Депо-Медрол суспензия для инъекций 40 мг/мл 25 флаконов по 1 мл

состав

Действующее вещество: метилпреднизолони ацетат.

Вспомогательные вещества : макрогол 3350, хлорид натрия; Консерв.: N-миристил-гамма-пиколиния хлорид (0,2 мг / мл), Aqua ad iniectabilia.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

1 мл стерильной суспензии содержит 40 мг метилпреднизолона ацетата.

Показания к применению / Применение

Внутримышечное введение:

Эндокринологические заболевания

Первичная и вторичная адренокортикальная недостаточность (недостаточность NNR) при сопутствующем лечении минералокортикоидом (гидрокортизон или кортизон - препарат выбора. В детском возрасте замещение минералокортикоидами имеет особое значение).

Острая недостаточность NNR, шок в результате недостаточности NNR или шок в случае отсутствия ответа на традиционную терапию, потому что может быть недостаточность NNR. (Гидрокортизон или кортизон является препаратом выбора.) Добавление минерального кортикостероида необходимо в случае полного нарушения функции NNR.)

Гранулематозный (подострый негнойный) гигантоклеточный тиреоидит.

Гиперкальциемия в контексте злокачественных заболеваний.

Ревматические заболевания

В качестве кратковременной вспомогательной терапии (во время острой фазы или обострения) при: посттравматическом артрите, синовите при остеоартрите, хроническом полиартрите, включая ювенильный хронический полиартрит (в отдельных случаях может потребоваться низкая поддерживающая доза), остром и подостром бурсите, эпикондилите, остром неспецифическом тендинозу, остром суставе, остром глотании, остром глотании, остром глотании, остром глотании, остром глотании, остром глотании, остром глотании, остром глотании, остром глотании, остром глотании, остром глотании Артрит при псориазе, анкилозирующий спондилит.

заболевания коллагена

Во время обострения или в качестве поддерживающей терапии в некоторых случаях: системная красная волчанка, системный дерматомиозит (полимиозит), острый ревматический кардит.

кожные заболевания

Пемфигус, экссудативная мультиформная тяжелая эритема (синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативный дерматит, грибовидный микоз, герпетиформный буллезный дерматит, тяжелый себорейный дерматит, тяжелый псориаз.

аллергии

Контроль тяжелых или изнурительных аллергических состояний, которые не отвечают на правильные попытки лечения общепринятыми способами: сывороточная болезнь, острый неинфекционный отек гортани (адреналин является препаратом первого выбора), реакции переливания крапивницы, реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам, бронхиальная астма, контактный дерматит, атопический дерматит, сезонный или хронический аллергический ринит, аллергический конъюнктивит.

Глазные болезни

Тяжелые острые или хронические аллергические и воспалительные заболевания глаз, такие как герпес зостер глазной (только неповрежденная поверхность роговицы), ирит, иридоциклит, хориоретинит, диффузный задний увеит, неврит зрительного нерва, воспаление передней камеры, аллергические язвы на краях роговицы, кератит.

Желудочно-кишечные заболевания

Для поддерживающего лечения больных в критическую фазу: язвенный колит, регионарный энтерит.

Заболевания органов дыхания

Симптоматический саркоидоз, аллергический альвеолит, молниеносный или диссеминированный туберкулез легких с адекватной туберкулостатической терапией, идиопатическая эозинофильная пневмопатия, не реагирующая на традиционную терапию (синдром Леффлера), аспирационная пневмония.

Гематологические расстройства

Острая (аутоиммунная) гемолитическая анемия, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (чистая эритроцитарная аплазия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

Опухолевые заболевания

Для паллиативного лечения: лейкемии и лимфомы, острый детский лейкоз.

Нефротический синдром

В отечных условиях для индукции диуреза и индукции ремиссии протеинурии при нефротическом синдроме без идиопатического типа, уремии или красной волчанки.

Заболевания нервной системы

Острое обострение рассеянного склероза.

Различные заболевания

Туберкулезный менингит с выраженным или угрожающим субарахноидальным блоком при адекватной туберкулостатической терапии, трихинеллез с системными аллергическими реакциями (ангионевротический отек, крапивница) и / или неврологическое поражение или вовлечение миокарда.

Внутрисиновое, периартикулярное, внутрибурсное введение и инфильтрация мягких тканей

В качестве дополнительного краткосрочного лечения (в острой фазе или обострении): синовит при остеоартрите, хронический полиартрит, острый и подострый бурсит, острый подагрический артрит, эпикондилит, острый неспецифический тендозиновит, посттравматический артрит.

Прямая инъекция в очагах

Келоиды, локализованные гипертрофические, инфильтрированные, воспалительные поражения: плоский плоский лишай, псориатические бляшки, кольцевидная гранулема и хронический лишайник, дискоидная красная волчанка, диабетический липидный некробиоз, очаговая алопеция, возможно, также используются при кистозных опухолях апоневроза или тендонии (склонности апоневроза).

Интраректальная инстилляция

Язвенный колит.

Дозировка / Применение

Кортикостероидная терапия обычно дополняет базовую терапию, но не заменяет ее. Дозировка должна быть скорректирована в зависимости от тяжести заболевания и реакции пациента. Чтобы уменьшить побочные эффекты и как только позволяет состояние пациента, дозировку следует уменьшить и перейти на пероральное лечение глюкокортикоидами. Следует обеспечить, чтобы дозировка постепенно снижалась, если лечение продолжалось более нескольких дней.

Из-за возможных физических несовместимостей Депо-Медрола не следует смешивать с другими жидкостями.

Стерильная суспензия Депо-Медрол не подходит для многократного дозирования. После приема необходимой дозы оставшаяся суспензия должна быть уничтожена.

