Дипептивен инфузионный концентрат 10 флакон 100мл

Zusammensetzung

Wirkstoff: N(2)-L-Alanyl-L-Glutamin.

Hilfsstoff: Aqua ad iniectabilia.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

1 ml enthält: N(2)-L-Alanyl-L-Glutamin 200 mg (= 82 mg L-Alanin, 134,6 mg L-Glutamin); Aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem pro 1 ml;

pH 5,4–6,0;

Theoretische Osmolarität 921 mosm/l.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Dipeptiven wird angewendet im Rahmen einer parenteralen Ernährung als Zusatz zu Aminosäurenlösungen zur Verbesserung der Stickstoffbilanz bei hyperkatabolen Stoffwechsellagen nach operativen Eingriffen.

Dosierung/Anwendung

Die Dosierung beträgt, je nach Schwere des katabolen Zustandes, täglich ca. 1,5–2,5 ml Dipeptiven pro kg Köpergewicht (KG), entsprechend ca. 0,3–0,5 g N(2)-L-Alanyl-L-Glutamin pro kg KG. Das sind 100 bis 175 ml Dipeptiven für einen Patienten mit 70 kg KG.

Die tägliche Maximaldosierung für Patienten mit sehr hohem Glutaminbedarf beträgt 2,5 ml (entsprechend 0,5 g N(2)-L-Alanyl-L-Glutamin aus Dipeptiven) pro kg KG.

Bis zu einer Zufuhr von maximal 2,0 g Gesamtaminosäuren/kg KG (maximale Tagesdosis inkl. N(2)-L-Alanyl-L-Glutamin) soll Dipeptiven zusätzlich zur als Trägerlösung dienenden Aminosäurenlösung oder auch einem aminosäurenhaltigen Infusionsregime verabreicht werden (z.B. 1,5 g AS/kg KG plus 0,3 g N(2)-L-Alanyl-L-Glutamin/kg KG = insgesamt 1,8 g Gesamt-AS/kg KG).

Da eine maximale Tagesdosis von 2,0 g Aminosäuren/kg KG (inkl. N(2)-L-Alanyl-L-Glutamin) nicht überschritten werden sollte, ist im Einzelfall zu erwägen, ob und inwieweit bei Zusatz von Dipeptiven die Dosierung der anderen Aminosäuren zur parenteralen Ernährung reduziert werden sollte.

Der Anteil der durch Dipeptiven zugeführten Aminosäuren sollte nicht mehr als ca. 30% der Gesamtzufuhr an Aminosäuren betragen.

Die Infusionsgeschwindigkeit richtet sich nach derjenigen der Trägerlösung und beträgt maximal 0,1 g Aminosäuren/kg KG und Stunde. (s. «Sonstige Hinweise»).

Anwendungsdauer

Die Dauer der Anwendung beträgt maximal 5 Tage.

Kinder

Es sind keine Daten zur Sicherheit und Unbedenklichkeit bei Kindern erhoben worden.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff.

Dipeptiven soll nicht verabreicht werden bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Creatinin-Clearance <25 ml/Min.) sowie bei schwerer Leberinsuffizienz und schweren metabolischen Azidosen (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Dipeptiven soll nicht bei Kindern angewendet werden.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Die empfohlene Tageshöchstdosis von Dipeptiven ist strikt einzuhalten, da es bei einer Überdosierung zu schwerwiegenden Nebenwirkungen kommen kann.

Dipeptiven sollte nicht bei Patienten mit bestehendem Schock oder bei Patienten mit ungelöstem Versagen des kardiopulmonalen, renalen oder Blutgerinnungssystems eingesetzt werden.

Da die Gabe von Dipeptiven im Rahmen einer parenteralen Aminosäurenzufuhr resp. als Komponente eines parenteralen Ernährungsregimes erfolgen soll, gelten die generellen Kontraindikationen und Vorsichtsmassnahmen, wie instabile Zustände (z.B. akuter Schock, schwere posttraumatische Zustände, dekompensierter Diabetes mellitus, akuter Myokardinfarkt, Schlaganfall, Embolie, metabolische Azidose, schwere Sepsis, hypotone Dehydratation und hyperosmolares Koma), sowie die allgemeinen Kontraindikationen für die Infusionstherapie: akutes Lungenödem, Hyperhydratation, dekompensierte Herzinsuffizienz.

