Диклофенак Мефа раствор для инъекций 75 мл / 2 мл 25 ампул по 2 мл

Состав

Активные ингредиенты: Диклофенак натрия, Лидокаина гидрохлорид.

Вспомогательные вещества : Antiox.: Ацетилцистеин 2 мг / 2 мл, Динатрия эдетат, Макрогол 400, Пропиленгликоль, Вода для инъекций.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Диклофенак Мефа 75 

1 ампула по 2 мл содержит: Диклофенак натрия 75 мг, Лидокаина гидрохлорид 20 мг.

Показания к применению / Применение

Внутримышечная инъекция

Первоначальное лечение следующих состояний:

• Обострение воспалительных или дегенеративных форм ревматизма: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, артроз, спондилоартроз, болезненные позвоночные синдромы, внесуставной ревматизм.
• Острая подагра.
• Почки и желчные колики.
• Боль, воспаление и отек после травм и хирургических вмешательств.
• Сильные приступы мигрени.

Дозировка / Применение

Как общая рекомендация, дозу следует подбирать индивидуально. Побочные эффекты могут быть уменьшены путем введения самой низкой эффективной дозы в течение как можно более короткого времени для контроля симптомов (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Для взрослых

Лечение ампулами Диклофенак Мефа не должно занимать более 2 дней и при необходимости может быть продолжено с Олфеном таблетками.

Внутримышечная инъекция

Необходимо соблюдать инструкции по внутримышечному введению во избежание повреждения нервов или других тканей в месте инъекции (что может привести к мышечной слабости, параличу мышц и гипоэстезии).

Дозировка, как правило, составляет 1 флакон в дозе 75 мг / сут, вводимый в асептических условиях в глубокий внутрижелудочный, внутриглютальный в верхнем наружном квадранте.

В тяжелых случаях (например, при коликах) в качестве исключения можно использовать 2 ампулы по 75 мг / сут, одну слева и одну справа и с интервалом в несколько часов. Ампулу в 75 мг также можно комбинировать с другими лекарственными формами Олфена до максимальной суточной дозы 150 мг.

Для лечения приступов мигрени клинический опыт ограничивается следующей процедурой: лечение начинают как можно раньше с 1 ампулы по 75 мг и, если необходимо, продолжают с ректальной формой диклофенака в дозе до 75 мг в тот же день. Общая доза не должна превышать 150 мг в первый день.

Нет данных о применении Диклофенака Мефа при мигрени с продолжительностью лечения более одного дня. Если в последующие дни требуется продолжение лечения, максимальная суточная доза должна быть ограничена до 150 мг (в форме суппозиториев и разделена на однократные дозы).

Диклофенак Мефа не следует вводить внутривенно.

Специальные инструкции по дозировке

Педиатрия (до 18 лет)

Из-за своей дозировочной силы ампулы Диклофенак Мефа не подходят для детей и подростков.

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

По сути, не требуется корректировки начальной дозы у пожилых пациентов. Однако из-за основных медицинских соображений следует соблюдать осторожность в пожилых людей. Особенно у слабых пожилых пациентов или пациентов с низкой массой тела (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Существующие сердечно-сосудистые заболевания или основные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

Лечение диклофенаком обычно не рекомендуется пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или неконтролируемой гипертонией. При необходимости пациентов с существующим сердечно-сосудистым заболеванием, неконтролируемой гипертензией или основными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний с диклофенаком следует лечить только дозами до 100 мг в день после тщательного рассмотрения и при приеме в течение более 4 недель (см. Предупреждения). и меры предосторожности »).

Пациенты с заболеванием почек

Диклофенак противопоказан пациентам с почечной недостаточностью (СКФ <15 мл / мин / 1,73 м 2 ) (см. «Противопоказания»).

Специальных исследований у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось, поэтому конкретные рекомендации по корректировке дозы не могут быть сделаны. Следует соблюдать осторожность при назначении диклофенака пациентам с почечной недостаточностью (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Пациенты с заболеванием печени

Диклофенак противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью (см. «Противопоказания»).

Специальных исследований у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось, поэтому конкретные рекомендации по корректировке дозы не могут быть сделаны. Следует соблюдать осторожность при назначении диклофенака у пациентов с легкими и среднетяжелыми нарушениями функции печени (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Инструкции

Диклофенак Мефа вводят внутримышечно в виде глубокой внутриглютеальной инъекции в верхний наружный квадрант. Каждая ампула предназначена для одноразового использования. Раствор следует использовать сразу после вскрытия. Любая оставшаяся сумма должна быть сброшена.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из наполнителей в зависимости от композиции.