Для достижения системного эффекта

При переходе от перорального к внутримышечному введению стероидов дозу, вводимую один раз в неделю, можно рассчитать путем умножения суточной пероральной дозы в 7 раз.

Требуемая доза варьируется индивидуально в зависимости от состояния, подвергаемого лечению, и реакции пациента.

Если при хроническом заболевании возникает спонтанная ремиссия, лечение следует прекратить.

Следующие рекомендации по дозировке относятся к администрации:

Если пациент находится в стрессовой ситуации, дозировка должна быть увеличена. Если требуется быстрое начало действия, рекомендуется введение не затяжных кортикостероидов с учетом эквивалентных доз.

Местные инъекции хронического полиартрита и артроза

Внутрисуставная доза варьируется индивидуально в зависимости от размера сустава, подлежащего лечению, и тяжести заболевания. Для хронического лечения инъекции повторяют с интервалами 1-5 или более недель, в зависимости от улучшения, вызванного первоначальной инъекцией.

Дозы в следующей таблице являются ориентировочными:

Бурсит, ганглий, тендинит, эпикондилит

Для лечения различных заболеваний сухожилий и суматоха доза варьируется между 4-30 мг. В периодических или хронических случаях повторные инъекции могут оказаться необходимыми.

Прямая инъекция при дерматологических заболеваниях

После дезинфекции поражения (например, 70% спиртом) вводят 20-60 мг. Для больших поражений может потребоваться многократные инъекции доз от 20 до 40 мг. Инъекция в высоких дозах стероидов может отбелить кожу и вызвать небольшие струпья. В зависимости от поражения и прекращения эффекта заживления, достигнутого после начальной инъекции, обычно требуется от одной до четырех инъекций.

Внутриректальное введение

40-120 мг Депо-Медрола в 30-300 мл воды вводят три-семь раз в неделю в виде удерживающей клизмы или постоянной капельницы. Проведение этого лечения в течение двух или более недель оказалось полезным для некоторых пациентов с язвенным колитом. Многие пациенты могут оставаться стабильными с 40 мг Депо-Медрола в 30-300 мл воды, в зависимости от степени и степени воспаленной слизистой оболочки. Другие установленные терапевтические методы также должны быть использованы.

Особые инструкции по дозировке

педиатрия

Более низкие дозы обычно используются для лечения младенцев и детей. Доза должна в большей степени зависеть от тяжести заболевания, чем от возраста, массы тела или площади поверхности тела. Поскольку рост детей на длительной терапии кортикостероидами задерживается, использование должно быть ограничено тяжелыми случаями. Ингибирование роста обычно можно предотвратить или, по крайней мере, ослабить альтернативной терапией.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов риск остеопороза и задержки жидкости (возможно, в результате гипертонии) потенциально увеличивается в случае длительной терапии кортикостероидами. Поэтому пожилым пациентам следует относиться с осторожностью.

почечная недостаточность

Кортикостероиды следует использовать с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. Однако корректировка дозы не является необходимой.

Печеночная недостаточность, гипотиреоз

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или с гипотиреозом метаболизм метилпреднизолона задерживается, и эффект может усиливаться. Может быть необходимо уменьшить дозу соответственно.

Противопоказания

Системные грибковые инфекции.

Внутривенное введение.

Интратекальное или эпидуральное введение.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ (см. «Состав»).

Применение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано субъектам, получающим иммунодепрессанты в дозах кортикостероидов.

Предупреждения и меры предосторожности

Депо-Медрол не следует назначать никакими средствами, кроме указанных в разделе «Показания». Обязательно, чтобы Депо-Медрол управлялся соответствующими методами применения в желательные местоположения.

Сообщалось, что интратекальное или эпидуральное введение Депо-медрола включает некоторые серьезные побочные реакции, такие как арахноидит, менингит, парапарез / параплегия, судороги, нарушения чувствительности, головная боль, проблемы с мочевым пузырем и функциональные желудочно-кишечные расстройства. Поэтому противопоказано интратекальное или эпидуральное применение (см. «Противопоказания»).

Следует принять соответствующие меры, чтобы избежать внутрисосудистых инъекций.

Поскольку осложнения лечения стероидами зависят от дозы и продолжительности лечения, оценка риска и пользы дозы и продолжительности лечения должна быть индивидуальной.

Длительная терапия должна регулярно включать определения конкретных лабораторных показателей, таких как анализ мочи, двухчасовой уровень глюкозы в крови, артериальное давление и вес, а также рентген легких. Пациентам с язвенной болезнью желудка или диспепсией в анамнезе следует также проводить рентгенографию верхних отделов пищеварительного тракта.

При наличии острых инфекций следует прекратить внутрисиновиальное, внутрибурсное или сухожильное влагалище.

Если быстрые гормональные эффекты необходимы быстро, следует указать внутривенное введение подходящего препарата с учетом данных об эквивалентности.

Сообщалось, что у пациентов, получающих терапию кортикостероидами, развивается саркома Капоши. У некоторых из этих пациентов саркома полностью рецидивировала после прекращения лечения кортикостероидами.

Эндокринные эффекты

Фармакологические дозы кортикостероидов, вводимые в течение длительного периода, могут привести к супрессии гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (вторичной адренокортикальной недостаточности). Степень и продолжительность адренокортикальной недостаточности варьируется от пациента к пациенту и зависит от дозы, частоты, времени введения и продолжительности терапии глюкокортикоидами. Этот эффект может быть уменьшен путем альтернативной терапии.

В случае необычного стресса (например, тяжелое заболевание, серьезные операции, тяжелая травма и т. Д.), Дозу быстродействующих кортикостероидов необходимо увеличить незадолго до, во время и после стрессовой ситуации у пациентов, находящихся на длительном лечении кортикостероидами.

