Фунгизон сухое вещество для приготовления раствора для инфузий флакон 50 мг

состав

Активный ингредиент

Амфотерицин Б

Вспомогательные вещества

Acidum deoxycholicum, Dinatrii phosphas dodecahydricus, Natrii di Hydrogenophosphas dihydricus, Natrii гидроксид (для корректировки рН), Acidum фосфорикум (для корректировки рН) pro vitro (воздух в ампуле заменяется азотом)

Это лекарство содержит максимум 8,26 мг (0,36 ммоль) натрия на единицу дозировки.

Лекарственная форма и количество действующего вещества в единице

Порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий: Амфотерицин Б 50 мг на флакон.

Показания/применение

Фунгизон показан для лечения пациентов с инвазивными грибковыми инфекциями (кроме Petriellidium boydii ); Фунгизон не следует использовать при неинвазивных инфекциях. Фунгизон применяется специально при опасных для жизни инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами следующих видов: Aspergillus, Blastomyces, Candida, Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma , а также при возбудителях мукормикоза, таких как Absidia, Mucor, Rhizopus , и внекожных инфекциях, вызванных Sporothrix .

Возможные применения

Инфекции, вызванные Conidiobolus, Basidiobolus

Дозировка/Применение

Существует несколько парентеральных форм активного ингредиента амфотерицина B. Перед применением проверьте название продукта и дозировку.

Способ применения/дозировка

Фунгизон вводят внутривенно медленно, с постепенным дозированием. Поскольку переносимость сильно варьируется от пациента к пациенту, дозу амфотерицина В необходимо корректировать с учетом соответствующих потребностей (в частности, локализации и интенсивности инфекции).

Для инфузии рекомендуется концентрация 0,1 мг/мл (1 мг/10 мл) (см. раздел «Прочая информация: Приготовление раствора для инфузий»).

Кристаллический амфотерицин В нерастворим в воде; коллоидный раствор получают добавлением дезоксихолата натрия, что обеспечивает парентеральное введение.

Обычная начальная доза

0,25 мг/кг массы тела в день в течение примерно 6 часов. Последующее титрование с шагом 5–10 мг/сут до рекомендуемой дозы 0,5–1,0 мг/кг массы тела в сутки.

При тяжелых инфекциях, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, максимальная суточная доза составляет до 1,0 мг/кг массы тела или 1,5 мг/кг массы тела через день.

Будьте осторожны при дозировании Фунгизона: ни при каких обстоятельствах нельзя превышать максимальную суточную дозу 1,5 мг/кг массы тела. Передозировка может привести к остановке сердца или дыхания, что может привести к летальному исходу. Перед применением проверьте название препарата и дозировку амфотерицина В, особенно если назначенная доза превышает 1,5 мг/кг массы тела (см. также «Предупреждения и меры предосторожности» и «Передозировка»).

Продолжительность инфузии

Определенную дозу вводят медленно в виде инфузии в течение примерно 6 часов с соблюдением обычных мер предосторожности для внутривенных инфузий.

Поскольку Фунгизон выводится очень медленно, обычно достаточно вливания через день. Таким образом, симптомы непереносимости уменьшаются.

Тестовая доза

Для оценки переносимости можно вводить начальную тестовую дозу (1 мг в 20 мл 5% раствора глюкозы) в течение интервала времени от 20 до 30 минут. Температуру, пульс, дыхание и артериальное давление следует проверять каждые 30 минут в течение 2–4 часов.

Пациенту с тяжелой и быстро прогрессирующей инфекцией и хорошей сердечно-легочной функцией, который хорошо переносил тест-дозу, можно вводить амфотерицин В в дозе 0,3 мг/кг внутривенно в течение примерно 6 часов. Пациентам с нарушениями функции сердца или легких или с тяжелой реакцией на тест-дозу следует назначать уменьшенную вторую дозу - 5 или 10 мг.

При опасных для жизни инфекциях, особенно у пациентов с тяжелым иммунодефицитом (например, агранулоцитоз), полную дозу амфотерицина В/кг массы тела следует вводить с первого дня терапии, если тест-доза хорошо переносится.

