Феринжект раствор для инъекций 500 мг / 10 мл 5 флаконов по 10 мл

состав

Действующее вещество: железо в виде карбоксимальтозы железа.

Вспомогательные вещества: гидроксид натрия, соляная кислота, вода для инъекций и раствор.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Раствор для внутривенного введения.

В 1 мл раствора содержится 50 мг железа в виде карбоксимальтозы железа.

Флакон 2 мл содержит 100 мг железа в виде карбоксимальтозы железа.

Флакон 10 мл содержит 500 мг железа в виде карбоксимальтозы железа.

Флакон 20 мл содержит 1000 мг железа в виде карбоксимальтозы железа.

Показания к применению / Применение

Дефицит железа у пациентов, у которых пероральная терапия железом является недостаточно эффективной, неэффективной или неэффективной, например, непереносимость пероральных добавок железа, воспалительные заболевания кишечника, такие как язвенный колит, который может усугубляться пероральной терапией железом, или как при подозрении на рефрактерную недостаточность железа Ненадежное потребление пероральных железосодержащих добавок. Феринжект следует вводить только в том случае, если дефицит железа подтвержден диагностическими средствами и подтвержден соответствующими лабораторными анализами (например, уровень ферритина в плазме, насыщение трансферрина (TSAT), гемоглобин, гематокрит, количество эритроцитов, MCV и MCH).

Дозировка / Применение

Разовая доза Феринжект не должна превышать 1000 мг железа (20 мл) в день или 20 мг железа (0,4 мл) на кг массы тела. Максимальная недельная общая доза составляет 1000 мг (20 мл).

У пациентов с хроническим заболеванием почек, требующих гемодиализа, максимальная доза железа 200 мг один раз в день не должна превышаться.

Общая суммарная доза Феринжекта (в мг железа) должна рассчитываться индивидуально и не должна превышаться. Суммарная общая доза для каждого пациента рассчитывается по формуле Гандзони следующим образом:

Общий дефицит железа [мг] = общая накопленная доза [мг] = масса тела [кг] × (целевой показатель Hb - это Hb) [г / дл] × 2,4 + запас железа [мг]

Для массы тела ниже 35 кг: Hb = 13 г / дл (8,1 ммоль / л) соответственно Запас железа = 15 мг / кг.

При массе тела 35 кг и выше: Hb = 15 г / дл (9,3 ммоль / л) соответственно Запас железа = 500 мг.

Чтобы преобразовать Hb [мМ] в Hb [г / дл], Hb [мМ] умножается на коэффициент 1,61145.

Фактор 2.4 = 0,0034 × 0,07 × 10 000 (содержание железа в гемоглобине ≈ 0,34% / объем крови ≈ 7% от массы тела / фактор 10 000 = преобразование г / дл в мг / л).

Общий дефицит железа (мг) и общий Феринъект (мл) для пациентов с массой тела менее 35 кг и целевым показателем Hb 13 г / дл, а также с весом 35 кг и выше и целевым показателем Hb 15 г / дл рассчитывается по формуле Гандзони и суммировано в таблице ниже.

Для пациентов с избыточным весом расчет должен основываться на предположении о нормальном соотношении массы тела к объему крови.

Для массы тела ≤66 кг рассчитанная суммарная доза должна быть округлена до ближайших 100 мг железа.

Для массы тела> 66 кг рассчитанная общая накопленная доза должна быть округлена до ближайших 100 мг железа.

Феринжект можно вводить внутривенно в дозе до 1000 мг железа. В дозах выше 200 и до 500 мг железа Ferinject следует вводить со скоростью 100 мг железа / мин. Для доз более 500 и до 1000 мг железа Феринжект следует давать в течение 15 минут.

Феринжект следует вводить только внутривенно, неразбавленным, в виде болюсной инъекции или во время сеанса гемодиализа, неразбавленным непосредственно в венозную часть диализного аппарата или в виде инфузии. Для инфузии Феринжекта следует разбавлять только стерильным 0,9% (вес / объем) физиологическим раствором (см. «Инструкции по применению»).

Феринжект не следует вводить подкожно или внутримышечно.

Во время и после каждого применения Феринжекта пациенты должны тщательно контролироваться на наличие признаков или симптомов реакций гиперчувствительности. Должно быть обеспечено соответствующее неотложное лечение (дополнительную информацию см. В разделе «Предупреждения и меры предосторожности»).