Анамнез бронхоспазма, крапивницы, острого ринита, полипов носа или аллергических симптомов после приема ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Третий триместр беременности (см. Беременность / кормление грудью).

Активные язвы желудка и / или двенадцатиперстной кишки или желудочно-кишечные кровотечения или перфорация.

Воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).

Печеночная недостаточность (класс Чайлд Пью) (цирроз и асцит).

Почечная недостаточность (СКФ <15 мл / мин / 1,73 м 2 ).

Тяжелая сердечная недостаточность (NYHA III-IV).

Пациенты с высоким риском послеоперационного кровотечения, антикоагуляции, неполного гемостаза, гемопоэтических нарушений или цереброваскулярного кровотечения.

Лечение послеоперационной боли после операции коронарного шунтирования (или использования аппарата искусственного кровообращения).

Дети до 14 лет.

Лидокаин

• Известна повышенная чувствительность к местным анестетикам кислотного амидного типа.
• Тяжелые нарушения проводящей системы сердца.
• Брадикардия.
• Кардиогенный или гиповолемический шок.

Предупреждения и меры предосторожности

Общее предупреждение о применении системных нестероидных противовоспалительных препаратов:

Язвы желудочно-кишечного тракта, кровотечение или перфорация могут возникнуть в любое время во время лечения нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), избирательно или без ЦОГ-2, без симптомов или анамнеза. Чтобы уменьшить этот риск, самая низкая эффективная доза должна быть дана в течение самой короткой возможной продолжительности терапии.

Для некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 плацебо-контролируемые исследования показали повышенный риск сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений. Пока неизвестно, коррелирует ли этот риск напрямую с селективностью в отношении ЦОГ-1 / ЦОГ-2 отдельных НПВП. Поскольку в настоящее время диклофенак не имеет сопоставимых данных клинических испытаний при максимальной дозировке и длительной терапии, нельзя исключать подобный повышенный риск. Пока такие данные не доступны, диклофенак следует применять только после клинически подтвержденной ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваний, заболеваний периферических артерий или у пациентов со значительными факторами риска (например, гипертонией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением) после тщательной оценки риска и пользы.

Почечные эффекты НПВП включают задержку жидкости при отеках и / или артериальной гипертонии. Поэтому диклофенак следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями сердечной функции и другими состояниями, предрасполагающими к задержке жидкости. Следует также соблюдать осторожность у пациентов, принимающих сопутствующие диуретики или ингибиторы АПФ, а также при повышенном риске гиповолемии.

Для пожилых людей последствия, как правило, более серьезные. Если желудочно-кишечное кровотечение или изъязвление происходит у пациентов, получающих лечение Диклофенаком Мефа, препарат следует прекратить.

Кожные реакции

О серьезных, иногда смертельных кожных реакциях, таких как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, сообщалось очень редко в связи с использованием НПВП, включая Диклофенак Мефа (см. «Неблагоприятные эффекты»). Риск для пациентов кажется наибольшим в начале лечения, реакция обычно начинается в течение первого месяца лечения. Введение Диклофенака Мефа следует прекратить при первых признаках сыпи, поражениях слизистой оболочки или других признаках гиперчувствительности.

Как и в случае других НПВП, диклофенак редко может вызывать аллергические реакции, включая анафилактические / анафилактоидные реакции, даже без предварительного воздействия препарата.

Скрывающие признаки инфекции

Благодаря своим фармакодинамическим свойствам Диклофенак Мефа, как и другие НПВП, может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Меры предосторожности

В целом

Следует избегать одновременного использования Диклофенака Мефа и системных НПВП, таких как селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, поскольку существует потенциал для аддитивных побочных эффектов (см. «Взаимодействие»).

Пациенты в пожилом возрасте должны соблюдать основные медицинские соображения. Прежде всего, рекомендуется использовать самую низкую эффективную дозировку для слабых пожилых людей или людей с низкой массой тела.

Респираторные эффекты (существующая астма)

У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (т.е. полипами носа), хронической обструктивной болезнью легких или хроническими респираторными инфекциями (особенно теми, которые связаны с аллергическим ринитоподобным симптомом), реакциями на НПВП, такими как обострения астмы (так называемые анальгетики) Непереносимость / анальгетическая астма), отек Квинке или крапивница чаще, чем у других пациентов. Поэтому следует проявлять особую осторожность с этими пациентами (режим ожидания). Это также относится к пациентам, которые имеют аллергию на другие вещества, например, при кожной сыпи, зуде или крапивнице.