Sofern die Tageshöchstdosis von Dipeptiven (0,5 g N(2)-L-Alanyl-L-Glutamin/kg KG) als indiziert angesehen wird, kann diese mit 1,0–1,5 g Aminosäuren/kg KG/Tag gemischt werden, so dass der unter «Dosierung/Anwendung» beschriebene ungefähre 30%-Anteil von Dipeptiven an Gesamt-Aminosäuren resp. die maximale Tagesdosis von 2,0 g Gesamt-Aminosäuren/kg KG/Tag nicht überschritten wird.

Die Leber-Enzyme (alkalische Phosphatase, GPT, GOT) und Bilirubin, der Säuren-Basen-Status, Serumelektrolyte, Serumosmolarität und mögliche Symptome einer Hyperammonämie sind zu kontrollieren. Bei Vorliegen einer kompensierten Leberinsuffizienz sind die Leberwerte regelmässig zu kontrollieren.

Interaktionen

Sind bisher nicht beobachtet und untersucht worden.

Schwangerschaft/Stillzeit

Eine tierexperimentelle Studie ergab keine Hinweise auf eine teratogene Wirkung des Präparates, und kontrollierte klinische Studien liegen nicht vor.

Unter diesen Umständen soll das Arzneimittel nur verabreicht werden, wenn dies klar notwendig ist.

Es ist nicht bekannt, ob das Präparat in die Muttermilch übergeht. Das Präparat sollte deshalb während der Stillzeit nicht verabreicht werden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Nicht zutreffend.

Unerwünschte Wirkungen

Gastrointestinale Störungen

Bei zu schneller Infusion von Dipeptiven kann es, wie auch bei zu schneller Infusion von Aminosäurelösungen zu Übelkeit und Erbrechen kommen. Die Infusion ist in diesem Fall sofort abzusetzen.

Funktionsstörungen der Leber und der Galle

Anstieg von Bilirubin, alkalischer Phosphatase, GPT/GOT wurden beobachtet.

Funktionsstörungen der Nieren und ableitenden Harnwege

Anstieg von Harnsäure und Basenexzess wurden beobachtet.

Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle

Bei zu schneller Infusion von Dipeptiven kann es, wie auch bei zu schneller Infusion von Aminosäurelösungen zu Schüttelfrost kommen. Die Infusion ist in diesem Fall sofort abzusetzen.

Überdosierung

Siehe «Unerwünschte Wirkungen».

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: B05XB02

Das Dipeptid N(2)-L-Alanyl-L-Glutamin wird endogen in die Aminosäuren Glutamin und Alanin gespalten und ermöglicht die Zufuhr von Glutamin mit Infusionslösungen zur parenteralen Ernährung. Postoperative hyperkatabole Zustände, bei denen eine Indikation zur parenteralen Ernährung besteht, können mit einer Verarmung des Organismus an Glutamin einhergehen. Glutamin enthaltende Infusionsregimes können dem entgegen wirken.

Pharmakokinetik

N(2)-L-Alanyl-L-Glutamin wird nach Infusion rasch in Alanin und Glutamin gespalten. Beim Menschen wurden Halbwertzeiten zwischen 2,4 und 3,8 Min. (bei terminaler Niereninsuffizienz 4,2 Min.) und eine Plasma-Clearance zwischen 1,6 und 2,7 l/Min. ermittelt. Das Verschwinden des Dipeptids war von einem äquimolaren Anstieg der entsprechenden freien Aminosäuren begleitet. Die Hydrolyse erfolgt wahrscheinlich vollständig im Extrazellulärraum. Die renale Ausscheidung von N(2)-L-Alanyl-Glutamin liegt bei Dauerinfusion unter 5% und damit in der gleichen Grössenordnung wie die von infundierten Aminosäuren.

Präklinische Daten

Studien zur akuten und subchronischen Toxizität wurden an Ratten und Hunden durchgeführt. Es liegen keine Hinweise für eine mutagene oder tumorigene Wirkung von Ala-Gln vor. Bei Ratten bestehen keine Hinweise auf eine mögliche teratogene Wirkungen. Eine Fötotoxizität war nur in maternal toxischen Dosen zu beobachten.