Особые инструкции по дозировке

С Феринжектом нет опыта в печеночной недостаточности.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность Феринжекта не был изучен у детей и подростков. Поэтому Феринжект не рекомендуется для использования у детей и подростков.

Противопоказания

Применение Феринжекта противопоказано в следующих случаях:

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из наполнителей в зависимости от композиции;
• Анемия без подтвержденного дефицита железа;
• Проверенная железная перегрузка;
• Первый триместр беременности.

Предупреждения и меры предосторожности

Внутривенное введение препаратов парентерального железа может вызывать острые реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактические / анафилактоидные реакции), включая анафилактоидные реакции, которые могут быть летальными.

О таких реакциях также сообщалось после предыдущих неосложненных приемов препаратов парентерального железа. Лечение Феринжектом следует назначать только после тщательного указания лечащим врачом.

Ferinject следует использовать только в том случае, если медицинские работники, которые могут оценить и лечить анафилактические реакции, доступны немедленно и только в учреждении, где имеется все реанимационное оборудование. Пациенты должны активно опрашиваться перед каждым введением Феринжекта для предыдущих побочных эффектов препаратов железа внутривенно.

Типичными симптомами реакций острой гиперчувствительности являются: снижение артериального давления, тахикардия (вплоть до анафилактического шока), респираторные симптомы (бронхообструкция, отек гортани и глотки и т. Д.), Абдоминальные симптомы (спазмы в животе, рвота и т. Д.) Или кожные симптомы (крапивница, эритема, зуд и т. Д.) ,

Пациентов следует наблюдать во время и в течение не менее 30 минут после приема препаратов парентерального железа для выявления признаков и симптомов гиперчувствительности. Если аллергические реакции или признаки непереносимости возникают во время администрации, лечение следует немедленно прекратить.

Для неотложной медицинской помощи при острых анафилактических / анафилактоидных реакциях в первую очередь рекомендуется адреналин, например, 0,3 мг в / м. Антигистаминные препараты и / или кортикостероиды (позднее начало действия) только после этого.

В редких случаях наблюдалась лихорадка или аллергические замедленные реакции (задержка от нескольких часов до нескольких дней).

Риск реакций гиперчувствительности увеличивается у пациентов с известными аллергиями, включая непереносимость лекарств, тяжелую астму, экзему и другие атопические расстройства, а также у пациентов с иммунологическими или воспалительными заболеваниями (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

Паравену администрации следует избегать. Это может вызвать раздражение кожи и потенциально длительное изменение цвета коричневого в месте инъекции / инфузии. Если это произойдет, инфузия Феринжекта должна быть немедленно прекращена.

Парентеральное железо может вызывать гипофосфатемию, в большинстве случаев временно и без клинических симптомов. В отдельных случаях гипофосфатемия, требующая лечения, отмечалась у пациентов с известными факторами риска и длительно высокой дозой.

Пациентам с печеночной дисфункцией следует назначать парентеральное железо только после тщательного изучения соотношения пользы и риска.

У пациентов с нарушениями функции печени, вызванными перегрузкой железом, особенно при поздней кожной порфирии, а также при любых острых заболеваниях печени, следует избегать парентерального введения железа.

Чтобы избежать перегрузки железом, рекомендуется тщательный мониторинг состояния железа.

При острых или хронических инфекциях, астме, экземе или атопической аллергии парентеральное железо следует назначать с осторожностью.

У пациентов с бактериемией рекомендуется прекратить прием Феринжекта.

Один мл Феринжекта может содержать до 5,5 мг (0,24 ммоль) натрия. Это следует учитывать у лиц, соблюдающих диету с натрием.

взаимодействия

Феринжект не следует назначать одновременно с пероральными добавками железа, поскольку всасывание перорально вводимого железа может быть уменьшено. Смотрите также раздел «Показания / Применение».

Беременность / Грудное вскармливание

Имеются ограниченные клинические данные контролируемых испытаний применения Феринжекта у беременных женщин (см. Клиническая эффективность). Перед использованием во время беременности требуется тщательная оценка риска и пользы, поскольку реакции гиперчувствительности могут представлять особый риск для матери и ребенка (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Феринжект противопоказан в первом триместре беременности (см. Противопоказания) и должен использоваться только во 2-м и 3-м триместрах, если это необходимо, используя массу тела до наступления беременности, чтобы рассчитать количество железа, необходимое для избежания возможной передозировки. При назначении во время беременности особое внимание следует уделять признакам реакций гиперчувствительности.

