompagnate da gonfiori del viso, della bocca e della faringe e da problemi respiratori. Se dovesse presentare una reazione allergica, interrompa la terapia con Calcipotriol-Betamethason-Mepha unguento e contatti quanto prima il Suo medico.

Se dovesse presentare uno o più di questi effetti collaterali, consulti il Suo medico per consigliarsi su come procedere ulteriormente.

Dopo applicazione esterna di corticosteroidi negli adulti, raramente si possono osservare effetti collaterali generali, che tuttavia possono essere gravi. Questi effetti si osservano con maggiore frequenza dopo applicazione sotto bendaggi a chiusura ermetica, di applicazione in pieghe cutanee o di applicazione su larghe superfici, per cui occorre evitare questo tipo di applicazione (vedi anche «Quando è richiesta prudenza nell'uso di Calcipotriol-Betamethason-Mepha unguento?»).

Se osserva effetti collaterali, si rivolga al suo medico o farmacista, soprattutto se si tratta di effetti collaterali non descritti in questo foglietto illustrativo.

Di che altro occorre tener conto?

Calcipotriol-Betamethason-Mepha unguento non deve essere mescolato con altri medicamenti.

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

I medicamenti scaduti devono essere riportati in farmacia per lo smaltimento specializzato.

Indicazione di stoccaggio

Conservare nella confezione originale, ben chiuso e a temperature non superiori a 25 °C. Una volta aperto il tubetto, medicamento è da consumare entro 12 mesi. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Ulteriori indicazioni

Il medico o il farmacista, che sono in possesso di un'informazione professionale dettagliata, possono darle ulteriori informazioni.

Cosa contiene Calcipotriol-Betamethason-Mepha?

Principi attivi

1 g di Calcipotriol-Betamethason-Mepha unguento contiene come principi attivi 0,05 mg di calcipotriolo (sotto forma d'anidrato di calcipotriolo), 0,5 mg di betametasone sotto forma di betametasone dipropionato

Sostanze ausiliarie

Unguento: butilidrossitoluene (E321), paraffina liquida, poliossipropilene-15-stearil etere, vaselina bianca

Numero dell’omologazione

65269 (Swissmedic).

Dove è ottenibile Calcipotriol-Betamethason-Mepha? Quali confezioni sono disponibili?

In farmacia, su prescrizione medica.

Tubetti da 30 g, 60 g e da 120 g.

Titolare dell’omologazione

Mepha Pharma AG, Basel.

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nel settembre 2016 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

Numero interno della versione: 3.2

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Calcipotriolals wasserfreies Calcipotriol, Betamethason als Betamethasondipropionat.

Hilfsstoffe

Salbe: Butylhydroxytoluol (E321) 0.05 mg pro Gramm, dickflüssiges Paraffin, Polyoxypropylen(15)stearylether, weisses Vaselin

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

1 g Salbe enthält 0,05 mg Calcipotriol (als Calcipotriol Anhydrat) und 0,5 mg Betamethason (als Betamethasondipropionat)

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren: Topische Behandlung von Psoriasis vulgaris.

Dosierung/Anwendung

Calcipotriol-Betamethason-Mepha sollte 1x täglich auf die betroffenen Hautstellen aufgetragen werden. Die empfohlene Behandlungsdauer für Calcipotriol-Betamethason-Mepha beträgt 4 Wochen. Anschliessend kann eine wiederholte intermittierende Behandlung mit Calcipotriol-Betamethason-Mepha unter ärztlicher Kontrolle erfolgen.

Patienten ab 18 Jahren sollten nicht mehr als 100 g/Woche und Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren sollten nicht mehr als 60 g/Woche anwenden. Eine Behandlungsfläche von 30% der Gesamt-Körperoberfläche sollte bei Erwachsenen und Jugendlichen nicht überschritten werden. Calcipotriol-Betamethason-Mepha wird nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 12 Jahren empfohlen.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber einem der Wirkstoffe oder einem oder mehreren Hilfsstoffen (siehe «Zusammensetzung»).

Calcipotriol-Betamethason-Mepha ist infolge des Gehaltes an Calcipotriol kontraindiziert bei Patienten mit bekannten Störungen des Calciumstoffwechsels (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Ausserdem ist Calcipotriol-Betamethason-Mepha wegen des Kortikosteroids kontraindiziert bei virusbedingten Hautläsionen (z.B. Herpes, Varizellen), mykotischen oder bakteriellen Hautinfektionen, parasitären Infektionen, Hautmanifestationen von Tuberkulose, perioraler Dermatitis, Hautatrophien, Striae distensae, erhöhter Fragilität der Hautvenen, Ichthyose, Acne vulgaris, Acne rosacea, Rosacea, Ulzera und Wunden (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen). Calcipotriol-Betamethason-Mepha ist kontraindiziert bei erythrodermischer, exfoliativer und pustulöser Psoriasis. Da bisher keine Erfahrungen mit der Anwendung von Calcipotriol-Betamethason-Mepha bei Kindern unter 12 Jahren vorliegen, darf Calcipotriol-Betamethason-Mepha bei Kindern unter 12 Jahren nicht angewendet werden (siehe auch «Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten»).

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Einfluss auf den Kalzium-Stoffwechsel

Aufgrund des Gehaltes an Calcipotriol kann eine Hyperkalzämie auftreten, wenn die maximale Wochendosis (100 g bei Erwachsenen, 60 g bei Jugendlichen) überschritten wird. Nach Absetzen der Behandlung normalisiert sich der Serumkalziumspiegel.