Продолжительность терапии

Требуемая продолжительность терапии глубоких микозов может составлять 6-12 недель и более.

Поскольку обычно в крови могут быть достигнуты только фунгистатические концентрации, Фунгизон следует применять в течение недель или месяцев.

Дозировка при прерывании терапии

Если терапия была прервана более чем на 7 дней, лечение следует возобновить в начальной дозе, т.е. 0,25 мг/кг массы тела; Затем дозу можно снова медленно увеличить до оптимальной.

Дозировка при уровне креатинина сыворотки во время терапии более 265 мкмоль/л (3 мг/100 мл)

Если уровень креатинина в сыворотке крови чрезмерно повышается под действием Фунгизона, необходимо сопоставить угрозу микоза и/или ухудшения функции почек. Терапию следует прекратить или снизить дозу до тех пор, пока функция почек снова не улучшится (см. также «Предостережения и меры предосторожности»).

Специальные рекомендации по дозировке

Педиатрические пациенты

Имеются лишь ограниченные данные опубликованных исследований по эффективности и безопасности дезоксихолата амфотерицина В у детей и подростков. Дезоксихолат амфотерицина В рассматривается в литературе как препарат резерва специально для лечения тяжелого инвазивного кандидоза у недоношенных и новорожденных (так называемый неонатальный кандидоз), включая инфекции, поражающие ЦНС.

Фунгизон следует применять у детей и подростков только детскими инфекционистами и, из-за отсутствия данных, только после тщательной оценки пользы и риска (принимая во внимание любые ранее существовавшие нарушения функции почек) и под тщательным наблюдением (см. «Предостережения и меры предосторожности»). »). Также следует принять во внимание применимые рекомендации по терапии. Следует рассмотреть возможность TDM (терапевтического лекарственного мониторинга), особенно у новорожденных и детей раннего возраста.

Пожилые пациенты

Безопасность и эффективность дезоксихолата амфотерицина B у пациентов старше 65 лет специально не оценивалась. Корректировка дозы в зависимости от возраста, вероятно, не требуется. Однако необходимо обратить внимание на возможное нарушение функции почек.

Нарушение функции почек

Дезоксихолат амфотерицина B специально не изучался у пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому рекомендации по дозировке невозможны. Следует следить за тем, чтобы скорость инфузии была достаточно медленной (см. выше). При тяжелых нарушениях функции почек Фунгизон противопоказан.

Нарушение функции печени

Дезоксихолат амфотерицина B специально не изучался у пациентов с печеночной недостаточностью. Поэтому рекомендации по дозировке невозможны. Фунгизон противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата в анамнезе, за исключением случаев, когда пациент находится в опасном для жизни состоянии и единственно возможной терапией является амфотерицин В.

Тяжелые нарушения функции печени и почек.

Предупреждения и меры предосторожности

Будьте осторожны при дозировании Фунгизона: ни при каких обстоятельствах нельзя превышать максимальную суточную дозу 1,5 мг/кг массы тела. Передозировка может привести к остановке сердца или дыхания, возможно, со смертельным исходом. Перед применением проверьте название препарата и дозировку амфотерицина В, особенно если назначенная доза превышает 1,5 мг/кг массы тела (см. также «Дозировка/Применение» и «Передозировка»).

Фунгизон следует использовать только при подтвержденных или подозреваемых серьезных, потенциально опасных для жизни грибковых инфекциях (включая пациентов с ослабленным иммунитетом и сильным подозрением на такие инфекции).

Инфузионное лечение Фунгизоном следует применять только у госпитализированных пациентов или под постоянным наблюдением специалиста. Температуру, пульс, дыхание и артериальное давление следует проверять каждые 30 минут в течение 2–4 часов после инфузии. Короткое время инфузии менее одного часа (особенно у пациентов с нарушением функции почек) было связано с гипотензией, гипокалиемией, аритмиями и шоком.