Данные исследований на животных см. В доклинических данных.

Существует небольшой клинический опыт использования во время кормления грудью. Клиническое исследование показало, что передача железа из Ferinject в грудное молоко незначительна (≤1%). Поэтому маловероятно, что Феринжект представляет риск для ребенка, который будет кормиться грудью.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Исследования не проводились. Маловероятно, что Феринжект окажет какое-либо влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться им.

Неблагоприятные эффекты

Следующие нежелательные эффекты имели место в клинических испытаниях, в которых 8245 пациентов получали Феринжект и в постмаркетинговом опыте.

Частота побочных эффектов:

Редкий: <1/1000, ≥1 / 10'000

Нечасто: <1/100, ≥1 / 1000

Общий: <1/10, ≥1 / 100

Наиболее частыми побочными реакциями на лекарственные средства являются тошнота, реакции в месте инъекции / инфузии, гипофосфатемия, головная боль, приливы, головокружение и гипертония.

Основными серьезными побочными реакциями препарата, связанными с Ferinject, являются случайные реакции гиперчувствительности (см. «Расстройства иммунной системы»).

Расстройства иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактические / анафилактоидные реакции), которые могут быть смертельными (см. «Предупреждения и меры предосторожности»). Симптомы анафилактических / анафилактоидных реакций включают коллапс кровообращения, гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы (бронхообструкция, отек гортани и глотки и т. Д.), Абдоминальные симптомы (спазмы в животе, рвота и т. Д.) Или кожные симптомы (крапивница, эритема и т. Д.).

Нарушения обмена веществ и питания

Распространенный:  гипофосфатемия (на основании лабораторных данных).

Психические расстройства

Редкий: напуган.

Заболевания нервной системы

Общие: головная боль, головокружение.

Нечасто: парестезия, нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия).

Редкий: потеря сознания.

болезнь сердца

Нечасто: тахикардия.

сосудистое заболевание

Общие: гипертония, приливы (отливы).

Нечасто: гипотония.

Редкие: обмороки, пресинкопы, флебиты.

Респираторные, грудной и средостения расстройства

Нечасто: одышка.

Редкий: бронхоспазм.

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Общее: тошнота.

Нечасто: рвота, диспепсия, боли в животе, запоры, диарея.

Редкий: метеоризм.

Заболевания печени и желчного пузыря

Нечасто: увеличение аланинаминотрансферазы (ALT), увеличение аспартатаминотрансферазы (AST), увеличение гамма-глутамилтрансферазы (γ-GT), увеличение лактатдегидрогеназы (LDH), увеличение щелочной фосфатазы (ALP).

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: зуд, крапивница, покраснение кожи (эритема), кожная сыпь (сыпь включает в себя следующие симптомы: сыпь эритематозная, генерализованная, макулярная, макулярно-папулезная и зудящая).

Редкие: ангионевротический отек, дерматит, бледность и отек лица.

Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань

Нечасто: миалгия, боль в спине, артралгия, мышечные спазмы, боли в теле.

Общие расстройства и условия администрации сайта

Общие: Реакции в месте инъекции / инфузии (включает следующие симптомы: боль, гематома, обесцвечивание (потенциально длительное), экстравазация, раздражение, реакция, боль в месте инфузии в месте инъекции и парестезия в месте инъекции / инфузии).

Нечасто: лихорадка, усталость, боль в груди, периферические отеки, озноб, боль.

Редко: недомогание, гриппоподобные заболевания.

передозировка

Введение кумулятивной кумулятивной дозы, превышающей рассчитанную, может привести к накоплению железа в запасах железа и, возможно, к гемосидерозу. Контролируя параметры железа, такие как сывороточный ферритин и насыщение трансферрина, его можно обнаружить и предотвратить. Если речь идет о накоплении железа, его следует лечить в соответствии со стандартной медицинской практикой.

Свойства / Действие

В Феринжекте железо присутствует в трехвалентной форме в виде макромолекулярного комплекса с карбоксимальтозой (рН 5-7).