Nach wiederholter i.v.-Infusion von N(2)-L-alanin-L-glutamin (5- und 10-%ige Lösung) über 13 Wochen traten bei Ratten und Hunden ab 0,5 g/kg KG an den Einstichstellen Unverträglichkeitsreaktionen (Schwellungen, Verfärbungen, Nekrosen) auf. Histopathologisch zeigten sich bei den Ratten wirkstoffinduzierte entzündliche Reaktionen mit leichter bis voll entwickelter Dermatitis purulenta necroticans und Osteomalazien der Schwanzwirbel, Thrombophlebitis und Periphlebitis. Bei Hunden waren perivaskuläre entzündliche Reaktionen und gelegentlich ein Gefässverschluss zu beobachten.

Die an Hunden durchgeführten Tests der lokalen Toleranz nach einer einzigen, intraarteriellen, paravenösen und intramuskulären Verabreichung ergaben keine Anzeichen unüblicher Unverträglichkeitsreaktionen durch falsche Anwendung.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Beim Zumischen zu einer Trägerlösung sollte auf hygienisch einwandfreies Zuspritzen, gute Durchmischung und vor allem auf Kompatibilität geachtet werden. Dipeptiven kann allen gebräuchlichen Nährlösungen zugesetzt werden. Weitere Arzneimittel sollten der Mischung nicht zugesetzt werden.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «verwendbar bis» bezeichneten Datum verwendet werden.

Aus mikrobiologischen Gründen sollte die gebrauchsfertige Lösung unmittelbar nach Verdünnung verwendet werden. Restmengen sollten verworfen werden.

Besondere Lagerungshinweise

Nicht über 25 °C aufbewahren.

Hinweise für die Handhabung

Nur verwenden, wenn die Lösung klar und das Behältnis unbeschädigt ist.

Dipeptiven ist ein Infusionslösungs-Konzentrat, das nicht direkt verabreicht werden darf, sondern vor der Applikation einer kompatiblen Aminosäurenlösung oder auch einem aminosäurenhaltigen Infusionsregime zugeführt wird. Dipeptiven wird mit der Trägerlösung infundiert. 1 Volumenanteil Dipeptiven soll mit mindestens 5 Volumenanteilen Trägerlösung gemischt werden (z.B. 100 ml Dipeptiven + mindestens 500 ml Aminosäurenlösung).

Die maximale Konzentration an Dipeptiven für die Therapie soll 3,5% betragen.

Auf keinen Fall darf Dipeptiven nach dem Zusatz anderer Komponenten gelagert werden.

Zulassungsnummer

53373 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Fresenius Kabi (Schweiz) AG, 6010 Kriens.

Stand der Information

September 2014.

Composizione

Principi attivi

N(2)-L-alanil-L-glutamina.

Sostanze ausiliarie

Aqua ad iniectabilia.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Concentrato per soluzione per infusione

1 ml contiene: N(2)-L-alanil-L-glutamina 200 mg (= 82 mg di L-alanina, 134,6 mg di L-glutamina); Aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem pro 1 ml;

pH 5,4–6,0;

osmolarità teorica 921 mosm/l.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Dipeptiven è indicato come parte di un regime di nutrizione parenterale in aggiunta a soluzioni di aminoacidi per migliorare il bilancio azotato negli stati ipercatabolici dopo interventi chirurgici.

Posologia/Impiego

In base alla gravità dello stato catabolico, la posologia è di circa 1,5–2,5 ml di Dipeptiven per kg di peso corporeo (p.c.) al giorno, equivalenti a circa 0,3–0,5 g di N(2)-L-alanil-L-glutamina per kg p.c. Questa dose corrisponde a 100 – 175 ml di Dipeptiven per un paziente di 70 kg di peso corporeo.

La dose massima giornaliera per pazienti con fabbisogno molto elevato di glutamina è di 2,5 ml (equivalenti a 0,5 g di N(2)-L-alanil-L-glutamina in Dipeptiven) per kg p.c.