Особую осторожность следует соблюдать, когда Диклофенак Мефа вводят парентерально пациентам, страдающим бронхиальной астмой, поскольку это может усиливать симптомы.

Желудочно-кишечные эффекты

Как и в случае всех НПВП, включая диклофенак, требуется тщательное медицинское наблюдение, и при назначении Диклофенака Мефа рекомендуется соблюдать особую осторожность пациентам с симптомами, напоминающими симптомы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), или пациентам с признаками язвы желудка или кишечника, кровотечением или перфорацией. в анамнезе (см. «Нежелательные эффекты»). Риск желудочно-кишечного кровотечения выше при более высоких дозах НПВП, а также у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно с дополнительными осложнениями кровотечения или перфорации, а также у пожилых пациентов.

Чтобы снизить риск токсичности желудочно-кишечного тракта у пациентов с изъязвлением в анамнезе, особенно в случае дополнительных осложнений кровотечения или перфорации и у пожилых пациентов, следует начинать и поддерживать лечение с самой низкой эффективной дозой.

Комбинированное лечение защитными агентами (например, ингибиторами протонной помпы или мизопростолом) следует рассмотреть для этих пациентов, а также для пациентов, которым требуются низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (ASA) в то же время или других лекарств, которые могут увеличить желудочно-кишечный риск.

Пациенты с историей токсичности желудочно-кишечного тракта, особенно пожилые пациенты, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях). Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих сопутствующие препараты, которые могут увеличить риск изъязвления или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты, антитромботические средства или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (см. «Взаимодействия»).

Печеночные эффекты

Когда Диклофенак Мефа вводят пациентам с печеночной недостаточностью, необходимо тщательное медицинское наблюдение, поскольку их состояние может ухудшаться (см. «Побочные эффекты»).

Как и в случае других НПВП, включая диклофенак, уровни одного или нескольких ферментов печени могут повышаться при лечении Диклофенаком Мефа. Это было очень распространено с диклофенаком в клинических испытаниях (примерно у 15% пациентов), но редко сопровождается клиническими симптомами. Большинство из этих случаев пограничного увеличения. Наблюдалось умеренное увеличение (при 2,5%) (≥3- <8x верхний предел нормы), в то время как частота значительных возвышений (≥8x верхний предел нормы) оставалась в диапазоне приблизительно 1%. В вышеупомянутых клинических исследованиях повышение уровня ферментов печени на 0,5% приводило к клинически выраженному повреждению печени. Повышение уровня фермента, как правило, было обратимым после прекращения приема препарата.

Гепатит может возникнуть при применении диклофенака без продромальных симптомов. Диклофенак Мефа следует использовать с осторожностью у пациентов с печеночной порфирией, так как препарат может вызвать приступ.

Почечные эффекты

Из-за важной роли простагландинов в поддержании почечной перфузии длительная терапия высокими дозами НПВП, включая диклофенак, часто связана с отеком и гипертонией (1-10%).

Особую осторожность следует проявлять у пациентов с нарушениями функции сердца или почек, анамнестической гипертонией, у пожилых людей, у пациентов, находящихся на сопутствующем лечении диуретиками или медикаментами, которые могут значительно повлиять на функцию почек, и у пациентов со значительным истощением внеклеточной жидкости по любой причине, например до или после серьезной операции (см. «Противопоказания»). В качестве меры предосторожности рекомендуется контролировать почечную функцию, когда в таких случаях используется Диклофенак Мефа. После прекращения терапии пациент обычно восстанавливается до состояния, предшествующего лечению.

Сердечно-сосудистые эффекты

Лечение НПВП, включая диклофенак, может быть связано с тяжелыми сердечно-сосудистыми тромботическими явлениями (включая инфаркт миокарда и инсульт), особенно в высоких дозах и при длительном применении с низким повышенным риском.

Лечение диклофенаком обычно не рекомендуется пациентам с имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями (сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических сосудов) или неконтролируемой гипертонией. При необходимости пациентов с существующим сердечно-сосудистым заболеванием, неконтролируемой гипертензией или основными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертонией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курением) следует лечить диклофенаком только после тщательного рассмотрения и только в дозах до 100 мг / день, если лечение продолжается более 4 недель.