Einfluss auf das Hormonsystem

Unerwünschte Wirkungen wie adrenokortikale Suppression oder eine Störung der metabolischen Kontrolle eines Diabetes mellitus, die im Zusammenhang mit der systemischen Applikation von Kortikosteroiden beobachtet werden, können wegen der möglichen systemischen Absorption auch bei topischer Applikation von Kortikosteroiden auftreten. Unter grossflächiger und hochdosierter Behandlung wurden Fälle mit HPA-Achsen Suppression beschrieben. Infolge der Gefahr einer erhöhten systemischen Absorption des Kortikosteroides sollte die grossflächige Anwendung auf geschädigter Haut und unter Okklusivverbänden sowie auf Schleimhäuten oder in Hautfalten vermieden werden (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).

Lokale Nebenwirkungen

Calcipotriol-Betamethason-Mepha enthält ein Steroid der Stärkeklasse 3 (stark wirksam) und eine gleichzeitige Behandlung mit anderen Kortikosteroiden muss vermieden werden. Die Haut des Gesichts und der Genitalien ist sehr empfindlich auf Kortikosteroide. Eine Behandlung dieser Körperteile sollte vermieden werden.

Der Patient muss über die korrekte Anwendung des Arzneimittels unterrichtet werden, um das Auftragen oder ein versehentliches Übertragen auf Gesicht, Mund oder Augen zu vermeiden. Die Hände müssen nach jeder Anwendung gewaschen werden, um eine versehentliche Übertragung auf diese Stellen zu vermeiden.

Gleichzeitig auftretende Hautinfektionen

Beim Auftreten sekundärer Infektionen von Hautläsionen ist eine antibakterielle Therapie einzuleiten. Tritt dennoch eine Verschlechterung der Infektion auf, ist die Behandlung mit Kortikosteroiden abzubrechen.

Absetzen der Behandlung: Während der Psoriasis-Behandlung mit topischen Kortikosteroiden besteht das Risiko einer generalisierten pustulösen Psoriasis oder eines «Rebound-Effekts» nach Beendigung der Behandlung. Daher sollte die medizinische Überwachung auch in der Zeit nach der Behandlung fortgeführt werden.

Langzeitanwendung

Bei der Langzeitanwendung besteht ein erhöhtes Risiko für lokale und systemische Kortikosteroid-Nebenwirkungen. Die Behandlung sollte im Falle von Nebenwirkungen aufgrund der Langzeitanwendung des Kortikosteroides abgebrochen werden (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).

Ungeprüfte Anwendung

Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Calcipotriol-Betamethason-Mepha bei Psoriasis guttata vor. Sicherheit und Wirksamkeit von Calcipotriol-Betamethason-Mepha wurde bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder schweren Leberfunktionsstörungen nicht untersucht.

Gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel und UV-Bestrahlung

Es liegen keine ausreichenden Erfahrungen mit der Kombination von Calcipotriol-Betamethason-Mepha und anderen topischen Antipsoriatika auf·denselben Körperbereichen, systemisch angewendeten Antipsoriatika oder Phototherapie vor, um diesbezügliche Empfehlungen geben zu können.

Während der Therapie mit Calcipotriol-Betamethason-Mepha wird empfohlen, exzessive Bestrahlung mit natürlichem oder künstlichem Sonnenlicht zu begrenzen oder zu meiden. Topisches Calcipotriol sollte nur dann zusammen mit UV-Bestrahlung angewendet werden, wenn nach sorgfältiger Abwägung durch Arzt und Patient der potentielle Nutzen das potentielle Risiko übersteigt.

Unerwünschte Reaktionen (Sonstige Bestandteile)

Calcipotriol-Betamethason-Mepha enthält Butylhydroxytoluol (E321). Butylhydroxytoluol kann örtlich begrenzt Hautreizungen (z.B. Kontaktdermatitis), Reizungen der Augen und der Schleimhäute hervorrufen.

Der Patient ist anzuweisen, das Präparat nur für sein aktuelles Hautleiden während der angegebenen Therapiedauer zu gebrauchen und es nicht an andere Personen weiterzugeben.

Interaktionen

Calcipotriol-Betamethason-Mepha Salbe darf nicht mit Salicylsäure-haltigen Zubereitungen gemischt werden, da die Salicylsäure Calcipotriol rasch inaktiviert. Die Wirkung des in Calcipotriol-Betamethason-Mepha enthaltenen Betamethasons wird durch Salicylsäure jedoch nicht beeinflusst. Salicylsäure wird nicht absorbiert und bleibt einige Stunden auf der Hautoberfläche, so dass auch eine zeitlich versetzte Calcipotriol-Anwendung in der Wirkung vermindert sein kann. Über mögliche Interaktionen mit anderen antipsoriatischen Produkten liegen keine Erfahrungen vor.

In speziellen Umständen wie sehr hochdosierter und ausgedehnter kutaner Behandlung können die Wirkstoffe von Calcipotriol-Betamethason-Salbe in klinisch relevanten Mengen systemisch resorbiert werden.

Mit Calcipotriol-Betamethason-Mepha wurden keine Wechselwirkungsstudien durchgeführt.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von Calcipotriol-Betamethason-Mepha bei Schwangeren vor. In Tierstudien zeigten Glukokortikoide eine Reproduktionstoxizität (siehe «Präklinische Daten»), eine Anzahl epidemiologischer Studien (weniger als 300 Schwangerschaftsausgänge) ergaben jedoch keine Anhaltspunkte für das Auftreten von kongenitalen Anomalien bei Kindern, deren Mütter während der Schwangerschaft mit Kortikosteroiden behandelt wurden. Über das potenzielle Risiko beim Menschen liegen keine Erkenntnisse vor. Daher sollte  Calcipotriol-Betamethason-Mepha während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, es ist eindeutig erforderlich.