В случае резкой отмены глюкокортикоидов может наблюдаться недостаточность почечной недостаточности (возможно, с летальным исходом). Следовательно, стероиды не следует прекращать внезапно, но дозу следует постепенно снижать.

Относительная недостаточность NNR может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии. Если в этот период возникают особые стрессовые ситуации (например, серьезные заболевания, серьезные операции и т. Д.), Гормональную терапию следует возобновить. Поскольку секреция минерального кортикоида может быть ограничена, кроме того, следует одновременно вводить соль и / или минеральный кортикоид.

Синдром отмены стероидов, который, по-видимому, не зависит от недостаточности NNR, может также возникать при резкой отмене глюкокортикоидов. Этот синдром проявляет такие симптомы, как: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, лихорадка, боль в суставах, перхоть, миалгия, потеря веса и / или гипотония.

У пациентов с гипотиреозом эффект от наружно применяемых глюкокортикоидов усиливается.

После системного введения кортикостероидов были отмечены кризисы феохромоцитомы, иногда с летальным исходом. Поэтому кортикостероиды следует назначать пациентам с известной или подозреваемой феохромоцитомой только после соответствующей оценки соотношения риск-польза.

Если пациент испытывает лечение Депо-Медролом с потенциальными симптомами кризиса феохромоцитомы, такими как гипертонический криз, сердечная недостаточность, тахикардия, боль в голове, брюшной полости и / или груди, следует рассмотреть возможность ранее неизвестной феохромоцитомы.

Поскольку глюкокортикоиды могут вызывать или ухудшать синдром Кушинга, следует избегать глюкокортикоидов у пациентов с болезнью Кушинга.

Иммунодепрессивные эффекты / Повышенная чувствительность к инфекциям

Кортикостероиды могут маскировать признаки начинающейся инфекции или активировать скрытые инфекции (в том числе вызванные паразитами), а также новые инфекции во время терапии кортикостероидами. Использование кортикостероидов может снизить устойчивость к патогенам и затруднить локализацию инфекции. Такие инфекции могут быть легкими, но также тяжелыми и иногда смертельными. С увеличением дозы кортикостероидов частота инфекционных осложнений возрастает. При тяжелых инфекционных заболеваниях должна быть обеспечена адекватная антибиотикотерапия или химиотерапевтическая защита.

Важность кортикостероидов в лечении септического шока является спорной. Рутинное использование в случае септического шока не рекомендуется.

Ветряная оспа и корь, возникающие при системном лечении кортикостероидами, могут развиться в тяжелом течении и привести к летальному исходу, особенно у детей. Ветряная оспа требует немедленного лечения, например, с помощью ацикловира iv. Пациентам с повышенным риском назначается ацикловир или пассивная иммунопрофилактика с использованием иммуноглобулина против ветряной оспы.

Пациенты, получающие кортикостероиды, не должны быть вакцинированы против оспы.

Депо-Медрол может использоваться у больных туберкулезом только при активном молниеносном туберкулезе или милиарном туберкулезе и только в сочетании с подходящей туберкулезной терапией. У пациентов с латентной туберкулезной или туберкулиновой реактивностью требуется тщательный мониторинг, так как может возникнуть реактивация заболевания. При длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.

Влияние на сердце / кровообращение

У пациентов с сердечной недостаточностью системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости.

У пациентов с ранее существовавшими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, которые получают более высокие дозы в течение более длительного периода, побочные эффекты глюкокортикоидов, такие как гипертензия или дислипидемия, могут дополнительно увеличивать риск сердечно-сосудистых событий. Таким образом, кортикостероиды следует использовать с осторожностью у этих пациентов, а также у пациентов с недавним инфарктом миокарда.

При необходимости следует искать модификацию риска и / или проводить дополнительный мониторинг сердца.

Стероиды следует использовать с осторожностью у пациентов с гипертонией.

Влияние на психику

Лечение кортикостероидами может привести к потенциально серьезным психическим расстройствам - от эйфории, бессонницы, перепадов настроения и изменений личности до тяжелой депрессии и явного психоза. Кроме того, существующая эмоциональная лабильность или психотические тенденции могут усугубляться эффектами кортикостероидов.

Симптомы обычно появляются через несколько дней или недель после начала лечения.

Большинство реакций исчезают после снижения дозы или отмены, хотя может потребоваться специальное лечение. Неблагоприятные психические эффекты также сообщалось после прекращения кортикостероидов.

Пациентам и родственникам следует рекомендовать обратиться к врачу, если симптомы психоза появляются во время терапии, во время или после прекращения / отмены, особенно если есть подозрение на депрессию или суицидальные намерения.

Влияние на нервную систему

Кортикостероиды следует использовать с осторожностью у пациентов с эпилепсией.

В контролируемых клинических испытаниях кортикостероиды в высоких дозах приводили к уменьшению острых рецидивов рассеянного склероза. Тем не менее, течение болезни и ее прогноз не влияют.

Сообщалось о случаях эпидурального липоматоза в связи с использованием кортикостероидов, особенно в длительных высоких дозах.

Гепатобилиарные эффекты

Сообщалось о заболеваниях печени и желчевыводящих путей, которые могут быть обратимыми после прекращения терапии. Следовательно, необходим адекватный мониторинг.

Скелетно-мышечные эффекты

В принципе, кортикостероиды следует использовать с осторожностью у пациентов с миастенией.

Острые миопатии наблюдаются в связи с применением высоких доз кортикостероидов, чаще всего у пациентов с нарушениями нервно-мышечной передачи (например, миастения) или у пациентов, получающих сопутствующие нейромышечные блокирующие агенты. Такие острые миопатии являются генерализованными, могут поражать глазные и дыхательные мышцы и приводить к тетрапарезу. Уровень креатинкиназы может повышаться. Клиническое улучшение или излечение после отмены кортикостероидов может занять недели или годы.