Поскольку сердечно-сосудистые риски диклофенака могут увеличиваться в зависимости от дозы и продолжительности применения, следует использовать самую низкую эффективную суточную дозу в течение как можно более короткой продолжительности. Потребность пациента в облегчении симптомов и реакции на лечение следует периодически переоценивать, особенно если лечение продолжается более 4 недель.

Пациенты должны быть внимательны к признакам и симптомам серьезных артериальных тромбоэмболических осложнений (например, боль в груди, одышка, слабость, невнятная речь), которые могут возникнуть без предупреждающих знаков. Пациенты должны быть проинструктированы немедленно обратиться к врачу в случае такого события.

Гематологические эффекты

При длительном лечении диклофенаком, как и при других НПВП, рекомендуется анализ крови.

Как и другие НПВП, диклофенак может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Пациенты с нарушением свертываемости крови должны тщательно контролироваться.

Меры предосторожности в отношении лидокаина

Из-за содержания лидокаина следует проявлять осторожность в случаях повышенной спазмовой готовности, нарушений внутрижелудочковой проводимости и блокады AV I степени, миастении, инъекции в инфицированную ткань.

Взаимодействия

Следующие взаимодействия могут наблюдаться среди ампул Диклофенак Мефа и / или других лекарственных форм диклофенака.

Наблюдаемые взаимодействия должны быть рассмотрены

Ингибиторы CYP2C9

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9 (например, вориконазолом). Может наблюдаться значительное увеличение пиковой концентрации диклофенака в плазме и общее увеличение воздействия диклофенака после ингибирования метаболизма диклофенака.

Индукторы CYP2C9

Следует соблюдать осторожность при использовании диклофенака с индукторами CYP2C9 (например, рифампицином). Может произойти значительное снижение концентрации в плазме и воздействие диклофенака.

Литий

При одновременном использовании диклофенак может увеличивать концентрацию лития в плазме. Рекомендуется контролировать уровень сывороточного лития.

Дигоксин

При одновременном применении диклофенак может увеличивать плазменную концентрацию дигоксина. Рекомендуется контролировать уровень сывороточного дигоксина.

Диуретики и гипотензивные средства

Как и в случае других НПВП, одновременный прием диклофенака с диуретиками или антигипертензивными средствами (например, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) может снизить их антигипертензивные эффекты. Поэтому следует использовать комбинацию осторожности, и у пациентов, особенно пожилых, следует регулярно контролировать артериальное давление. Пациенты должны быть адекватно гидратированы, и контроль за почечной функцией должен регулярно проводиться после комбинированной терапии и после нее, особенно для диуретиков и ингибиторов АПФ, так как существует повышенный риск нефротоксичности (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Циклоспорин и такролимус

Как и другие НПВП, диклофенак может усиливать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса из-за его воздействия на почечные простагландины. Поэтому его следует назначать в более низких дозах, чем пациентам, которые не получают циклоспорин или такролимус.

Лекарства, как известно, вызывают гиперкалиемию

Сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с повышенным уровнем калия в плазме, поэтому его следует часто контролировать (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Хинолоновые антибиотики

Сообщалось о спорадических судорогах, возможно, из-за одновременного приема хинолонов и НПВП.

Предполагаемые взаимодействия для рассмотрения

Другие НПВП и кортикостероиды

Совместное применение диклофенака с другими системными НПВП или кортикостероидами может увеличить частоту неблагоприятных желудочно-кишечных эффектов (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Антикоагулянты и антитромботы

Рекомендуется осторожность, так как совместное управление может увеличить риск кровотечения (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Хотя клинические испытания, по-видимому, не указывают на то, что диклофенак влияет на действие антикоагулянтов, существует сообщение о повышенном риске кровотечений при одновременном применении диклофенака и антикоагулянтов. Поэтому в этих случаях рекомендуется тщательный мониторинг.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Совместное введение системных НПВП, включая диклофенак и СИОЗС, может увеличить риск желудочно-кишечных кровотечений (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Противодиабетические

Клинические испытания показали, что диклофенак можно вводить одновременно с пероральными антидиабетиками, не влияя на их клинический эффект. Тем не менее, после введения диклофенака сообщалось об отдельных гипогликемических и гипергликемических реакциях, что требует корректировки антидиабетической дозы.

По этой причине контроль сахара в крови рекомендуется в качестве меры предосторожности при комбинированной терапии.