Stillzeit

Betamethason geht in die Muttermilch über. In therapeutischen Dosen erscheinen Nebenwirkungen beim Säugling allerdings unwahrscheinlich. Zum Übergang von Calcipotriol in die Muttermilch liegen keine Daten vor. Calcipotriol-Betamethason-Mepha sollte stillenden Frauen nur mit Vorsicht verschrieben werden. Muss Calcipotriol-Betamethason-Mepha an den Brüsten angewendet werden, darf nicht gestillt werden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Der Einfluss von Calcipotriol-Betamethason-Mepha auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, wurde nicht untersucht.

Unerwünschte Wirkungen

Die Abschätzung der Häufigkeit von Nebenwirkungen basiert auf einer zusammengefassten Analyse von Daten aus klinischen Studien, einschliesslich Sicherheitsstudien nach Zulassung und Spontanberichten.

Die Nebenwirkungen sind nach MedDRA System Organklassen (SOC) aufgeführt, wobei die einzelnen Nebenwirkungen nach ihrer Häufigkeit, beginnend mit der am häufigsten berichteten Nebenwirkung, aufgelistet werden. Innerhalb einer Häufigkeitsgruppierung werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad gelistet.

Sehr häufig ≥1/10

Häufig ≥1/100 und <1/10

Gelegentlich ≥1/1'000 und <1/100

Selten ≥1/10'000 und <1/1'000

Sehr selten <1/10'000

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der Behandlung sind verschiedene Hautreaktionen, wie Pruritus und Hautabschuppung. Pustuläre Psoriasis und Hyperkalzämie wurden gemeldet.

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Gelegentlich: Hautinfektion (einschliesslich bakterielle, Pilz- und virale Infektionen der Haut wurden berichtet), Follikulitis.

Selten: Furunkel.

Erkrankungen des Immunsystems

Selten: Überempfindlichkeit.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Selten: Hyperkalzämie.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Häufig: Hautabschuppung, Pruritus.

Gelegentlich: Hautatrophie, Exazerbation der Psoriasis, Dermatitis, Erythem, Hautausschlag (verschiedene Arten von Ausschlägen, wie z.B. exfoliative, papuläre und pustuläre Ausschläge wurden berichtet), Purpura oder Ecchymose, Gefühl von Brennen auf der Haut, Hautirritation.

Selten: Pustulöse Psoriasis, Striemenbildung auf der Haut, Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Akne, trockene Haut.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Gelegentlich: Pigmentstörungen am Verabreichungsort, Schmerzen am Verabreichungsort (beinhaltet Brennen am Verabreichungsort).

Selten: Rebound Effekt.

Die folgenden Nebenwirkungen werden den pharmakologischen Klassen Calcipotriol bzw. Betamethason zugeordnet:

Calcipotriol

Die unerwünschten Wirkungen beinhalten Reaktionen an der Applikationsstelle, Pruritus, Hautirritationen, Brennen und Stechen, trockene Haut, Erythem, Hautausschlag, Dermatitis, Ekzem, Verschlechterung der Psoriasis, Photosensibilität und Überempfindlichkeitsreaktionen inklusive in sehr seltenen Fällen Angio- und Gesichtsödem. Systemische Effekte nach topischer Anwendung treten sehr selten auf und bestehen in Hypercalcämie oder Hypercalcurie (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Betamethason (als Betamethasondipropionat)

Dieses Präparat enthält ein stark wirksames Kortikosteroid.

Lokale Reaktionen, die nach topischer Anwendung, vor allem nach verlängerter Therapiedauer, auftreten können beinhalten Hautatrophie, Teleangiektasien, Striae, Follikulitis, Hypertrichose, periorale Dermatitis, allergische Kontaktdermatitis, Depigmentierungen und Kolloidmilien. Bei der Behandlung von Psoriasis mit topischen Kortikosteroiden besteht das Risiko einer generalisierten pustulösen Psoriasis.

Systemische unerwünschte Wirkungen durch die topische Anwendung von Kortikosteroiden sind bei Erwachsenen zwar selten, können jedoch schwerwiegend sein. Adrenocorticale Suppression, Katarakt, Infektionen, Veränderungen in der metabolischen Kontrolle eines Diabetes mellitus und erhöhter intraokularer Druck können auftreten, vor allem nach Langzeit-Behandlung. Systemische Effekte treten häufiger bei der Anwendung unter Okklusion (Plastikfolie, Hautfalten), bei grossflächiger Anwendung und während Langzeit-Behandlung auf (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Behandlung

Das Überschreiten der empfohlenen Dosierung kann zu einem erhöhten Calciumspiegel im Serum führen, der sich aber nach Abbruch der Behandlung rasch wieder normalisieren sollte. Die Symptome einer Hyperkalzämie beinhalten Polyurie, Obstipation, Muskelschwäche, Verwirrtheit und Koma.

Die übermässige Langzeitanwendung von topischen Kortikosteroiden kann die hypophysär-adrenale Funktion unterdrücken, was zu einer normalerweise reversiblen sekundären adrenalen Insuffizienz führen kann. In diesen Fällen ist eine symptomatische Therapie indiziert.

Bei chronischer Toxizität muss die Kortikosteroid-Behandlung schrittweise abgesetzt werden.

Es wurde von einem Patienten mit extensiver erythrodermischer Psoriasis berichtet, bei dem sich aufgrund einer missbräuchlichen Anwendung von 240 g Calcipotriol-Betamethason-Mepha pro Woche (empfohlene maximale Dosis: 100 g/Woche) während 5 Monaten ein Cushing's Syndrom und nach abruptem Therapieabbruch eine pustulöse Psoriasis entwickelte.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code

D05AX52

Wirkungsmechanismus

Calcipotriol ist ein Vitamin-D₃-Derivat. In-vitro-Daten zeigen, dass Calcipotriol die Differenzierung von Keratinozyten induziert und deren Proliferation hemmt. Diese beiden Wirkungen werden als Grundlage des therapeutischen Effektes bei Psoriasis angenommen.