Длительное использование кортикостероидов может привести к остеопорозу, особенно у гериатрических пациентов или у женщин в постменопаузе.

Глазные эффекты

У пациентов с инфекциями простого герпеса глаза кортикостероиды следует применять с особой осторожностью, поскольку существует риск перфорации роговицы и только в том случае, если поверхность роговицы не повреждена.

Возможными побочными эффектами длительного применения кортикостероидов являются экзофтальм, катаракта (особенно у детей) и повышение внутриглазного давления. Последнее может привести к манифестной глаукоме с повреждением зрительного нерва. Поэтому следует рассмотреть периодическое офтальмологическое обследование.

Кроме того, лечение глюкокортикоидами может способствовать вторичной инфекции глаза вирусами или грибами.

Терапия кортикостероидами также связана с возникновением центрального серозного хориоретинита, который может привести к отслойке сетчатки.

Кортикостероиды при склеродермии

У пациентов с системным склерозом повышенная частота острого почечного криза наблюдается с использованием кортикостероидов. Это опасное для жизни осложнение, связанное, среди прочего, со злокачественной гипертонией и протеинурией. Поэтому кортикостероиды следует использовать с осторожностью у пациентов со склеродермией.

Местные реакции

Хотя присутствие стероидных кристаллов в подкожной клетке может подавлять воспалительные реакции, они могут растворять клеточные компоненты и вызывать физико-химические изменения в матрице соединительной ткани. Эти редкие изменения в коже и / или подкожной клетчатке могут привести к вдавливанию кожи в месте инъекции. Серьезность этого синдрома зависит от количества применяемого кортикостероида. Состояние кожи восстанавливается через несколько месяцев или после поглощения всех стероидных кристаллов.

Чтобы уменьшить возникновение кожной и подкожной атрофии, следует позаботиться о том, чтобы рекомендуемые дозы не превышались. По возможности, несколько небольших инъекций должны быть сделаны в очаге поражения. При внутрисиновом и внутримышечном введении следует избегать внутрикожного введения или попадания в дерму. Инъекции в дельтовидную мышцу следует избегать из-за высокой частоты подкожной атрофии.

Аллергические реакции

В редких случаях после введения кортикостероидов могут возникать аллергические реакции, такие как кожные реакции, ангионевротический отек и / или анафилактические / анафилактоидные реакции. Таким образом, соответствующие меры предосторожности должны быть приняты перед использованием, особенно у пациентов с известной лекарственной аллергией. Аллергические кожные реакции также могут быть вызваны адъювантами Депо-Медрола.

Другие условия, в которых кортикостероиды следует использовать с осторожностью

• Активные или латентные пептические язвы: глюкокортикоиды могут маскировать симптомы пептической язвы, приводя к обширной бессимптомной перфорации или острому желудочно-кишечному кровотечению. Риск язвенной болезни увеличивается, комбинируя кортикостероиды с нестероидными противовоспалительными препаратами
• Панкреатит: высокие дозы кортикостероидов могут вызвать острый панкреатит.
• Метаболизм глюкозы: кортикостероиды могут повышать уровень глюкозы в крови, ухудшать существующий диабет и увеличивать риск сахарного диабета при длительной терапии.
• Водно-электролитный баланс: кортикостероиды могут вызывать задержку соли и жидкости, а также повышенную экскрецию калия, особенно в средних и высоких дозах. Возможно, может потребоваться ограничение соли или замещение калия.
• Почки : кортикостероиды следует использовать с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.
• Сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными препаратами. Ацетилсалициловую кислоту и другие нестероидные противовоспалительные препараты следует использовать с осторожностью с кортикостероидами. В частности, в случае гипопротромбинемии следует соблюдать осторожность при одновременном назначении ацетилсалициловой кислоты.
• Другие медицинские условия: следует проявлять осторожность в случае абсцессов или других гнойных воспалений, неспецифического язвенного колита (особенно в случае перфорации), дивертикулита, свежих кишечных анастомозов, цирроза печени, тромбоза или мигрени в анамнезе.

взаимодействия

Следует избегать одновременного применения Депо-Медрола с сильными ингибиторами CYP3A4 (см. «Взаимодействие»).

Применение в педиатрии

У детей и подростков длительное лечение глюкокортикоидами может препятствовать росту и развитию. Поэтому такое лечение требует очень строгого указания.

При длительной терапии кортикостероидами дети подвергаются риску повышения внутричерепного давления.

Следующие меры предосторожности касаются парентерального введения кортикостероидов:

Внутримышечное введение

Следует учитывать более медленную абсорбцию после внутримышечного введения по сравнению с внутривенным введением.

Внутрисуставное применение

Чтобы избежать инфекций и контаминации, необходима асептическая процедура.

Следует избегать местных инъекций в уже зараженные суставы.

Чтобы исключить возможные септические процессы, любая синовиальная жидкость должна быть исследована должным образом.

Значительно усиленная боль с локальным отеком, дальнейшее ограничение подвижности суставов, повышение температуры и общее недомогание указывают на септический артрит. Если сепсис подтвержден, должна быть начата адекватная антимикробная терапия.

Внутрисиновые инъекции могут оказывать системный эффект в дополнение к их локальному действию.

взаимодействия

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других препаратов на фармакокинетику метилпреднизолона

Метилпреднизолон в основном метаболизируется ферментом CYP450 CYP3A4. Поэтому взаимодействия с этим ферментом могут влиять на эффективность и / или нежелательные эффекты метилпреднизолона.