Fino a un apporto massimo di 2,0 g di aminoacidi totali/kg p.c. (dose massima giornaliera incl. N(2)-L-alanil-L-glutamina), Dipeptiven deve essere somministrato in aggiunta alla soluzione di aminoacidi utilizzata come soluzione veicolante o a un regime infusionale contenente aminoacidi (ad es. 1,5 g di aa/kg p.c. più 0,3 g di N(2)-L-alanil-L-glutamina/kg p.c. = in totale 1,8 g di aa totali/kg p.c.).

Poiché la dose giornaliera massima di 2,0 g di aminoacidi/kg p.c. (incl. N(2)-L-alanil-L-glutamina) non deve essere superata, occorre valutare caso per caso se e in quale misura sia opportuno ridurre la posologia degli altri aminoacidi per la nutrizione parenterale in caso di aggiunta di Dipeptiven.

L'apporto di aminoacidi con Dipeptiven non deve superare approssimativamente il 30% dell'apporto totale di aminoacidi.

La velocità di infusione dipende da quella della soluzione veicolante e deve essere al massimo di 0,1 g di aminoacidi/kg p.c. all'ora. (Vedere «Altre indicazioni»).

Durata della somministrazione

La durata della somministrazione non deve superare 5 giorni.

Bambini

Non sono stati raccolti dati sull'efficacia e sulla sicurezza nei bambini.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo.

Dipeptiven non deve essere somministrato a pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 25 ml/min.), con grave insufficienza epatica e con grave acidosi metabolica (vedere anche «Avvertenze e misure precauzionali»). Dipeptiven non deve essere usato nei bambini.

Avvertenze e misure precauzionali

Attenersi scrupolosamente alla dose giornaliera massima raccomandata di Dipeptiven, poiché un sovradosaggio può portare a gravi effetti collaterali.

Dipeptiven non deve essere usato in pazienti con shock o in pazienti con insufficienza non risolta del sistema cardiopolmonare, renale o della coagulazione.

Poiché Dipeptiven deve essere somministrato nell'ambito di un apporto parenterale di aminoacidi o come componente di un regime di nutrizione parenterale, valgono le controindicazioni e misure precauzionali generali, quali stati di instabilità (ad es. shock acuto, gravi stati post-traumatici, diabete mellito scompensato, infarto miocardico acuto, ictus, embolia, acidosi metabolica, sepsi grave, disidratazione ipotonica e coma iperosmolare), oltre alle controindicazioni generali per la terapia infusionale: edema polmonare acuto, iperidratazione, insufficienza cardiaca scompensata.

Se la dose giornaliera massima di Dipeptiven (0,5 g di N(2)-L-alanil-L-glutamina/kg p.c.) è considerata indicata, questa può essere miscelata con 1,0 – 1,5 g di aminoacidi/kg p.c./giorno, in modo da non superare un apporto di aminoacidi con Dipeptiven pari al 30% circa degli aminoacidi totali, come descritto in «Posologia/impiego», e/o la dose massima giornaliera di 2,0 g di aminoacidi totali/kg p.c./giorno.

Devono essere controllati gli enzimi epatici (fosfatasi alcalina, GPT, GOT) e la bilirubina, lo stato acido-base, gli elettroliti sierici, l'osmolarità sierica ed i sintomi di una possibile iperammoniemia. Monitorare regolarmente i parametri di funzionalità epatica in caso di insufficienza epatica compensata.

Interazioni

Nessuna interazione finora osservata e studiata.

Gravidanza/Allattamento

Uno studio sperimentale sugli animali non ha fornito evidenze di un effetto teratogeno del preparato, e non sono disponibili studi clinici controllati.

Pertanto, il medicamento deve essere somministrato soltanto se chiaramente necessario.

Non è noto se il preparato passi nel latte materno. Pertanto, il preparato non va somministrato durante l'allattamento.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Non pertinente.

Effetti indesiderati

Patologie gastrointestinali

Se la velocità di infusione di Dipeptiven supera quella prescritta possono comparire, come per altre soluzioni infusionali di aminoacidi, nausea e vomito. In tal caso l'infusione va immediatamente interrotta.

Patologie epatobiliari

Sono stati osservati aumenti di bilirubina, fosfatasi alcalina, GPT/GOT.

Patologie renali e urinarie

Sono stati osservati aumenti dell'acido urico ed eccesso di basi.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Se la velocità di infusione di Dipeptiven supera quella prescritta possono comparire, come per altre soluzioni infusionali di aminoacidi, brividi. In tal caso l'infusione va immediatamente interrotta.