Der Dipropionatester von Betamethason zeigt die grundlegenden Eigenschaften von Kortikosteroiden. In pharmakologischen Dosierungen werden Kortikosteroide vor allem wegen ihrer entzündungshemmenden und/oder immunsupressiven Wirkung verwendet.

Der genaue Wirkungsmechanismus von Kortikosteroiden bei Psoriasis ist unklar.

Pharmakodynamik

In einer Studie mit Patienten mit ausgedehnter Psoriasis auf Kopfhaut und Körper wurden diese mit einer Kombination aus hoch dosiertem Calcipotriol-Betamethason-Gel (Anwendung auf der Kopfhaut) und hoch dosierter Calcipotriol-Betamethason-Salbe (Anwendung auf dem Körper) behandelt. Hierbei kam es bei 5 von 32 Patienten nach 4-wöchiger Behandlung zu einer grenzwertigen Abnahme der Kortisolantwort im ACTH (adrenokortikotropes Hormon)-Belastungstest.

Klinische Wirksamkeit

Die vorliegenden klinischen Studien weisen darauf hin, dass die Anwendung von Calcipotriol-Betamethason Salbe 1x täglich weniger wirksam ist als die 2x tägliche Anwendung.

In einer Studie mit 634 Patienten wurde die wiederholte 1x tägliche Behandlung mit einer Calcipotriol-Betamethason Salbe alleine oder abwechselnd mit einer Calcipotriol Salbe während bis zu 52 Wochen verglichen mit einer 48 Wochen dauernden alleinigen Behandlung mit einer Calcipotriol Salbe anschliessend an eine 4-wöchige initiale Behandlung mit Calcipotriol-Betamethason untersucht. Über unerwünschte Wirkungen wurde bei 21.7% der Patienten in der Calcipotriol-Betamethason-Gruppe, bei 29.6% in der abwechselnd mit Calcipotriol-Betamethason und Calcipotriol behandelten Gruppe und bei 37.9% in der Calcipotriol-Gruppe berichtet. Die festgestellten unerwünschten Wirkungen waren bei über 2% der Patienten der Calcipotriol-Betamethason-Gruppe Pruritus (5.8%) und Psoriasis (5.3%). Wichtige unerwünschte Wirkungen, die wahrscheinlich in Zusammenhang mit der Langzeitanwendung des Kortikosteroides stehen, wurden bei 4.8% der Patienten der Calcipotriol-Betamethason-Gruppe, bei 2.8% der Calcipotriol-Betamethason/Calcipotriol-Gruppe und bei 2.9% der Calcipotriol-Gruppe festgestellt.

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten

In einer unkontrollierten offenen Studie wurden 33 Jugendliche im Alter von 12 - 17 Jahren mit Psoriasis vulgaris mit Calcipotriol-Betamethason für 4 Wochen mit maximal 56 g pro Woche behandelt. Es wurden keine neuen unerwünschten Ereignisse beobachtet und keine Bedenken hinsichtlich des systemischen Kortikosteroid-Effekts identifiziert.

Pharmakokinetik

Absorption

Die transdermale Absorption von Calcipotriol und Betamethason beim Menschen liegt für beide Substanzen in der Regel unter 1% der verabreichten Dosis. Der Penetrations- und Permeationsanteil ist abhängig von der Körperregion, dem Zustand der Haut, der galenischen Formulierung, dem Alter und dem Applikationsmodus. Fluorierte Kortikosteroide durchdringen die Haut nicht stärker als Hydrokortison. Es wird angenommen, dass der Calciummetabolismus und die Funktion der Nebennierenrinde unter normalen Bedingungen durch die systemische Absorption nicht beeinflusst werden.

Distribution

Keine Angaben.

Metabolismus

Systemisches Calcipotriol wird schnell metabolisiert: Aus Tierversuchen ist bekannt, dass die Halbwertszeit von oral verabreichtem Calcipotriol im Serum <2 h beträgt. Es wird deshalb angenommen, dass die beim Menschen einige Stunden nach Applikation gefundenen zirkulierenden Restmengen mehrheitlich inaktive Metaboliten darstellen. Calcipotriol und seine Metaboliten werden - wie Untersuchungen an Tieren zeigten - vorwiegend von Leber und Niere und in geringerem Umfang vom Fett- und Muskelgewebe sowie der Milz aufgenommen.

Elimination

Die Elimination erfolgt auf renalem und hepatischem Wege. Es ist nicht bekannt, ob Calcipotriol nach systemischer Aufnahme in die Muttermilch gelangen kann.

Kortikosteroide werden im Kreislauf sehr stark an Proteine gebunden. Sie werden vornehmlich in der Leber, aber auch in den Nieren metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden.

Die Pharmakokinetik der beiden Wirkstoffe wird durch ihre gleichzeitige Anwesenheit nicht beeinflusst.

Präklinische Daten

Calcipotriol

Die Wirkung von Calcipotriol auf den Calcium-Metabolismus ist etwa 100mal geringer als diejenige der hormonell aktiven Form des Vitamins D₃.

Die meisten Toxizitätsstudien wurden mit oral verabreichtem Calcipotriol durchgeführt. In  diesen Studien zeigte sich, dass die Toxizität von Calcipotriol bei Verabreichung hoher systemischer Dosen auf seine Vitamin-D-Aktivität zurückgeführt werden kann. Bei Ratten wurde in akuten, subakuten und chronischen Toxizitätsstudien Gewichtsabnahme, Erhöhung des Calciums, Kreatinins und Harnstoffs im Plasma resp. Serum, renale Toxizität und Weichteilkalzifikation beobachtet.

Mutagenität

In Genotoxizitätsstudien konnte kein mutagenes oder klastogenes Potential nachgewiesen werden.