Также были единичные сообщения о метаболическом ацидозе, когда диклофенак вводили совместно с метформином, особенно у пациентов с ранее существовавшей почечной недостаточностью.

Метотрексат

Следует соблюдать осторожность, если НПВП, включая диклофенак, назначаются менее чем за 24 часа до или после лечения метотрексатом, так как уровень метотрексата в крови может увеличиться и токсичность метотрексата может возрасти.

Фенитоин

Когда фенитоин вводят совместно с диклофенаком, рекомендуется мониторинг концентрации фенитоина в плазме, так как ожидается увеличение воздействия фенитоина.

Лидокаин

В сочетании с антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами или антагонистами кальция следует ожидать аддитивного ингибирующего воздействия на проводимость AV, распространение внутрижелудочкового стимула и сократительную силу.

Беременность / Грудное вскармливание

Фертильность

Использование диклофенака может повлиять на женскую фертильность и поэтому не рекомендуется женщинам, желающим забеременеть. Прекращение приема диклофенака следует рассматривать у женщин, которым трудно забеременеть или которые находятся под следствием по поводу бесплодия.

У животных, из-за соответствующих данных, нельзя исключать ухудшение фертильности у мужчин (см. «Доклинические данные»). Актуальность этих находок для человека неясна.

Беременность

Ингибирование синтеза простагландина может неблагоприятно влиять на беременность и / или развитие эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша, а также пороков развития сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландина на ранних сроках беременности. Предполагается, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности терапии.

У животных было продемонстрировано, что введение ингибитора синтеза простагландина приводит к увеличению до- и пост-имплантированной потери и эмбриофетальной летальности. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландина во время фазы органогенеза, было зарегистрировано увеличение случаев различных пороков развития, включая пороки развития сердечно-сосудистой системы (см. «Доклинические данные»).

Диклофенак следует давать только в течение первого и второго триместров беременности, если это абсолютно необходимо. Если диклофенак используется женщиной, пытающейся забеременеть, или если он используется в течение первого или второго триместра беременности, доза должна быть минимальной, а продолжительность лечения - максимально короткой.

Диклофенак противопоказан в третьем триместре беременности. Все ингибиторы синтеза простагландина могут:

• подвергать плод следующим рискам:
  • Сердечно-легочная токсичность (при преждевременном закрытии артериального протока и легочной гипертензии, см. Также «Доклинические данные»);
  • Почечная дисфункция, которая может прогрессировать до почечной недостаточности при олигогидрамниозе;
• подвергать мать и ребенка следующим рискам:
  • Возможное продление времени кровотечения, эффект ингибирования агрегации тромбоцитов, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;
  • Торможение сокращений матки, что приводит к отсроченным или длительным родам.

Лидокаин

Лидокаин следует использовать только во время беременности, если это абсолютно необходимо. Контролируемые обследования беременных женщин недоступны. Данные по ограниченному числу беременных женщин, подвергшихся воздействию, не свидетельствуют о наличии врожденных эффектов лидокаина. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. «Доклинические данные»). Лидокаин быстро проходит через плаценту.

Лактация

Как и другие НПВП, диклофенак попадает в грудное молоко в небольших количествах. Поэтому в качестве меры предосторожности диклофенак не должен использоваться кормящими женщинами. Если лечение необходимо, ребенка следует переключить на кормление из бутылочки.

Лидокаин также попадает в грудное молоко в небольших количествах, но риск для младенца в терапевтических дозах маловероятен.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Пациенты, испытывающие помутнение зрения, сонливость, головокружение, сонливость или другие расстройства центральной нервной системы, должны воздерживаться от вождения или работы механизмов под Диклофенаком Мефа.

Побочные эффекты

Следующие нежелательные эффекты включают эффекты, о которых сообщалось с ампулами Диклофенак Мефа и / или другими лекарственными формами диклофенака при кратковременном или долгосрочном лечении.

Частоты

Очень часто (> 1/10), общий (> 1/100 <1/10), иногда (> 1/1 000 <1/100), редко (> 1/10000 <1 / 1,000) , очень редко (<1/10000).

Инфекции

Очень редко: абсцессы в месте инъекции.

Кровь и лимфатическая система

Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, анемия (в том числе гемолитическая и апластическая анемия), агранулоцитоз.

Иммунная система

Редко: Гиперчувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции (включая гипотонию и шок).

Очень редко: ангионевротический отек (включая отек лица).

Психические расстройства

Очень редко: дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотическое расстройство.

Нервная система

Общие: головная боль, сонливость.