Использование дезоксихолата амфотерицина В может привести к дисфункции почек и даже острой почечной недостаточности (см. «Побочные эффекты»). Состояние обычно улучшается, когда терапия прерывается. Также может возникнуть стойкое поражение почек, особенно у пациентов, которые получают высокие кумулятивные дозы (т.е. более 5 г амфотерицина В) или одновременно лечатся другими нефротоксичными веществами (аминогликозиды, циклоспорин, ганцикловир, фоскарнет, ванкомицин, НПВП и др.).

Во время лечения Фунгизоном следует через регулярные промежутки времени проверять функцию почек, функцию печени, уровень электролитов сыворотки крови (особенно магния и калия) и показатели крови, чтобы при необходимости скорректировать дозу. Креатинин сыворотки не должен превышать 265 мкмоль/л (3 мг/100 мл), азот мочевины крови (АМК) 14,3 ммоль/л. Если отмечаются повышенные уровни, следует отменить Фунгизон или снизить дозу до тех пор, пока не наступит улучшение функции почек. В связи с нефротоксичностью амфотерицина В во время терапии амфотерицином В по возможности не следует назначать другие нефротоксичные вещества. Если это неизбежно, максимальное внимание следует уделять кумулятивной токсичности. Сопутствующая терапия диуретиками также может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек.

Однако введение жидкости и/или физиологического раствора перед каждым введением амфотерицина В может снизить возникновение нефротоксичности у некоторых пациентов; поэтому такая вещь необходима.

Редкие случаи лейкоэнцефалопатий наблюдались при терапии амфотерицином В у пациентов, получивших общее облучение тела.

Данные о безопасности и эффективности дезоксихолата амфотерицина В у детей и подростков ограничены. Это позволяет предположить, что профиль безопасности в педиатрической популяции существенно не отличается от профиля безопасности у взрослых. Фунгизон следует использовать у детей только тогда, когда другие системные противогрибковые препараты (такие как азолы, эхинокандины или липосомальный амфотерицин B) не подходят.

Имеются данные, в частности, по индикации неонатального кандидоза. В некоторых публикациях сообщается о более низких уровнях нефротоксичности в этой возрастной группе по сравнению со взрослыми. Тем не менее, Фунгизон следует применять у всех педиатрических пациентов только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и при тщательном мониторинге, в частности, функции почек и уровня электролитов. Следует учитывать наличие TDM, особенно у новорожденных и детей раннего возраста. В случае возникновения серьезных побочных эффектов следует прекратить прием Фунгизона и выбрать альтернативный системный противогрибковый препарат.

Это лекарство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на единицу дозировки, что означает, что оно практически «не содержит натрия».

Взаимодействия

Инфузионный раствор Фунгизона нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Фармакокинетические взаимодействия

Флуцитозин

Совместное применение увеличивает токсичность флуцитозина за счет увеличения клеточного поглощения и/или снижения почечной экскреции. Поэтому при одновременном применении флуцитозина следует тщательно контролировать параметры функции почек.

Инфузионные растворы амфотерицина В и флуцитозина следует вводить отдельно .

Фармакодинамические взаимодействия

Нефротоксичные вещества , такие как цисплатин, пентамидин, аминогликозиды, ванкомицин, НПВП или циклоспорин, могут увеличивать вероятность повреждения почек, поэтому их одновременное применение следует проводить только с осторожностью. При одновременном применении Фунгизона с этими веществами следует тщательно контролировать показатели функции почек.

Диуретики: сопутствующая терапия может повысить вероятность поражения почек и потенцировать гипокалиемический эффект.

Также возможно взаимодействие с веществами, действие или токсичность которых усиливается при гипокалиемии, например, гликозидами наперстянки, миорелаксантами (курареподобными) и антиаритмическими средствами.

Фоскарнет и ганцикловир (а также тенофовир, адефовир) могут усиливать гематологические (лейкоцитопения, тромбоцитопения) и почечные побочные эффекты.

Противоопухолевые вещества (например, азотистый иприт) могут увеличить риск повреждения почек, бронхоспазма и гипотонии, поэтому их следует назначать только с особой осторожностью.

Кортикостероиды и АКТГ могут усиливать гипокалиемию, вызванную амфотерицином В. Одновременное применение кортикостероидов в низких дозах следует проводить только в том случае, если оно служит для лечения побочных эффектов.