Ингибиторы ферментов: Кортикостероиды метаболизируются CYP3A4. Совместное применение с умеренно-сильными ингибиторами CYP3A4 (например, ингибиторами протеаз (такими как ритонавир), противогрибковыми азолами (такими как кетоконазол, итраконазол), макролидами (такими как кларитромицин), продуктами, содержащими кобицистат, дилтиазем, изониазид, верапамил) может быть увеличено Воздействие кортикостероидов и, следовательно, приводит к увеличению риска побочных эффектов системных кортикостероидов. Следует тщательно оценить преимущества сопутствующего введения по сравнению с потенциальным риском системных эффектов кортикостероидов, и в этом случае следует проводить мониторинг пациентов на наличие побочных эффектов системных кортикостероидов. Снижение дозы метилпреднизолона может потребоваться, чтобы избежать токсичности стероидов.

Половые гормоны (например, этинилэстрадиол, норэтистерон) также могут влиять на клиренс глюкокортикоидов. В частности, эстрогены могут усиливать действие кортикостероидов. Однако при терапевтических дозировках этих гормонов (например, в гормональных контрацептивах) клинически значимое ингибирование ферментов CYP половыми гормонами маловероятно.

Индукторы ферментов. Совместное введение индукторов CYP3A4 (например, барбитуратов, карбамазепина, фенитоина, примидона, рифампицина и препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum)) ускоряет метаболизм метилпреднизолона, тем самым снижая эффективность. Поэтому может быть необходимо увеличение дозы метилпреднизолона.

Субстраты CYP3A4 : Совместное введение других субстратов CYP3A4 (например, бензодиазепинов, циклофосфамида, такролимуса, апрепитанта, фосапрепитанта, дилтиазема) также может влиять на печеночный клиренс метилпреднизолона и может потребовать коррекции дозы.

При совместном применении с метилпреднизолоном и циклоспорином метаболизм взаимно ингибируется. Следовательно, нежелательные эффекты обоих веществ могут возникать чаще. В частности, судороги наблюдались при одновременном назначении метилпреднизолона и циклоспорина.

Влияние метилпреднизолона на фармакокинетику других препаратов

Глюкокортикоиды могут как индуцировать, так и ингибировать CYP3A4 и, таким образом, увеличивать или уменьшать концентрации в плазме других субстратов CYP3A4. Примеры включают: апрепитант, фосапрепитант, этинилэстрадиол, норэтистерон, ингибиторы протеаз (такие как ампренавир, индинавир, лопинавир, ритонавир и саквинавир).

Метилпреднизолон может увеличивать клиренс и скорость ацетилирования изониазида.

Глюкокортикоиды могут ускорять выведение салицилатов при длительных высоких дозах и, следовательно, снижать их эффективность. И наоборот, снижение дозы кортикостероидов может увеличить токсичность салицилатов.

Ацетилсалициловую кислоту следует использовать с осторожностью у пациентов с гипопротромбинемией с кортикостероидами.

Фармакодинамические взаимодействия

НПВП. Совместное применение кортикостероидов и НПВП может увеличить частоту возникновения язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Иммунодепрессанты: метилпреднизолон работает синергически с другими иммунодепрессантами, такими как метотрексат. Следовательно, при совместном введении с такими иммунодепрессантами может быть достаточной более низкая доза кортикостероида.

Ингибиторы ароматазы: Длительное лечение глюкокортикоидами может усиливать аминоглутетимид-индуцированное подавление надпочечников.

Антихолинергические средства: атропин и другие антихолинергические средства могут дополнительно увеличивать внутриглазное давление, уже повышенное метилпреднизолоном.

Симпатомиметики: кортикостероиды усиливают действие и токсичность симпатомиметиков, таких как сальбутамол.

Нейромышечные блокаторы: кортикостероиды могут влиять на действие недеполяризующих нейромышечных блокаторов, таких как векуроний. Сообщалось об антагонизации нервно-мышечной блокады и одновременном применении высоких доз острых миопатий (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Ингибиторы холинэстеразы: кортикостероиды могут снизить влияние ингибиторов холинэстеразы на миастению. Совместное введение метилпреднизолона с ингибиторами холинэстеразы, такими как неостигмин или пиридостигмин, может привести к миастеническому кризу.

Антикоагулянты: эффект гепарина или пероральных антикоагулянтов может быть увеличен или уменьшен. Поэтому следует проверять свертываемость крови и, при необходимости, корректировать дозу антикоагулянта.

Сердечные гликозиды: токсичность наперстянки гликозидов усиливается при одновременном назначении кортикостероидов.

Противодиабетические средства: из-за диабетогенного эффекта глюкокортикоидов необходимо контролировать уровень глюкозы у диабетиков. При необходимости скорректировать дозировку противодиабетических средств.

Антигипертензивный: Антигипертензивный эффект частично снижается благодаря кортикоидному действию минералов, которое может привести к повышению артериального давления.

Лекарственные препараты, влияющие на калий: повышенный риск гипокалиемии при одновременном назначении кортикостероидов с лекарственными средствами, которые увеличивают экскрецию калия (например, фуросемид, гидрохлоротиазид, амфотерицин В, бетасимпатомиметики или производные ксантина). Поэтому эти пациенты должны контролироваться на уровень калия.

Психотропные препараты : эффект анксиолитиков и антипсихотиков может быть уменьшен. При необходимости скорректировать дозу этих веществ.

Цитостатики: эффект циклофосфамида может быть уменьшен.

Вакцины: вакцины против живых вирусов, такие как вакцины против полиомиелита, БЦЖ, эпидемического паротита, кори и краснухи, могут быть более токсичными из-за иммунодепрессивного действия кортикостероидов. Распространенные вирусные инфекции могут возникнуть.

Для вакцин против тотвируса реакция на вакцину может быть снижена.

Также рекомендуется обратиться к информации о продукте для совместно назначаемых лекарственных средств.