Код ATC: B03AC

Механизм действия

После внутривенного введения комплекс железа с карбоксимальтозой в основном поглощается ретикулоэндотелиальной системой печени, костного мозга и селезенки. Железо в основном используется для создания гемоглобина, а также миоглобина и железосодержащих ферментов, а также хранится в виде депо железа в печени.

фармакодинамика

В растворе Феринжекта железо присутствует в виде стабильного трехвалентного железа в форме комплекса многоядерного гидроксида железа с углеводным полимером, который обеспечивает извлекаемое железо для белков транспорта и хранения железа в организме (трансферрин и ферритин).

В исследовании с 59 Fe и 52 Fe-меченным Феринжект у шести пациентов с железодефицитной анемией или почечной анемией, количество эритроцитов от 61 до 99% было обнаружено через 24 дня. Использование было от 91% до 99% у пациентов с железодефицитной анемией и от 61% до 84% у пациентов с почечной анемией.

Клиническая эффективность

нефрология

Недиализная хроническая почечная недостаточность

У 250 пациентов было проведено сравнительное исследование Феринжекта и перорального сульфата железа при хронической почечной недостаточности без диализа.

Первичная конечная точка эффективности (увеличение Hb ≥1 г / дл) была достигнута с 60,4% (87/144) с Ferinject против 34,7% (35/101) с пероральными пациентами, получавшими железо.

Значительный результат был показан только у пациентов женского пола с исходным значением ферритина <100 нг / мл.

Диализ-зависимая хроническая почечная недостаточность

В сравнительном исследовании (n = 237) у пациентов, находящихся на диализе, Венофер или Феринжект (эквивалентно 200 мг железа) добавляли в венозную часть диализного аппарата во время диализа (2-3 раза в неделю) до достижения формулы Ganzoni. рассчитанная суммарная доза (максимум 4 недели). Первичной конечной точкой был ответ с увеличением гемоглобина на 1 г / дл. Более 60% пациентов получали ЭПО (равномерно распределенные по обеим группам). Реакция на лечение с помощью Феринжект а составила 46,4%. 37,2% с Венофером.

Женское здоровье

послеродовой

При послеродовой / послеоперационной анемии было проведено три исследования, в которых сравнивалось пероральное введение железа, одно рандомизированное в Европе (n = 286, 2: 1), два в США (n = 337, 1: 1 рандомизированное и n = 289 рандомизированное 1: 1 ).

В исследовании, проведенном в США, 88,8% пациентов с Феринжектом достигли Hb> ​​12 г / дл и 66,2% перорально вводили железо в течение 42 дней. В двух других исследованиях лечение Феринжектом не уступало пероральному введению железа. Тем не менее, повышение уровня гемоглобина на 3 г / дл в Ferinject, а также нормализация уровня гемоглобина с сопутствующим увеличением запаса железа (ферритина) были значительно более частыми в Феринжекте.

Сильное маточное кровотечение

У пациентов с железодефицитной анемией из-за сильного маточного кровотечения Феринжект изучался в сравнении с пероральным сульфатом железа.

Первичной конечной точкой было увеличение Hb> 2,0 г / дл. В Ferinject это было достигнуто в 82% и в пероральном введении железа в 61,8%.

беременность

В рандомизированном открытом исследовании на двух группах беременных женщин во втором и третьем триместрах с железодефицитной анемией Феринжект (n = 121) вводили за 1-3 приема до 3-й недели (средняя кумулятивная доза 1,029 мг) и перорально сульфат железа (n = 115) (100 мг). два раза в день со средней продолжительностью лечения 65 дней). Разница в среднем увеличении Hb от исходного уровня до 3-й недели (первичная конечная точка) составила 0,27 г / дл в пользу Ferinject (p = 0,274); до 6 недели эта разница составляла 0,43 г / дл (р = 0,032). Баллы по шкале Апгар и показатели содержания железа у новорожденных в группах лечения были сопоставимы.

гастроэнтерология

Воспалительное заболевание кишечника

При железодефицитной анемии, связанной с хроническим заболеванием кишечника (M.Crohn, язвенный колит), Феринжект вводили в виде инфузии 1 раз в неделю (до совокупной общей дозы) по сравнению с пероральным приемом железа. Первичной конечной точкой было изменение значения Hb на 12 неделе по сравнению с исходным уровнем. Феринжект не уступал терапии сульфатом железа с точки зрения первичной конечной точки.