Переливание лейкоцитов

Поскольку сообщалось об остром повреждении легких при одновременном переливании лейкоцитов и введении амфотерицина В, инфузии следует проводить как можно дальше друг от друга и проверять функцию легких.

Беременность/кормление грудью

беременность

Исследования репродукции на животных не выявили риска для плода. Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Однако системные микозы у беременных успешно лечились с помощью Фунгизона без каких-либо указаний на значимый риск для эмбриона или плода. Фунгизон следует использовать во время беременности только в случае явной необходимости и при этом польза для матери превышает возможный риск для будущего ребенка.

кормление грудью

Кормящим женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание, поскольку неизвестно, выделяется ли амфотерицин В с грудным молоком.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Не подходит.

Нежелательные эффекты

У большинства пациентов возникают реакции непереносимости даже в терапевтическом диапазоне доз. Переносимость можно улучшить путем назначения ацетилсалициловой кислоты (кроме тромбоцитопении), жаропонижающих средств (например, парацетамола), антигистаминных или противорвотных средств. Петидин (25–50 мг внутривенно) может уменьшить продолжительность и интенсивность озноба и лихорадки после введения амфотерицина В.

Инфузионное лечение фунгизоном через день может снизить частоту возникновения анорексии и флебита. Введение низких доз кортикостероидов до или во время инфузии Фунгизона может уменьшить лихорадочные реакции. Однако дозировка и продолжительность терапии кортикостероидами должны быть минимальными из-за возможных взаимодействий (см. «Взаимодействия»). Изменение места инъекции, использование как можно более маленьких постоянных канюль, гепарина (1000 МЕ на инфузию) и чередование дней лечения могут снизить частоту тромбофлебита.

Экстравазация может вызвать химическое раздражение.

При применении дезоксихолата амфотерицина В наблюдались следующие нежелательные эффекты:

Перечисленная частота определяется в соответствии со следующими критериями: «очень часто» (≥1/10), «часто» (от ≥1/100 до <1/10), «нечасто» (от ≥1/1000 до <1/100). ), «редко» (от ≥1/10 000 до <1000), «очень редко» (<1/10 000), «неизвестно» (основано в основном на спонтанных отчетах по надзору за рынком, точную частоту невозможно оценить на основе имеющихся данных) становиться).

Заболевания крови и лимфатической системы

Часто:  нормохромная, нормоцитарная анемия.

Нечасто:  тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.

Редко:  нарушения свертываемости крови, эозинофилия, лейкоцитоз.

Заболевания иммунной системы

Редко:  анафилактические и другие аллергические реакции, аллергический пневмонит.

Метаболические и пищевые расстройства

Очень часто:  гипокалиемия .

Часто : потеря аппетита, гипомагниемия.

Редко : потеря веса, гиперкалиемия.

Заболевания нервной системы

Часто:  головная боль

Нечасто: (периферическая) нейропатия.

Редко : преходящее головокружение, шум в ушах, судороги, энцефалопатия.

Глазные заболевания

Редко : нечеткость зрения, двоение в глазах.

Заболевания уха и лабиринта

Редко : потеря слуха.

Сердечное заболевание

Нечасто:  аритмии, включая фибрилляцию желудочков.

Редко:   сердечная недостаточность, остановка сердца.

Сосудистые заболевания

Часто:  гипотония.

Иногда:  промыть

Редко:  гипертония, шок.

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения

Часто:  одышка.

Нечасто:  бронхоспазм .

Редко:  отек легких (не связанный с сердцем).

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Часто:  потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея.

Нечасто:  эпигастральные спазмы.

Редко:  диспепсия, гастроэнтерит с кровотечением, мелена.

Неизвестно:  псевдомембранозный колит.

Заболевания печени и желчевыводящих путей

Часто:   патологические показатели печени.

Нечасто:  желтуха.

Редко : острая печеночная недостаточность.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Нечасто:  сыпь.

Редко : зуд, шелушение кожи, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пятнисто-папулезная сыпь.

Заболевания опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей.

Нечасто:  миалгии.

Редко:  генерализованные болевые состояния, артралгии.