Reproduktionstoxizität

Reproduktionsstudien bei Ratten und Kaninchen zeigten keine teratogenen Schäden beim Fetus und keine embryotoxische Wirkung auf.

Karzinogenität

Eine dermale Karzinogenitätsstudie mit Calcipotriol an Mäusen und eine orale Karzinogenitätsstudie an Ratten ergaben keine Hinweise auf ein besonderes Risiko beim Menschen.

In einer anderen Studie wurden haarlose Albino-Mäuse wiederholt sowohl UV-Bestrahlung als auch topisch appliziertem Calcipotriol in den gleichen Dosis-Stufen wie bei der Karzinogenitätsstudie ausgesetzt. Dabei stellte man eine Reduktion der Zeit fest, die erforderlich war, um die Bildung von Hauttumoren durch die UV-Bestrahlung auszulösen (nur bei den männlichen Mäusen statistisch signifikant). Dies weist darauf hin, dass die Hauttumor-indizierende Wirkung von UV-Bestrahlung durch Calcipotriol verstärkt werden könnte. Die klinische Relevanz dieser Beobachtung ist nicht bekannt.

Betamethasondipropionat

Reproduktionstoxizität

Tierstudien mit Kortikosteroiden zeigten Reproduktionstoxizität (Gaumenspalten, Skelettmissbildungen). In Reproduktionsstudien mit oraler Langzeitverabreichung von Kortikosteroiden an Ratten wurden eine verlängerte Gestation und verlängerte und schwierige Geburten beobachtet. Zusätzlich waren das Überleben der Nachkommen sowie deren Körpergewicht und Gewichtszunahme reduziert. Die Fertilität war nicht beeinträchtigt. Die Relevanz für den Menschen ist nicht bekannt.

Karzinogenität

Eine dermale Karzinogenitätsstudie an Mäusen und eine orale Karzinogenitätsstudie an Ratten ergaben keine Hinweise auf ein besonderes Risiko von Betamethasondipropionat beim Menschen.

Es wurden keine Photokarzinogenitätsstudien mit Betamethasondipropionat durchgeführt.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Calcipotriol-Betamethason-Mepha Salbe darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Haltbarkeit

Calcipotriol-Betamethason-Mepha Salbe darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» angegebenen Verfalldatum verwendet werden.

Haltbarkeit nach Anbruch

Angebrochene Packungen von Calcipotriol-Betamethason-Mepha Salbe sind während 12 Monaten haltbar.

Besondere Lagerungshinweise

In der Originalverpackung, gut verschlossen und nicht über 25 °C lagern. Nach dem ersten Öffnen der Tube ist das Arzneimittel 12 Monate haltbar. Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Zulassungsnummer

65269 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Mepha Pharma AG, Basel.

Stand der Information

September 2016.

Interne Versionsnummer: 5.2

Composition

Principes actifs

Calcipotriol sous forme de calcipotriol anhydre, bétaméthasone sous forme de dipropionate de bétaméthasone.

Excipients

Pommade: butylhydroxytoluène (E321) 0,05 mg par gramme, paraffine épaisse, polyoxypropylène-15-stéaryléther, vaseline blanche

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

1 g de pommade contient 0,05 mg de calcipotriol (sous forme de calcipotriol anhydre) et 0,5 mg de bétaméthasone (sous forme de dipropionate de bétaméthasone).

Indications/Possibilités d’emploi

Adultes et adolescents à partir de 12 ans: traitement topique du psoriasis vulgaire.

Posologie/Mode d’emploi

Calcipotriol-Betamethason-Mepha doit être appliqué 1× par jour sur les lésions cutanées. La durée recommandée pour le traitement par Calcipotriol-Betamethason-Mepha est de 4 semaines. Un traitement intermittent avec Calcipotriol-Betamethason-Mepha peut ensuite être poursuivi sous contrôle médical.

Les patients à partir de 18 ans ne doivent pas utiliser plus de 100 g/semaine et les patients âgés de 12 à 17 ans pas plus de 60 g/semaine. La surface cutanée traitée ne doit pas dépasser 30% de la surface corporelle totale chez l'adulte et l'adolescent. L'utilisation de Calcipotriol-Betamethason-Mepha n'est pas recommandée chez l'enfant et l'adolescent de moins de 12 ans.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des principes actifs ou à un ou plusieurs excipients (voir «Composition»).

Parce que Calcipotriol-Betamethason-Mepha contient du calcipotriol, son utilisation est contre-indiquée chez les patients présentant des troubles avérés du métabolisme calcique (voir «Mises en garde et précautions»).

En outre, parce que Calcipotriol-Betamethason-Mepha contient un corticoïde, son utilisation est également contre-indiquée en cas de lésions cutanées d'origine virale (p.ex. herpès, varicelle), d'infections cutanées mycosiques ou bactériennes, d'infections parasitaires, de manifestations cutanées liées à la tuberculose, de dermatite périorale, d'atrophie cutanée, de vergetures, de fragilité accrue du réseau cutané veineux, d'ichthyose, d'acné vulgaire, d'acné rosacée, de rosacée, d'ulcères et de plaies (voir «Mises en garde et précautions»). Calcipotriol-Betamethason-Mepha est contre-indiqué en cas de psoriasis érythrodermique, exfoliatif et pustuleux.

Comme on ne dispose pas, jusqu'à présent, d'expériences concernant l'emploi de Calcipotriol-Betamethason-Mepha chez l'enfant de moins de 12 ans, il convient de ne pas l'employer chez des enfants de moins de 12 ans (voir «Indications/possibilités d'emploi»).

Mises en garde et précautions

Effet sur le métabolisme du calcium

Compte tenu de la teneur en calcipotriol, une hypercalcémie peut survenir si la dose hebdomadaire maximale (100 g chez l'adulte et 60 g chez l'adolescent) est dépassée. Le taux sérique de calcium se normalise à l'arrêt du traitement.