Беременность / Грудное вскармливание

беременность

Исследования на животных показали неблагоприятное воздействие на плод (см. «Доклинические данные»). Нет контролируемых исследований на людях, и до настоящего времени не известно влияние кортикостероидов на процесс рождения. Ретроспективные исследования новорожденных у 17 женщин, получавших разные дозы различных глюкокортикоидов в течение 34 беременностей, не выявили признаков тератогенного действия препаратов. Как и все глюкокортикоиды, метилпреднизолон также проходит через плацентарный барьер. Следовательно, Депо-Медрол не следует использовать во время беременности, если это явно не необходимо.

Ретроспективное исследование показало повышенный уровень низкой массы тела при рождении у новорожденных, чьи матери получали кортикостероиды. У людей риск низкой массы тела при рождении, по-видимому, зависит от дозы и может быть уменьшен путем введения более низких доз кортикостероида. Кроме того, катаракта наблюдалась у новорожденных, чьи матери получали длительную терапию кортикостероидами.

Новорожденных, чьи матери получали более высокие дозы стероидов во время беременности, следует тщательно контролировать на наличие признаков недостаточности NNR, и может потребоваться постепенное заместительное лечение.

лактация

Поскольку метилпреднизолон попадает в грудное молоко и может влиять, в частности, на функцию надпочечников и рост ребенка, его не следует кормить грудью во время приема Депо-Медрола.

фертильность

Исследования на животных показали, что кортикостероиды влияют на фертильность (см. «Доклинические данные»).

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Влияние кортикостероидов на способность управлять автомобилем или пользоваться машиной не изучалось. Побочные эффекты, такие как головокружение, головокружение, помутнение зрения и усталость могут возникнуть при лечении кортикостероидами. Пострадавшие пациенты не должны водить или эксплуатировать машины.

Неблагоприятные эффекты

Побочные эффекты метилпреднизолона зависят от дозы и продолжительности лечения, а также от возраста, пола и основного заболевания пациента.

Ниже приведены побочные эффекты в зависимости от класса органа и, где это возможно, перечислены по частоте, которые типичны для системно применяемых кортикостероидов и, следовательно, могут возникать при приеме Депо-Медрола. Частоты определяются следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), иногда (≥1 / 1000, <1/100), редко (≥1 / 10 ' 000, <1/1000), очень редко (<1 / 10'000), неизвестно (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Инфекции и заражения

Общие: инфекции.

Неизвестно: оппортунистические инфекции.

Заболевания крови и лимфатической системы

Неизвестно: лейкоцитоз.

Расстройства иммунной системы

Неизвестно : реакции гиперчувствительности (включая анафилактоидные или анафилактические реакции, такие как ангионевротический отек или нарушение кровообращения), ослабленные реакции на кожные пробы.

Эндокринные расстройства

Общее: синдром Кушинга.

Неизвестно: гипопитуитаризм; Синдром отмены стероидов, запускающий кризис феохромоцитомы у пациентов с уже существующей (в том числе латентной) феохромоцитомой.

Нарушения обмена веществ и питания

Общие: задержка натрия и жидкости, гипокалиемия.

Неизвестно: повышение аппетита (что может привести к увеличению веса), снижение толерантности к глюкозе, дислипидемия, отрицательный баланс азота из-за катаболизма белков, метаболический ацидоз, гипокалиемический алкалоз, липоматоз.

Психические расстройства

Распространенные: аффективные расстройства, такие как депрессивное и эйфорическое настроение.

Неизвестно: перепады настроения, влияние на лабильность, раздражительность, беспокойство, психические расстройства, ненормальное поведение, спутанные состояния, изменения личности, психическая зависимость, психотические расстройства (такие как мания, заблуждение, галлюцинация, шизофрения или ухудшение), мысли о самоубийстве.

Заболевания нервной системы

Неизвестно: головная боль, головокружение, бессонница, амнезия, когнитивные расстройства, повышение внутричерепного давления (при папилломе [доброкачественная внутричерепная гипертензия]), судороги, эпидуральный липоматоз.

глазные болезни

Общее: катаракта.

Неизвестно: повышенное внутриглазное давление, глаукома, экзофтальм, хориоретинопатия, единичные случаи слепоты после интралесионального применения в области лица и головы.

Расстройства уха и лабиринта

Не известно: головокружение.

болезнь сердца

Неизвестно: сердечная недостаточность у предрасположенных пациентов, аритмии.

сосудистое заболевание

Общее: гипертония.

Неизвестно: гипотония, тромбоэмболические осложнения.

Респираторные, грудной и средостения расстройства

Не известно: singultus.

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Общие: пептические язвы (с возможным кровотечением или перфорацией).

Неизвестно: боль в животе, вздутие живота, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, эзофагит (включая язвенный эзофагит), желудочно-кишечные кровотечения, панкреатит (также у детей), перфорация кишечника, перитонит.

Заболевания печени и желчевыводящих путей

Неизвестно: повышение уровня трансаминаз и / или щелочной фосфатазы.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Общие: атрофия кожи, прыщи , синяки.

Неизвестно: эритема, сыпь, гипергидроз, зуд, стрии, нарушения пигментации, гирсутизм, петехии, крапивница, стерильные абсцессы.

Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань

Общие: мышечная слабость, остеопороз.

Неизвестно: артралгия, миалгия, миопатия, мышечная атрофия, невропатическая артропатия, разрыв сухожилия (особенно ахиллово сухожилие), компрессионные переломы позвонков, патологические переломы, остеонекроз.

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Не известно: мочевина крови увеличилась.

Заболевания репродуктивных органов и молочной железы

Неизвестно: нарушения менструального цикла, нарушения потенции.

Общие расстройства и условия администрации сайта

Общие: периферические отеки, нарушения заживления ран.

Неизвестно: реакции в месте инъекции (такие как эритема, зуд, сыпь или крапивница), инфекции в месте инъекции, быстрая утомляемость, недомогание.