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Очень часто:  повышение значений азота мочевины и креатинина сыворотки (см. также «Предостережения и меры предосторожности»).

Часто:  нарушение функции почек, включая азотемию, острая почечная недостаточность.

Редко:  олигурия, анурия, гипостенурия, почечный канальцевый ацидоз, нефрокальциноз, несахарный диабет почек.

Общие расстройства и состояния в месте введения.

Часто:  лихорадка (иногда связанная с ознобом через 15–20 минут после начала инфузии амфотерицина B).

Нечасто:  боль в месте инъекции с флебитом/тромбофлебитом или без него.

Редко:  недомогание

Безопасность в педиатрической популяции

По ограниченным опубликованным данным профиль безопасности дезоксихолата амфотерицина В у детей и подростков существенно не отличается от такового у взрослых.

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах после одобрения имеет большое значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы и риска применения препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых новых или серьезных побочных эффектах через онлайн-портал ЭлВиС (Электронная система бдительности). Информацию об этом можно найти на сайте www.swissmedic.ch .

Передозировка

Передозировка амфотерицина B может привести к остановке сердца или дыхания, что может привести к летальному исходу. В случае передозировки следует прекратить терапию и контролировать состояние пациента (в частности, сердечно-легочную, почечную и печеночную функции, а также показатели крови и электролиты сыворотки) и, при необходимости, принять поддерживающие меры. Амфотерицин B не удаляется в сколько-нибудь значительном количестве ни при гемодиализе, ни при перитонеальном диализе. Прежде чем возобновить терапию, необходимо стабилизировать состояние пациента (в частности, коррекцию электролитного дисбаланса и т. д.).

Свойства/Эффекты

Код АТС: J02AA01

Механизм действия

Амфотерицин В принадлежит к группе полиеновых антибиотиков и выделен из Streptomyces nodosus . Механизм его действия основан на реакции со стеролами цитоплазматической мембраны чувствительных грибов, что нарушает функцию мембраны и частично повреждает ее структуру. Амфотерицин В оказывает преимущественно фунгистатическое действие, но может оказывать и фунгицидное действие, в зависимости от чувствительности гриба и достигнутых концентраций в жидкостях организма.

Эффективный спектр

Амфотерицин B активен в отношении многочисленных патогенных для человека дрожжей и плесени, видов Candida, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Rhodotorula, Sporothrix schenkii, Aspergillus fumigatus и Mucor mucedo. МИК большинства клинически значимых видов грибов in vitro составляет от 0,03 до 1,0 мкг/мл (тест in vitro на чувствительность к антимикотикам не стандартизирован, поэтому определяемые значения могут варьироваться в зависимости от используемого метода).

При сочетании с флуцитозином наблюдается клинически значимый синергизм (см. соответствующую информацию о продукте).

Амфотерицин B не действует против бактерий, вирусов и риккетсий.

Эффективный спектр

Амфотерицин B активен в отношении многочисленных патогенных для человека дрожжей и плесени, видов Candida, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Rhodotorula, Sporothrix schenkii, Aspergillus fumigatus и Mucor mucedo. МИК большинства клинически значимых видов грибов in vitro составляет от 0,03 до 1,0 мкг/мл (тест in vitro на чувствительность к антимикотикам не стандартизирован, поэтому определяемые значения могут варьироваться в зависимости от используемого метода).

При сочетании с флуцитозином наблюдается клинически значимый синергизм (см. соответствующую информацию о продукте).

Амфотерицин B не действует против бактерий, вирусов и риккетсий.

Подробная информация о фармакодинамике вещества отсутствует.

Развитие сопротивления

Тест на чувствительность in vitro не установлен.

Устойчивость обычно зависит от вида и возникает время от времени и медленно у изолятов от пациентов, получавших амфотерицин B. Устойчивость обнаружена при лечении отдельных штаммов Candida , у изолятов Scedosporium apiospermum , Fusarium spp ., Sporothrix schenckii и у всех штаммов Scedosporium prolificans .

Подробная информация о клинической эффективности вещества отсутствует.