Редко: сонливость.

Очень редко: парестезия, расстройство памяти, судороги, беспокойство, тремор, асептический менингит, дисгевзия, цереброваскулярная авария.

Глаза

Очень редко: нарушение зрения, плохое зрение, диплопия.

Ухо и внутреннее ухо

Общее: Головокружение.

Очень редко: шум в ушах, снижение слуха.

Сердце

Нечасто *: инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, сердцебиение, боль в груди.

Контейнеры

Очень редко: гипертония, васкулит.

Дыхательная система

Редко: астма (в том числе одышка).

Очень редко: пневмонит.

Желудочно-кишечные расстройства

Общие: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, диспепсия, вздутие живота, снижение аппетита.

Редко: гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, кровавая рвота, геморрагическая диарея, мелена, желудочно-кишечные язвы (с кровотечением или без него, желудочно-кишечный стеноз или перфорация, которые могут привести к перитониту).

Очень редко: колит (включая геморрагический колит, ишемический колит и обострение язвенного колита или болезнь Крона), запоры, стоматит, глоссит, расстройства пищевода, кишечные диафрагмальные заболевания, панкреатит.

Печень и желчь

Общие: Трансаминазы увеличены.

Редко: гепатит, желтуха, нарушение функции печени.

Очень редко: молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Кожа

Общее: сыпь.

Редкий: крапивница.

Очень редко: буллезный дерматит, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (острый токсический эпидермолиз), эксфолиативный дерматит, алопеция, светочувствительность, пурпура, энохлеин-пурпура, зуд.

Почки и мочевыводящие пути

Общие: задержка жидкости, отек, гипертония.

Очень редко: острое повреждение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечный папиллярный некроз.

Реакции на сайте приложения

Общее: Реакция в месте инъекции, боль в месте инъекции, затвердевание в месте инъекции.

Редко: отек, некроз в месте введения.

* Частота отражает данные длительного лечения высокой дозой (150 мг / сут).

Мета-анализ контролируемых клинических испытаний и фармакоэпидемиологические данные показывают, что использование диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг в день) и при длительном применении, может быть связано с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболической системы (например, инфаркт миокарда или Инсульт) (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Влияние на зрение

Нарушения зрения, такие как потеря зрения, помутнение зрения и двойное зрение, по-видимому, являются классовым эффектом НПВП и обычно обратимы после прекращения терапии. Вероятным механизмом ухудшения зрения является ингибирование синтеза простагландина и других подобных веществ, которые могут изменить регуляцию артериального давления в сетчатке и привести к возможным изменениям зрения. Если такие симптомы возникают во время лечения диклофенаком, следует рассмотреть офтальмологическое обследование, чтобы исключить другие причины.

Лидокаин

Иногда описываются аллергические реакции в виде крапивницы, отека, бронхоспазма или респираторного дистресс-синдрома, а также сердечно-сосудистых реакций.

Быстрый приток (случайная внутривенная инъекция, инъекция в сильно перфузируемые ткани) или передозировка могут привести к системным реакциям, таким как головокружение, сонливость, сонливость, судороги, спутанность сознания, тошнота, рвота, брадикардия, аритмии, падение артериального давления, вплоть до шока.

Передозировка

Симптомы

После передозировки диклофенака нет типичного внешнего вида. Передозировка может вызвать такие симптомы, как рвота, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, сонливость, шум в ушах или судороги. Сильное отравление может привести к острой почечной недостаточности и повреждению печени.

Терапевтические меры

Лечение острого отравления НПВП, включая диклофенак, состоит в основном из поддерживающих мер и симптоматического лечения. Поддерживающие меры и симптоматическое лечение следует применять при таких осложнениях, как гипотензия, почечная недостаточность, судороги, желудочно-кишечные расстройства и угнетение дыхания.

Конкретные меры, такие как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, вероятно, не помогают устранить НПВП, включая диклофенак, из-за их высокого связывания с белками и широкого метаболизма.

Свойства / Действие

Код УВД: M01AB05

Диклофенак Мефа содержит натриевую соль диклофенака, нестероидного активного вещества с выраженными противоревматическими, противовоспалительными, анальгетическими и жаропонижающими свойствами.

Важным для механизма действия считается ингибирование биосинтеза простагландинов, что доказано экспериментально. Простагландины участвуют в развитии воспаления, боли и лихорадки.

В концентрациях, соответствующих тем, которые достигаются у людей, Диклофенак Мефа не подавляет биосинтез протеогликанов в хряще in vitro .