Effet sur le système hormonal

Les effets indésirables observés lors d'un traitement systémique par corticoïde comme la suppression corticosurrénale ou la perturbation du contrôle métabolique du diabète sucré peuvent également se produire lors d'un traitement topique par corticoïde, en raison du passage éventuel du corticoïde dans la circulation générale. Des cas de suppression de l'axe HHS ont été décrits au cours d'un traitement sur une grande surface et à fortes doses.

L'application du produit sur de grandes surfaces de peau lésée, sous un pansement occlusif ainsi que sur les muqueuses ou dans les plis cutanés doit être évitée à cause du risque de résorption systémique accrue du corticoïde dans de tels cas (voir «Effets indésirables»).

Effets indésirables locaux

Calcipotriol-Betamethason-Mepha contient un stéroïde puissant (de classe III) et un traitement simultané par un autre corticoïde doit être évité. La peau du visage et de la région génitale est très sensible aux corticoïdes. Un traitement de ces régions du corps doit être évité.

Il faut apprendre au patient l'utilisation correcte du médicament afin d'éviter toute application ou tout transfert accidentel sur le visage, la bouche ou les yeux.

Le patient doit se laver les mains après chaque application pour éviter tout transfert accidentel sur ces zones.

Infections cutanées concomitantes

Un traitement antibactérien doit être instauré en cas de surinfections des lésions cutanées. Cependant, si l'infection s'aggrave, le traitement par corticoïdes doit être arrêté.

Arrêt du traitement: le traitement du psoriasis par des corticoïdes topiques est associé à un risque de psoriasis pustuleux généralisé ou de phénomène de rebond à l'arrêt du traitement. La surveillance médicale doit donc aussi se poursuivre après le traitement.

Traitements de longue durée

Les traitements de longue durée sont associés à une augmentation du risque d'effets indésirables locaux et systémiques des corticoïdes. La thérapie sera interrompue en cas d'effets indésirables dus au traitement corticostéroïdien de longue durée (voir «Effets indésirables»).

Utilisation non contrôlée

Il n'existe aucune expérience concernant l'utilisation de Calcipotriol-Betamethason-Mepha lors du psoriasis en gouttes. La sécurité et l'efficacité de Calcipotriol-Betamethason-Mepha n'ont pas été évaluées chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique sévère.

Application simultanée d'autres médicaments et irradiation UV

L'expérience concernant l'association de Calcipotriol-Betamethason-Mepha avec d'autres antipsoriasiques topiques sur les mêmes régions corporelles ou avec des antipsoriasiques systémiques ou avec la photothérapie est insuffisante pour émettre des recommandations à ce sujet.

Il est recommandé de limiter ou éviter les expositions intenses aux rayons UV (naturels ou artificiels) durant le traitement avec Calcipotriol-Betamethason-Mepha. Le calcipotriol topique ne doit être utilisé conjointement à une irradiation UV que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel après une évaluation soigneuse par le médecin et le patient.

Réactions indésirables (excipients)

Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade contient du butylhydroxytoluène (E 321). Le butylhydroxytoluène peut provoquer des irritations locales de la peau (p.ex. dermatite de contact), des irritations des yeux et des muqueuses.

Le patient doit être informé qu'il ne doit utiliser le produit que pour son affection actuelle pendant la durée indiquée et s'abstenir de le transmettre à d'autres personnes.

Interactions

Parce que l'acide salicylique inactive rapidement le calcipotriol, Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade ne doit pas être mélangé avec des préparations contenant de l'acide salicylique. En revanche l'action de la bétaméthasone contenue dans Calcipotriol-Betamethason-Mepha n'est pas influencée par l'acide salicylique. L'acide salicylique n'est pas résorbé et reste quelques heures à la surface de la peau de sorte que l'effet du calcipotriol peut diminuer, même en cas d'application différée. Aucune expérience n'est disponible sur les interactions possibles avec d'autres produits antipsoriasiques.

Dans des circonstances particulières, telles qu'un traitement cutané à très fortes doses et étendu, les principes actifs de pommade à base de calcipotriol et de bétaméthasone peuvent être résorbés par voie systémique dans des quantités cliniquement significatives.

Avec Calcipotriol-Betamethason-Mepha aucune étude d'interactions n'a été réalisée.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'application de Calcipotriol-Betamethason-Mepha chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont montré que les glucocorticoïdes présentaient une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»), mais plusieurs études épidémiologiques (moins de 300 issues de grossesses) n'ont trouvé aucun indice suggérant des malformations congénitales chez les enfants dont la mère avait été traitée par des corticoïdes pendant la grossesse. On n'a pas connaissance d'un risque potentiel chez la femme. Calcipotriol-Betamethason-Mepha ne devrait par conséquent pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.

Allaitement

La bétaméthasone passe dans le lait maternel. Aux doses thérapeutiques, les effets indésirables chez le nourrisson semblent cependant peu probables. On ne dispose pas de données sur le passage du calcipotriol dans le lait maternel. Calcipotriol-Betamethason-Mepha ne devrait donc être administré qu'avec prudence aux femmes qui allaitent.

Si Calcipotriol-Betamethason-Mepha doit être appliqué sur les seins, l'allaitement sera interrompu.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Les effets de Calcipotriol-Betamethason-Mepha sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines n'ont pas été étudiés.

Effets indésirables

L'estimation de la fréquence des effets indésirables repose sur une analyse regroupée de données d'études cliniques, y compris d'études de sécurité après l'autorisation et de rapports spontanés.

Les effets indésirables sont répertoriés selon les classes d'organes MedDRA (SOC) et sont énumérés par ordre de fréquence en commençant par les plus fréquemment rapportés. Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité.