Детское население

Данные по использованию дезоксихолата амфотерицина В у детей ограничены и основаны исключительно на опубликованных исследованиях и других литературных сообщениях. Имеются данные, в частности, по лечению неонатального кандидоза (включая случаи с поражением ЦНС), где описан ответ. По этому показанию обычно исследовали дозу 1,0 мг/кг в день, хотя начальную тестовую дозу, обычную для взрослых, иногда опускали. В этой возрастной группе описано лучшее проникновение дезоксихолата амфотерицина В в ЦНС по сравнению со взрослыми. Терапевтически эффективные концентрации достигаются также в мочевыводящих путях.

Данные о педиатрических пациентах по другим показаниям практически отсутствуют.

Данных о фармакодинамике вещества нет.

Развитие сопротивления

Тест на чувствительность in vitro не установлен.

Устойчивость обычно зависит от вида и возникает время от времени и медленно у изолятов от пациентов, получавших амфотерицин B. Устойчивость обнаружена при лечении отдельных штаммов Candida , у изолятов Scedosporium apiospermum , Fusarium spp ., Sporothrix schenckii и у всех штаммов Scedosporium prolificans .

Подробная информация о клинической эффективности вещества отсутствует.

Детское население

Данные по использованию дезоксихолата амфотерицина В у детей ограничены и основаны исключительно на опубликованных исследованиях и других литературных сообщениях. Имеются данные, в частности, по лечению неонатального кандидоза (включая случаи с поражением ЦНС), где описан ответ. По этому показанию обычно исследовали дозу 1,0 мг/кг в день, хотя начальную тестовую дозу, обычную для взрослых, иногда опускали. В этой возрастной группе описано лучшее проникновение дезоксихолата амфотерицина В в ЦНС по сравнению со взрослыми. Терапевтически эффективные концентрации достигаются также в мочевыводящих путях.

Данные о педиатрических пациентах по другим показаниям практически отсутствуют.

Фармакокинетика

поглощение

Нет данных.

распределение

При инфузии амфотерицина В в дозе 0,4–0,6 мг/кг массы тела в сутки достигаются уровни в плазме 0,5–2 мкг/мл. После быстрого первоначального снижения уровни в плазме достигают плато 0,5 мкг/мл.

Циркулирующий амфотерицин B >90% связывается с белками плазмы. Объем распределения амфотерицина В составляет 4 л/кг.

Подробная информация о распределении в тканях недоступна, но, по-видимому, это многокамерное распределение. Высокие концентрации обнаруживались преимущественно в печени. Около 2/3 соответствующей концентрации в плазме определялось в тканевой жидкости воспаленной плевры, брюшины, синовиальной оболочки и водянистой влаги; Лишь очень низкие концентрации определялись в спинномозговой жидкости (редко более 2,5% концентрации в плазме у взрослых), в стекловидном теле глаза и в околоплодных водах.

обмен веществ

Подробная информация о метаболизме вещества отсутствует.

выведение

Деокхолат амфотерицина B демонстрирует двухфазное выведение с конечным периодом полувыведения около 15 дней. Амфотерицин B выводится почками очень медленно, около 2–5% принятой дозы в биологически активной форме. После прекращения терапии амфотерицин В еще можно обнаружить в моче в течение 3–4 недель. Около 40% введенной дозы обнаруживается в моче в течение 7 дней.

Кинетика особых групп пациентов

Дети и молодые люди

В литературе имеются лишь ограниченные данные о фармакокинетике дезоксихолата амфотерицина В у детей и подростков. Эти данные позволяют предположить, что клиренс амфотерицина B снижается с возрастом. Однако фармакокинетические параметры демонстрируют очень высокую индивидуальную вариабельность у детей и подростков (особенно у новорожденных).

В литературе описано лучшее проникновение в спинномозговую жидкость у новорожденных и детей раннего возраста по сравнению со взрослыми (около 40%).

Пожилые пациенты

Фармакокинетика дезоксихолата амфотерицина B у пациентов старше 65 лет специально не изучалась.