Клиническая эффективность

Противовоспалительные и обезболивающие свойства вызывают при лечении ревматических заболеваний значительное улучшение симптомов, таких как боль в покое, боль во время физических упражнений, утренняя скованность, отек суставов и улучшение функционирования.

При посттравматическом и послеоперационном воспалении Диклофенак Мефа вызывает быстрое уменьшение спонтанной и двигательной боли и уменьшает воспалительный отек и раневой отек.

При использовании с опиоидами для лечения послеоперационной боли Диклофенак Мефа значительно снижает потребность в опиоидах.

В клинических испытаниях выраженный анальгетический эффект был также продемонстрирован при умеренных и тяжелых болевых состояниях неревматического типа, эффект наступал в течение 15-30 мин. Кроме того, было показано, что Диклофенак Мефа способствует развитию симптомов приступов мигрени.

Ампулы Диклофенак Мефа особенно подходят для начальной терапии воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваний, а также для лечения воспалительных болевых состояний неревматического типа.

Фармакокинетика

Всасывание

После внутримышечного введения 75 мг диклофенака максимальные концентрации в плазме в среднем 2,5 мкг / мл достигаются примерно через 20 минут. Напротив, концентрации в плазме быстро уменьшаются, как только они достигают своего максимума после внутримышечной инъекции или после введения драже или суппозиториев с энтеросолюбильной оболочкой.

Площадь под кривой концентрации (AUC) при той же дозе после внутримышечного или внутривенного введения примерно в два раза больше, чем после перорального или ректального введения, поскольку препарат после перорального или ректального введения во время первого прохождения печени («первого прохода») примерно наполовину метаболизируется есть.

Повторное дозирование.

Распределение

Диклофенак на 99,7% связан с белками сыворотки, в основном с альбумином (99,4%).

Кажущийся объем распределения может быть рассчитан и поэтому составляет 0,12-0,17 л / кг.

Диклофенак поступает в синовиальную жидкость. Там максимальные концентрации измеряются через 2-4 ч после достижения максимальных значений в плазме. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Уже через два часа после достижения максимальной концентрации в плазме концентрация активного ингредиента в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и остается выше в течение до 12 часов. Диклофенак был обнаружен в грудном молоке кормящей матери в низкой концентрации (100 нг / мл). Предполагаемое количество, потребляемое грудным молоком ребенка, соответствует дозе 0,03 мг / кг / сутки.

Метаболизм

Биотрансформация происходит частично путем глюкуронидирования интактной молекулы, но преимущественно путем однократного и множественного гидроксилирования и метоксилирования. Это приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси, 4'-гидрокси, 5-гидрокси, 4 ', 5-дигидрокси и 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенак), которые затем в значительной степени конъюгируются с глюкуроновой кислотой. быть. Два из этих фенольных метаболитов являются фармакологически активными, хотя и значительно реже, чем диклофенак.

Выведение

Удаление активного вещества из плазмы происходит с системным клиренсом 263 ± 56 мл / мин (x ± SD). Терминал период полураспада составляет 1-2 ч.

Кроме того, четыре из метаболитов, включая два активных метаболита, имеют короткий период полураспада 1-3 часа. Существенно более длительное время полужизни имеет практически неактивный метаболит 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенак.

Около 60% введенной дозы выводится почками в виде метаболитов, менее 1% - в неизмененном виде. Остальная часть дозы выводится в виде желчного метаболита в фекалиях.

Линейность / нелинейность

Концентрации в плазме находятся в линейной зависимости от дозы.

Кинетика особых групп пациентов

Не было значимых возрастных различий в абсорбции, метаболизме или выделении препарата.

У пациентов с почечной недостаточностью кинетика однократного приема для обычного режима дозирования не может быть использована для накопления неизмененного препарата. С клиренсом креатинина менее 10 мл / мин. Например, теоретические стационарные уровни метаболитов в плазме примерно в четыре раза выше, чем у здоровых людей. Тем не менее, метаболиты окончательно удаляются с желчью.

При печеночной недостаточности (хронический гепатит, компенсированный цирроз печени) кинетика и метаболизм диклофенака такие же, как у пациентов со здоровой печенью.

Доклинические данные

Доклинические данные исследований фармакологии безопасности, острой токсичности и токсичности при повторных дозах, а также генотоксичности, мутагенности и канцерогенности диклофенака не указывали на какую-либо особую опасность для человека в предполагаемых терапевтических дозах.