педиатрия

Профиль безопасности метилпреднизолона у детей и подростков практически аналогичен таковому у взрослых. Кроме того, у детей наблюдались следующие нежелательные эффекты:

Эндокринные расстройства

Общее : задержка роста.

Психические расстройства

Общее : перепады настроения, раздражительность, ненормальное поведение.

Заболевания нервной системы

Общие: бессонница.

передозировка

Сообщения об острой токсичности после передозировки кортикостероидами редки, клинический синдром острой передозировки неизвестен. В случае передозировки конкретного противоядия нет. Терапия является поддерживающей и симптоматической. Метилпреднизолон является диализуемым.

Свойства / Действие

Код ATC: H02AB04

Депо-Медрол представляет собой стерильную водную суспензию, содержащую в качестве активного ингредиента ацетат метилпреднизолона, глюкокортикостероид с сильным противовоспалительным и длительным действием. Метилпреднизолона ацетат обладает такими же качественными свойствами, что и метилпреднизолон, с пролонгированной эффективностью. Это связано с меньшей растворимостью и замедленным метаболизмом молекулы. Терапевтическая эффективность сохраняется ниже предела обнаружения в течение длительного времени после падения уровня в плазме.

Метилпреднизолона ацетат обладает противовоспалительным и иммунодепрессивным действием с низкими минерально-кортикоидными свойствами.

Эффект метилпреднизолона, как и всех глюкокортикоидов, обусловлен стимуляцией синтеза специфических белков в клетке. Они биологически активны и ответственны за реальные системные эффекты. Из-за механизма действия эффект задерживается даже при парентеральном введении.

Длительность противовоспалительного действия глюкокортикоидов приблизительно соответствует продолжительности депрессии гипоталамо-гипофизарно-NNR.

Противовоспалительное действие 4 мг метилпреднизолона эквивалентно таковому у 5 мг преднизолона, 4 мг триамцинолона, 0,6 мг бетаметазона или 0,75 мг дексаметазона.

Фармакокинетика

Метилпреднизолона ацетат быстро гидролизуется in vivo до свободного метилпреднизолона.

поглощение

Внутримышечное введение:

Пиковые уровни метилпреднизолона в сыворотке достигаются после внутримышечного введения 40 мг в течение приблизительно 7,3 ± 1 часа.

После однократного приема 40-80 мг в метилпреднизолоне можно обнаружить сыворотку крови в течение 10-18 дней.

После однократного введения 40 мг дозы ацетата метилпреднизолона максимальные концентрации метилпреднизолона в сыворотке ( Cmax ) находились в диапазоне 15 нг / мл, а среднее значение AUC составляло 1354,2 ± 424,1 нг * ч / мл.

Внутрисуставное применение:

Пиковые уровни метилпреднизолона в сыворотке измеряют после внутрисуставного введения 80 мг ацетата метилпреднизолона в течение 4-8 часов. После внутрисуставного введения ацетат метилпреднизолона диффундирует из сустава в кровь в течение примерно 7 дней.

После однократного введения дозы 80 мг ацетата метилпреднизолона максимальные концентрации метилпреднизолона (C max ) в сыворотке крови составляют приблизительно 160 нг / мл.

распределение

Метилпреднизолон широко распространен в тканях. Объем распределения составляет около 1,4 л / кг. Метилпреднизолон связан с около 77% белков плазмы.

Нет данных о диффузии метилпреднизолона в синовиальную жидкость после введения.

Метилпреднизолон проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьер и попадает в грудное молоко.

метаболизм

Метаболизм метилпреднизолона в печени качественно сходен с кортизолом. Основными метаболитами являются 20α-гидроксиметилпреднизолон и 20β-гидрокси-6α-метилпреднизолон.

устранение

Общий клиренс метилпреднизолона составляет 5-6 мл / мин / кг, средний период полувыведения составляет 1,8-5,2 ч. Период полувыведения из плазмы стероидов обычно короткий по сравнению с биологическим периодом полувыведения (видимый период полувыведения после введения 40 мг ацетата метилпреднизолона). это 70 часов). Метаболиты выводятся с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и несопряженных соединений. Минимальные уровни метилпреднизолона также выводятся с калом.

Кинетика особых групп пациентов

Педиатрия: у новорожденных плазменный клиренс ниже, чем у детей и взрослых.

Почечная недостаточность: Метилпреднизолон является диализуемым.

Печеночная недостаточность: при тяжелой печеночной недостаточности метаболизм метилпреднизолона задерживается, так что желательные и нежелательные эффекты могут быть усилены.

Гипоальбуминемия / гипербилирубинемия: могут быть нежелательно высокие уровни непротеинированного метилпреднизолона.

Доклинические данные

Не было выявлено никаких неожиданных рисков на основании традиционных исследований фармакологии безопасности и токсичности многократных доз. Токсичность, наблюдаемая в исследованиях с многократными дозами, соответствовала ожидаемой при постоянном воздействии экзогенных корковых стероидов надпочечников. Метилпреднизолон не обнаружил признаков сенсибилизирующего потенциала в тесте на морских свинках. 

канцерогенность

Метилпреднизолон не изучен на канцерогенность грызунов. Результаты тестов с родственными глюкокортикоидами на канцерогенность у крыс отличались. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что будесонид, преднизолон и триамцинолона ацетонид могут увеличивать частоту развития гепатоцеллюлярных аденом и карцином после перорального введения крысам-самцам питьевой воды с дозами ниже типичных клинических доз (рассчитанных на основе мг / м 2). ).

мутагенность

Метилпреднизолон не был изучен на предмет генотоксичности.