Нарушение функции почек

На уровень дезоксихолата амфотерицина B в сыворотке крови не влияет нарушение функции почек (см. также «Предостережения и меры предосторожности»). Однако у пациентов с уремией процент несвязанного амфотерицина В выше, чем у других пациентов. Дезоксихолат амфотерицина B с трудом поддается диализу из-за его высокого связывания с белками.

Нарушение функции печени

На уровень сыворотки не влияет нарушение функции печени.

Доклинические данные

Долгосрочных исследований канцерогенности, мутагенности или фертильности не проводилось.

Дополнительная информация

Несовместимости

Растворители, содержащие электролиты, такие как солевые растворы, другие лекарства и противомикробные вещества, такие как бензиловый спирт, могут вызвать осаждение амфотерицина B. Если в инфузионном растворе становится заметно помутнение, его следует выбросить.

pH <4,2 для растворов глюкозы, используемых для разведения, может привести к коагуляции коллоидных частиц амфотерицина B.

Влияние методов диагностики

Лабораторные значения азота мочевины крови (АМК) могут смещаться в сторону увеличения на фоне терапии амфотерицином В. После прекращения приема лекарства значение азота мочевины крови может оказаться слишком низким.

Лекарство можно использовать только до даты, отмеченной на упаковке «EXP».

Долговечность после открытия

Готовый к употреблению инфузионный раствор следует использовать немедленно.

Разложение растворов, которые использовались или хранились неправильно, внешне невозможно увидеть. Неиспользованные растворы необходимо утилизировать.

Хранить ампулы в холодильнике (2–8 °С) в защищенном от света месте.

Исходный раствор: защищен от света, стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре (15–25 °С); Можно хранить в холодильнике (2–8 °C) в течение 1 недели.

Храните в недоступном для детей месте.

Инструкция по обращению

Приготовление инфузионного раствора

1.  Приготовление исходного раствора:

С помощью стерильной иглы и шприца сначала готовят исходный раствор, добавляя 10 мл Aqua ad iniectabilia к 50 мг амфотерицина В. Энергично встряхивайте в течение нескольких минут, пока раствор не станет прозрачным.

Этот исходный раствор можно хранить при комнатной температуре (при 15–25 °C, в защищенном от света месте) в течение 1 дня или в холодильнике (2–8 °C) в течение 1 недели.

2.  Приготовление инфузионного раствора:

Из этого исходного раствора (5 мг амфотерицина В на мл) удаляют количество, соответствующее суточной дозе амфотерицина В. Затем, добавляя 5% раствор глюкозы, рН которого должен быть выше 4,2, готовят инфузионный раствор в концентрации 0,1 мг амфотерицина В на мл, т. е. на 1 мл маточного раствора требуется 50 мл раствора глюкозы. Инфузионный раствор следует использовать немедленно, его не нужно защищать от света во время введения. Инфузионный раствор нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

pH коммерчески доступных растворов глюкозы обычно превышает 4,2. Если это не указано в характеристиках, значение pH следует определить перед использованием. Было доказано, что полезно регулировать pH инфузионного раствора с помощью 1-2 мл буферного раствора, описанного ниже:

Состав фосфатного буфера:

NaH 2 PO 4 (безводный) 0,96 г

Na 2 HPO 4 (безводный) 1,59 г

Aqua ad iniectabilia qs 100,00 мл

Буферный раствор перед добавлением к глюкозе стерилизуют либо мембранной фильтрацией, либо автоклавированием в течение 30 мин при 121°С (предварительно фильтруя без волокон).

Внимание:  при приготовлении буферного раствора и инфузионного раствора необходимо соблюдать строгие асептические условия, поскольку консерванты не добавляются. Каждое добавление в ампулу необходимо производить стерильной иглой.

Использование солевых растворов, консервантов или растворителей, отличных от упомянутых выше, может привести к осаждению амфотерицина B. Такие растворы нельзя использовать для внутривенных инфузий.

Для инфузионного раствора амфотерицина B можно использовать встроенный мембранный фильтр; Однако средний диаметр пор не должен быть менее 1 мкм, чтобы обеспечить фильтрацию коллоидной дисперсии.

Номер одобрения

31 096 (Свиссмедик)

Обладатель разрешения

CPS Cito Pharma Services GmbH, 8610 Устер.