Увеличение заболеваемости лимфомой (тимусом) у мышей и увеличение частоты подкожных миом, фиброаденом (молочных желез) или С-клеточных аденом (щитовидная железа) у крыс были в пределах исторического лабораторного контрольного диапазона для используемого штамма животных и считались случайными. засекречены.

Во всех исследованиях токсичности на крысах наблюдалась гипертрофия брыжеечных лимфатических узлов или лимфаденит с реактивной гиперплазией. Эти изменения сопровождались нейтрофилией, что также наблюдалось в исследованиях на обезьянах. Считается, что эти реакции являются вторичными по отношению к язвам, наблюдаемым в желудочно-кишечном тракте. Дозозависимое увеличение тромботической сосудистой окклюзии в сердце наблюдалось у крыс, получавших диклофенак, в двухлетнем исследовании.

Дополнительные исследования показывают, что диклофенак после многократного перорального введения крысам (> 1 мг / кг массы тела) вызывает эффекты фертильности (снижение уровня тестостерона и уменьшение веса эпидидимиса и яичек, связанных с гистопатологическими изменениями). Подобные эффекты также наблюдались в поколении F1 после доз ≥1,25 мг / кг в исследовании 2-го поколения. У собак ежедневные подкожные дозы 2 мг / кг диклофенака натрия увеличивали количество сперматозоидов. Дальнейшие исследования описывают снижение процента самок крыс после повторных доз ≥0,5 мг / кг диклофенака. Поэтому нельзя исключать влияние на фертильность как мужчин, так и женщин.

Диклофенак преодолевает плацентарный барьер у грызунов. Введение НПВП (включая диклофенак) подавляло овуляцию у кроликов, а также имплантацию и плацентацию у крыс, что приводило к раннему закрытию артериального протока у беременных крыс. У крыс материнские дозы диклофенака ассоциировались с дистоцией, длительной беременностью, снижением выживаемости плода и задержкой внутриутробного развития. Низкие эффекты диклофенака на репродуктивные параметры и рождение, а также на окклюзию артериального протока в утробе матери являются фармакологическими эффектами этого класса ингибиторов синтеза простагландина (см. «Противопоказания» и «беременность / лактация»).

В исследовании с мышами тератогенность (волчья пасть) наблюдалась при дозе токсичности для матери 4 мг / кг. У крыс и кроликов лечение вплоть до токсических для матери доз не приводило к тератогенным эффектам. Замедленная окостенение и снижение веса плода в исследовании на кроликах были единственными изменениями, наблюдаемыми в этих исследованиях.

В дозах, токсичных для плотины, перинатальное и постнатальное развитие потомства нарушалось (фертильность, см. Выше, а также масса тела при рождении и задержка послеродового роста).

Лидокаин

Исследования мутагенности с лидокаином были отрицательными. С другой стороны, есть признаки того, что метаболит, 2,6-ксилидин, который вырабатывается у крысы, возможно, и у людей, из лидокаина, может оказывать мутагенное действие. Эти признаки вытекают из тестов in vitro, в которых этот метаболит использовался в очень высоких, почти токсичных концентрациях. Кроме того, 2,6-ксилидин показал канцерогенный потенциал в исследовании канцерогенности у крыс с трансплацентарным воздействием и постнатальным лечением животных в течение 2 лет. В этой высокочувствительной тест-системе злокачественные и доброкачественные опухоли наблюдались при очень высоких дозировках, особенно в полости носа. Поскольку актуальность этих результатов для людей не может быть исключена с достаточной уверенностью,

Исследования репродуктивной токсичности не выявили признаков тератогенных свойств. Наблюдалось только снижение веса плода. У потомства крыс, получавших дозу лидокаина во время беременности, которая близка к максимальной дозе, рекомендованной для человека, сообщалось об изменениях поведения.

Другие заметки

Несовместимость

В целом, инъекционный препарат Диклофенак Мефа не следует смешивать с другими инъекционными растворами.

Срок годности

Лекарственные средства можно использовать до даты, указанной на упаковке с пометкой «EXP».

Период использования

Используйте ампулы сразу же после вскрытия и утилизируйте остатки.

Специальные инструкции по хранению

Хранить при комнатной температуре (15-25 C) в сухом и оригинальном виде. Хранить в недоступном для детей месте.

Регистрационный номер

60374 (Swissmedic).

Владелец разрешения

Mepha Pharma AG, Базель.