По сравнению с сульфатом железа Феринжект добился более быстрого терапевтического успеха: на 4-й неделе достигли 34,2% пациентов в группе Ferinject. 18,2% в пероральной группе сульфата железа показали увеличение Hb> 2 г / дл со статистически значимой разницей. Количество ретикулоцитов показало пик на 2 неделе в обеих группах лечения. В Феринжекте статистически значимо более высокие уровни ферритина были достигнуты со 2-й недели и далее, чем в группе сульфата железа.

Фармакокинетика

распределение

После однократного приема Феринжекта от 100 до 1000 мг железа у пациентов с дефицитом железа максимальные значения общего сывороточного железа измерялись от 37 мкг / мл до 333 мкг / мл через 15 минут и 1,21 часа соответственно. Объем распределения центрального отсека соответствует объему плазмы (около 3 литров).

Было показано, что позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) удаляет железо из радиоактивно меченного Феринжекта из крови, транспортирует его в костный мозг и в ретикулоэндотелиальную систему печени и селезенки.

метаболизм

Железо карбоксимальтоза в основном поглощается в ретикулоэндотелиальной системе печени, костного мозга и, в меньшей степени, селезенки и расщепляется на компоненты гидроксида железа и углеводов, в результате чего железо связывается в виде ферритина.

В зависимости от необходимости, железо становится доступным через трансферрин для эритропоэза. К продуктам разложения углеводов относятся мальтотетраоза, мальтотриоза, мальтоза и глюкоза.

устранение

Плазменный клиренс вводимого железа был быстрым с конечным периодом полувыведения от 7 до 12 часов и средним временем пребывания (МВД) от 11 до 18 часов. Выделение почками железа было незначительным.

Кинетика особых групп пациентов

Там не было никаких исследований с детьми.

Там не было никаких исследований в печеночной недостаточности.

Доклинические данные

На основании традиционных исследований фармакологии безопасности, токсичности многократных доз и генотоксичности, доклинические данные не выявили особой опасности для человека. Доклинические исследования показывают, что железо, выделяемое из Феринжекта, проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком в ограниченных контролируемых количествах. В исследованиях репродуктивной токсичности на кроликах (без дефицита железа) Феринжект ассоциировался с незначительными аномалиями скелета плода при дозах материнской токсичности. Эти эффекты считаются временными, так как не было никаких результатов в до / постнатальном развитии. В исследовании фертильности на крысах не было обнаружено влияния на фертильность самцов или самок животных.

Самая высокая нелетальная внутривенная однократная доза для грызунов составляла 1000 мг железа / кг массы тела. Долгосрочные исследования на животных не проводились для оценки канцерогенного потенциала Феринжекта.

Нет данных об аллергенном или иммунотоксическом потенциале. Контролируемый тест in vivo не выявил перекрестной реактивности Феринжекта с антителами против декстрана. После внутривенного введения местного раздражения или непереносимости не наблюдалось.

Другие заметки

несовместимость

Феринжект следует смешивать только со стерильным 0,9% вес / объем физиологического раствора. Нет исследований совместимости с контейнерами, изготовленными из материалов, отличных от полиэтилена или стекла .

долговечность

Срок годности после вскрытия ампулы для инъекций:

С микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно.

Срок годности после разбавления стерильным 0,9% физиологическим раствором:

Инфузионный раствор следует вводить как можно скорее после микробиологической подготовки (после разбавления). Было показано, что разбавленный раствор Феринжекта химически стабилен в течение 12 часов при комнатной температуре.

Феринжект может использоваться только до даты, указанной на упаковке с пометкой «EXP».

Специальные инструкции по хранению

Предписанные условия хранения: не хранить при температуре выше 30 ° C в оригинальной упаковке. Не замерзай.

Инструкция по применению

Ампулы для пункции предназначены для одноразового использования.

Пункционные ампулы следует проверять на наличие видимых частиц и повреждений перед использованием. Можно вводить только растворы, которые являются гомогенными и не содержат видимых частиц.

По причинам стабильности разведения менее 2 мг железа / мл не допускаются.

регистрационный номер

57851 (Swissmedic).

держатель разрешения

Vifor (International) AG, Санкт-Галлен.