Метилпреднизолон сульфонат, который имеет структуру, аналогичную метилпреднизолону, не проявлял мутагенности к Salmonella typhimurium с метаболической активацией или без нее до 2000 мкг / пластина. Метилпреднизолон сульфонат также не был мутагенным в анализе генной мутации на клетках яичника китайского хомяка в концентрациях до 10000 мкг / мл.

Метилпреднизолон сулептанат не вызывал внепланового синтеза ДНК в первичных гепатоцитах крысы в ​​концентрации до 1000 мкг / мл.

Кроме того, обзор опубликованных данных указывает на то, что преднизолон фарнезилат (ПНФ), сходный по структуре с метилпреднизолоном, не был мутагенным для штаммов Salmonella typhimurium и Escherichia coli до 5000 мкг / пластинка с метаболической активацией или без нее. В клеточной линии фибробластов китайского хомяка при самой высокой протестированной концентрации 1500 мкг / мл PNF вызывал небольшое увеличение частоты структурных хромосомных аберраций после метаболической активации.

репродуктивная токсичность

Снижение фертильности наблюдалось при введении кортикостероидов крысам. После подкожной обработки самцов крыс в течение 6 недель кортикостероном в дозах 10 и 20 мг / кг / сутки наблюдались уменьшенные пробки для копуляции, что может быть побочным эффектом меньшей массы добавленного органа.

У нелеченных самок количество мест имплантации и живых плодов уменьшалось после совокупления с обработанными самцами. Снижающая фертильность активность отдельных кортикостероидов очень различна, поэтому количественная оценка риска по метилпреднизолону невозможна.

Введение кортикостероидов в человеческих эквивалентных дозах было тератогенным для многих видов животных. Соответствующие исследования показали, что глюкокортикоиды, такие как метилпреднизолон, увеличивают частоту пороков развития (волчья пасть, скелетные аномалии, анэнцефалия, желудочковые дефекты, расщелина позвоночника), эмбриофетальная летальность (например, увеличение резорбции) и задержка внутриутробного развития.

Другие заметки

несовместимость

Чтобы избежать возможных физических несовместимостей, Депо-Медрол не следует разбавлять или смешивать с другими растворами для инъекций.

долговечность

Препарат следует применять только до даты, указанной на упаковке с пометкой «EXP».

Специальные инструкции по хранению

Хранить при комнатной температуре (15-25 ° C) и в недоступном для детей месте.

Инструкция по применению

Раствор для инъекций следует визуально осмотреть на наличие частиц или обесцвечивания до введения.

При использовании местных анестетиков следует соблюдать меры предосторожности в соответствующей информации о продукте.

Местные инъекции хронического полиартрита и артроза

Анатомически труднодоступные суставы, такие как расположенные в области позвоночника и крестцово-подвздошных суставов, не подходят для внутрисуставной инъекции.

Для внутрисуставной инъекции подходят следующие суставы: коленные, лодыжечные, запястные, локтевые, плечевые, тазобедренные и межфаланговые суставы. При инъекции в тазобедренный сустав необходимо соблюдать осторожность, чтобы не повредить крупные кровеносные сосуды.

Анатомия сустава должна быть исследована перед каждой внутрисуставной инъекцией. Чтобы достичь полного противовоспалительного эффекта, инъекция должна быть сделана в синовиальную щель. Принципы техники асептического введения должны соблюдаться. Стерильная инъекционная игла (калибр 20-24) на пустом шприце быстро вводится в синовиальную щель, рекомендуется местная анестезия. Для проверки отсасывают несколько капель синовиальной жидкости. Каждый сустав должен вводиться в том месте, где синовиальная щель находится вблизи поверхности и имеет наименьшие крупные сосуды и нервы. Пока канюля остается в месте инъекции, аспирационный шприц заменяется вторым шприцем с требуемым количеством депо-медрола. Контролировать, что канюля все еще находится в синовиальном пространстве, поршень шприца немного отводят для аспирации синовиальной жидкости. После инъекции сустав несколько раз осторожно перемешивают, чтобы смешать суспензию с синовиальной жидкостью.

В нестабильные суставы не следует вводить. Повторное внутрисуставное введение может в некоторых случаях привести к нестабильности суставов. При необходимости, сустав должен быть проверен на любые изменения с помощью рентгеновских лучей.

После внутрисуставной терапии кортикостероидами сустав не должен подвергаться перенапряжению даже после симптоматического улучшения. Перегрузка может повредить сустав и более чем свести на нет преимущества инъекции стероидов.

Неудача лечения часто возникает из-за неправильной техники инъекции, когда суставное пространство было пропущено. Инъекция в окружающие ткани приносит мало пользы. Если доказано, что аспирация синовиальной жидкости достигает суставного пространства и успех лечения не удается, повторные инъекции едва ли приводят к терапевтическому успеху.

бурсит

После дезинфекции места инъекции инфильтрируют 1% раствор прокаина HCl. Стерильная игла 20-24 калибра на пустом шприце помещается в бурсу, и жидкость отсасывается. Пока канюля остается в месте инъекции, аспирационный шприц заменяется вторым шприцем с требуемым количеством депо-медрола. После инъекции удалите иглу и наложите небольшую повязку.

Ганглий, тендинит, эпикондилит

При лечении тендинита или тендосиновита инъекции кортикостероидных суспензий никогда не следует делать в самом сухожилии. Сухожилие хорошо ощущается после растяжения. При эпикондилите суспензия проникает в область наибольшей чувствительности. В ганглиях сухожильных влагалищ суспензия вводится непосредственно в кисту. Часто одна инъекция вызывает заметное уменьшение размера кистозной опухоли и может привести к ее исчезновению. Конечно, следует соблюдать обычные меры предосторожности стерильной инъекции.

регистрационный номер

25915 (Swissmedic).

держатель разрешения

Pfizer PFE Switzerland GmbH, Цюрих.