Posologia eccessiva

Vedere «Effetti indesiderati».

Proprietà/Effetti

Codice ATC

B05XB02

Il dipeptide N(2)-L-alanil-L-glutamina è scisso dopo somministrazione negli aminoacidi glutamina ed alanina e rende possibile l'apporto di glutamina con soluzioni infusionali per nutrizione parenterale. Gli stati ipercatabolici post-chirurgici nei quali è indicata la nutrizione parenterale possono essere accompagnati da una deplezione di glutamina. I regimi infusionali contenenti glutamina possono contrastarla.

Farmacocinetica

N(2)-L-alanil-L-glutamina è rapidamente scissa in alanina e glutamina dopo infusione. Nell'uomo sono state determinate una emivita tra 2,4 e 3,8 min (nell'insufficienza renale terminale 4,2 min) ed una clearance plasmatica tra 1,6 e 2,7 l/min. La scomparsa del dipeptide è stata accompagnata da un aumento equimolare dei corrispondenti aminoacidi liberi. L'idrolisi avviene probabilmente solo nello spazio extracellulare. L'eliminazione renale di N(2)-L-alanil-L-glutamina in condizioni di infusione costante è al di sotto del 5%, valore simile a quello degli aminoacidi infusi.

Dati preclinici

Sono stati condotti studi di tossicità acuta e subcronica nel ratto e nel cane. Non esistono indizi di un possibile effetto mutageno o tumorigeno da parte di Ala-Gln. Nel ratto non esistono indizi di un possibile effetto teratogeno. È stata osservata fototossicità solo a dosi materne tossiche.

Nel ratto e nel cane dopo infusioni endovenose ripetute di N(2)-L-alanil-L-glutamina (soluzioni al 5% e al 10%) per 13 settimane sono comparse reazioni di sensibilizzazione nel sito di iniezione (edema, decolorazione, necrosi) a partire da dosi di 0,5 g/kg di peso corporeo. Dal punto di vista istopatologico le reazioni infiammatorie indotte dal principio attivo nel ratto erano costituite da lieve fino a grave dermatite purulenta necrotizzante ed osteomalacia delle vertebre della coda, tromboflebite e periflebite. Nel cane sono stati osservati reazione infiammatoria perivascolare e, occasionalmente, blocco vasale.

I test condotti nel cane sulla tollerabilità locale dopo somministrazione singola intraarteriosa, paravenosa e intramuscolare non hanno fornito indicazioni di particolari reazioni di intolleranza per somministrazione scorretta.

Altre indicazioni

Incompatibilità

In caso di aggiunta a una soluzione veicolante, accertarsi che ciò avvenga in condizioni igieniche ineccepibili, mescolare bene e soprattutto prestare attenzione alla compatibilità. Dipeptiven può essere aggiunto a tutte le soluzioni nutritive comunemente utilizzate. Non aggiungere altri medicamenti alla miscela.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Per ragioni microbiologiche, la soluzione pronta all'uso deve essere utilizzata immediatamente dopo la diluizione. Eliminare gli eventuali residui.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Non conservare a temperature superiori a 25 °C.

Indicazioni per la manipolazione

Utilizzare soltanto se la soluzione è limpida e il contenitore è intatto.

Dipeptiven è un concentrato per soluzione per infusione che non deve essere somministrato direttamente, bensì aggiunto a una soluzione di aminoacidi compatibile o a un regime infusionale contenente aminoacidi prima della somministrazione. Dipeptiven va infuso insieme alla soluzione veicolante. Miscelare 1 parte di Dipeptiven con almeno 5 parti di soluzione veicolante (ad es. 100 ml di Dipeptiven + almeno 500 ml di soluzione di aminoacidi).

La concentrazione massima di Dipeptiven per la terapia è del 3,5%.

Dipeptiven non deve mai essere conservato dopo l'aggiunta di altri componenti.

Numero dell'omologazione

53373 (Swissmedic).

Titolare dell’omologazione

Fresenius Kabi (Schweiz) AG, 6010 Kriens.

Stato dell'informazione

Settembre 2014.

Composition

Principe actif: N(2)-L-alanyl-L-glutamine.