Très fréquent ≥1/10

Fréquent ≥1/100 et <1/10

Occasionnel ≥1/1'000 et <1/100

Rare ≥1/10'000 et <1/1'000

Très rare <1/10'000

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement sont différentes réactions cutanées, telles que prurit et desquamation cutanée. Un psoriasis pustuleux et une hypercalcémie ont été signalés.

Infections et infestations

Occasionnel: Infection cutanée (des infections cutanées bactériennes, mycosiques et virales ont été rapportées), folliculite.

Rare: Furoncle.

Affections du système immunitaire

Rare: Hypersensibilité.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rare: Hypercalcémie.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent: Desquamation cutanée, prurit.

Occasionnel: Atrophie cutanée, exacerbation d'un psoriasis, dermatite, érythème, éruption cutanée (différents types d'éruptions, telles qu'éruptions exfoliatives, papuleuses et pustuleuses, ont été rapportés), purpura ou ecchymose, sensation de brûlure de la peau, irritation cutanée.

Rare: Psoriasis pustuleux, formation de vergetures sur la peau, réactions de photosensibilité, acné, sécheresse cutanée.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Occasionnel: Troubles de la pigmentation au site d'administration, douleurs au site d'administration (comprend des brûlures au site d'administration).

Rare: Phénomène de rebond.

Les effets indésirables suivants sont attribués aux classes pharmacologiques du calcipotriol ou de la bétaméthasone:

Calcipotriol

Les effets indésirables regroupent réactions au site d'application, prurit, irritations cutanées, sensations de brûlure et de picotements, sècheresse cutanée, érythème, éruption cutanée, dermatite, eczéma, aggravation du psoriasis, photosensibilité et réactions d'hypersensibilité y compris angio-oedème et oedème au niveau du visage dans des cas très rares. Les effets systémiques observés après utilisation topique sont très rares et se résument à une hypercalcémie ou à une hypercalciurie (voir «Mises en garde et précautions»).

Bétaméthasone (sous forme de dipropionate de bétaméthasone)

Le produit contient un corticoïde puissant.

Les réactions locales pouvant apparaître après utilisation topique, notamment après une durée de traitement prolongée, regroupent atrophie de la peau, télangiectasies, stries, folliculite, hypertrichose, dermatite périorale, dermatite allergique de contact, dépigmentation, et milium colloïde. Le risque de psoriasis pustuleux généralisé existe lors du traitement du psoriasis par des corticoïdes topiques. Les effets indésirables systémiques observés après l'application topique de corticoïdes sont certes rares chez l'adulte, mais elles peuvent être sévères. Une suppression corticosurrénale, une cataracte, des infections, des modifications au niveau du contrôle métabolique d'un diabète sucré et une augmentation de la pression intraoculaire peuvent survenir, notamment après un traitement prolongé. Un effet systémique apparaît plus fréquemment lors d'une application sous occlusion (feuille plastique, plis cutanés), sur de grandes surfaces et lors d'un traitement de longue durée (voir «Mises en garde et précautions»).

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Traitement

Le dépassement du dosage recommandé peut entraîner une élévation du taux de calcium sérique qui devrait revenir rapidement à la normale à l'arrêt du traitement. Les symptômes d'une hypercalcémie comprennent polyurie, constipation, faiblesse musculaire, confusion et coma.

Une prolongation excessive de la durée de la corticothérapie topique peut inhiber la fonction hypophyso-surrénalien, ce qui peut entraîner une insuffisance surrénale secondaire, normalement réversible. Dans de tels cas, un traitement symptomatique est indiqué.

En cas de toxicité chronique, l'arrêt de la corticothérapie doit se faire progressivement.

Un cas de syndrome de Cushing et de psoriasis pustuleux après arrêt brusque du traitement a été rapporté chez un patient souffrant à la base d'un psoriasis érythrodermique extensif traité de manière abusive par 240 g de Calcipotriol-Betamethason-Mepha par semaine (dose maximale recommandée: 100 g/semaine), durant 5 mois.

Propriétés/Effets

Code ATC

D05AX52

Mécanisme d'action

Le calcipotriol est un dérivé de la vitamine D₃. Les essais in vitro montrent que le calcipotriol favorise la différenciation des kératinocytes tout en inhibant leur prolifération. Ces deux actions passent pour être à l'origine de l'effet thérapeutique du calcipotriol dans le psoriasis.

L'ester de dipropionate de bétaméthasone présente les propriétés fondamentales des corticoïdes. Dans les doses pharmacologiques, les corticoïdes sont surtout employés pour leur action anti-inflammatoire et/ou immunodépressive. Le mécanisme d'action précis des corticoïdes dans le psoriasis n'est pas connu.

Pharmacodynamique

Dans une étude menée chez des patients souffrant d'un psoriasis étendu du cuir chevelu et du corps, celui-ci a été traité par l'association de gel de calcipotriol-bétaméthasone à fortes doses (application sur le cuir chevelu) et de pommade de calcipotriol-bétaméthasone à fortes doses (application sur le corps). Une diminution limite de la réponse du cortisol au test de stimulation à l'ACTH (hormone corticotrope) a été observée chez 5 des 32 patients après un traitement de 4 semaines.

Efficacité clinique

Les études cliniques dont on dispose indiquent qu'une pommade de calcipotriol-bétaméthasone est moins efficace lorsqu'elle est appliquée une fois par jour que lorsqu'elle l'est deux fois par jour.

Une étude chez 634 patients a comparé un traitement consistant en une application de pommade de calcipotriol-bétaméthasone par jour, seule ou en alternance avec une pommade de calcipotriol, pendant une durée allant jusqu'à 52 semaines, avec l'application d'une pommade de calcipotriol seul pendant 48 semaines suivant un traitement initial de 4 semaines avec calcipotriol-bétaméthasone. Des effets indésirables ont été rapportés chez 21,7% des patients du groupe calcipotriol-bétaméthasone, chez 29,6% de ceux du groupe traité par calcipotriol-bétaméthasone et calcipotriol en alternance et chez 37,9% de ceux du groupe calcipotriol. Les effets indésirables observés chez plus de 2% des patients du groupe calcipotriol-bétaméthasone consistaient en un prurit (5,8%) et un psoriasis (5,3%). Des effets indésirables importants probablement liés à l'application de longue durée de corticoïdes ont été signalés chez 4,8% des patients du groupe calcipotriol-bétaméthasone, chez 2,8% du groupe calcipotriol-bétaméthasone/calcipotriol et chez 2,9% du groupe calcipotriol.

Sécurité et efficacité en pédiatrie

Dans une étude ouverte non contrôlée, 33 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de psoriasis vulgaire ont été traités par calcipotriol-bétaméthasone pendant 4 semaines avec au maximum 56 g par semaine. Aucun nouvel effet indésirable n'a été observé et aucun risque lié à l'effet systémique du corticoïde n'a été mis en évidence.

Pharmacocinétique

Absorption

Chez l'être humain, la résorption transcutanée du calcipotriol et de la bétaméthasone est généralement inférieure, pour les deux substances, à 1% de la dose appliquée. Le taux de pénétration et de perméation dépend de la localisation, de l'état de la peau, de la forme galénique, de l'âge et du mode d'application. Les corticoïdes fluorés ne pénètrent pas plus dans la peau que l'hydrocortisone. On suppose que dans des conditions normales, la résorption systémique n'a pas d'influence sur le métabolisme calcique et sur la fonction des corticosurrénales.

Distribution

Aucune information.

Métabolisme

Le calcipotriol systémique est rapidement métabolisé: les études effectuées sur l'animal ont montré que la demi-vie sérique du calcipotriol administré par voie orale est inférieure à 2 heures. Cela permet de supposer que les quantités résiduelles constatées chez l'être humain quelques heures après l'application, sont surtout constituées de métabolites inactifs. Comme l'a montré l'expérimentation animale, le calcipotriol et ses métabolites sont surtout absorbés par le foie et les reins et dans une moindre mesure par les tissus graisseux et musculaires ainsi que par la rate.

Élimination

L'élimination s'effectue par les voies rénale et hépatique. On ignore si le calcipotriol passe dans le lait maternel après sa résorption systémique.

Les corticoïdes sont très fortement liés aux protéines de la circulation. Ils sont surtout métabolisés dans le foie mais aussi dans les reins et excrétés par les reins.

La présence simultanée des deux principes actifs n'influence pas leur pharmacocinétique.

Données précliniques

Calcipotriol

L'effet du calcipotriol sur le métabolisme calcique est environ 100 fois plus faible que celui de la forme hormonale active de la vitamine D₃.

La majorité des études sur la toxicité ont été menées avec le calcipotriol administré par voie orale. Ces études ont montré que la toxicité du calcipotriol administré à hautes doses systémiques pouvait être mise sur le compte de son activité vitaminique D. Dans les études de toxicité aiguë, subaiguë et chronique menées chez le rat, une perte de poids, des élévations du calcium, de la créatinine et de l'urée plasmatiques ou sériques, une toxicité rénale et une calcification des parties molles ont été observés.

Mutagénicité

Aucun potentiel mutagène ou clastogène n'a été mis en évidence lors d'études de génotoxicité.

Toxicité sur la reproduction

Les études de reproduction chez le rat et le lapin n'ont montré aucun effet tératogène sur le foetus et aucun effet toxique sur l'embryon.

Carcinogénicité

Une étude de carcinogénicité dermique avec le calcipotriol chez la souris et une étude de carcinogénicité orale chez le rat n'ont pas montré de signes évoquant un risque particulier pour l'être humain.

Dans une autre étude, des souris albinos glabres ont été exposées de manière répétée non seulement à une irradiation UV, mais aussi à une application topique de calcipotriol aux mêmes doses que dans l'étude de carcinogénicité. Une réduction de la durée nécessaire à la formation de tumeurs cutanées déclenchées par l'irradiation UV a été constatée (statistiquement significative seulement chez les souris mâles). Ceci indique que le calcipotriol pourrait accentuer l'effet tumorigène sur la peau de l'irradiation UV. On ignore la signification clinique de cette observation.

Dipropionate de bétaméthasone

Toxicité sur la reproduction

Les études animales réalisées avec les corticoïdes ont montré une toxicité sur la reproduction (fente palatine, malformations du squelette). Dans les études sur les fonctions de reproduction réalisées chez le rat après administration orale à long terme, un allongement du temps de gestation ainsi qu'une mise à bas difficile ont été observés. De plus, des diminutions de la survie, du poids corporel et de la prise de poids de la progéniture ont été observées. La fertilité n'a pas été altérée. La signification chez l'homme n'est pas connue.

Carcinogénicité

Une étude de carcinogénicité dermique chez la souris et une étude de carcinogénicité orale chez le rat n'ont pas montré de signes évoquant un risque particulier du propionate de bétaméthasone pour l'être humain.

Aucune étude de photocarcinogénicité n'a été faite avec le dipropionate de bétaméthasone.

Remarques particulières

Incompatibilités

Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Stabilité

Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Stabilité après ouverture

Les emballages entamés de Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade se conservent pendant 12 mois.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver dans l'emballage d'origine, bien fermé et pas au-dessus de 25 °C. Une fois le tube entamé, le médicament devrait être utilisé dans les 12 mois. Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

65269 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Mepha Pharma AG, Basel.

Mise à jour de l’information

Septembre 2016.

Numéro de version interne: 5.2