Excipient: eau pour préparations injectables.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Solution à diluer pour perfusion

1 ml contient: N(2)-L-alanyl-L-glutamine 200 mg (= 82 mg L-alanine, 134,6 mg L-glutamine); Aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem pro 1 ml;

pH 5,4–6,0;

osmolarité théorique 921 mosm/l.

Indications/Possibilités d’emploi

Dipeptiven est utilisé dans le cadre d'une alimentation parentérale en complément à des solutions d'acides aminés, afin d'améliorer le bilan azoté lors d'états métaboliques hypercataboliques après des interventions chirurgicales.

Posologie/Mode d’emploi

La posologie est fonction de la sévérité de l'état catabolique et elle est comprise entre 1,5 et 2,5 ml de dipeptiven par jour et par kg de poids corporel (PC), correspondant à env. 0,3–0,5 g N(2)-L-alanyl-L-glutamine par kg de PC, soit 100 à 175 ml de Dipeptiven pour un patient de 70 kg de PC.

La dose quotidienne maximale pour un patient ayant un besoin très élevé en glutamine est de 2,5 ml (correspondant 0,5 g N(2)-L-alanyl-L-glutamine de Dipeptiven) par kg de PC.

Jusqu'à un apport maximal de 2,0 g d'acides aminés totaux/kg de PC (dose quotidienne maximale y compris N(2)-L-alanyl-L-glutamine), Dipeptiven doit être administré en plus de la solution d'acides aminés vectrice ou bien sous forme de perfusion contenant des acides aminés (p.ex. 1,5 g d'AA/kg de PC plus 0,3 g N(2)-L-alanyl-L-glutamine/kg de PC = au total 1,8 g d'AA totaux/kg de PC).

Étant donné qu'il est conseillé de ne pas dépasser la dose quotidienne maximale de 2,0 g d'acides aminés/kg de PC (y compris la N(2)-L-alanyl-L-glutamine), il faut évaluer dans chaque cas si, et dans quelle mesure il convient de réduire la posologie des autres acides aminés destinés à l'alimentation parentérale lors de l'adjonction de Dipeptiven.

Le pourcentage d'acides aminés apportés par Dipeptiven ne devrait pas être supérieur à env. 30% de l'apport total d'acides aminés.

La vitesse de perfusion est fonction de celle de la solution vectrice et s'élève au maximum à 0,1 g d'acides aminés/kg de PC et heure (voir «Remarques particulières»).

Durée d'utilisation

La durée d'utilisation ne doit pas dépasser 5 jours.

Enfants

On ne dispose pas de données relatives à la sécurité et à l'innocuité chez les enfants.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif.

Dipeptiven ne doit pas être administré à des patients avec insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <25 ml/min), ni lors d'insuffisance hépatique grave et d'acidose métabolique sévère (voir également «Mises en garde et précautions». Dipeptiven ne doit pas être administré aux enfants.

Mises en garde et précautions

La dose quotidienne maximale recommandée de Dipeptiven doit être strictement respectée, car tout surdosage peut entraîner de graves effets indésirables.

Dipeptiven ne doit pas être utilisé chez les patients en état de choc ou chez les patients présentant un dysfonctionnement non clarifié du système cardiopulmonaire, rénal ou de la coagulation.

Dipeptiven étant administré dans le cadre d'un apport parentéral d'acides aminés ou en tant que composante d'un régime d'alimentation parentéral, les contre-indications et mesures de précautions générales, telles que les états instables (p.ex. choc aigu, états posttraumatiques sévères, diabète décompensé, phase aiguë d'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, embolie, acidose métabolique, septicémie sévère, déshydratation hypotonique et coma hyperosmolaire), ainsi que les contre-indications générales du traitement par perfusion (œdème pulmonaire aigu, hyperhydratation, insuffisance cardiaque décompensée) s'appliquent.

Si la dose quotidienne maximale de Dipeptiven (0,5 g N(2)-L-alanyl-L-glutamine/kg de PC) est respectée comme indiqué, celle-ci peut être mélangée à 1,0–1,5 g d'acides aminés/kg de PC/jour, de telle sorte que la part approximative décrite sous «Posologie/Mode d'emploi» de 30% d'acides aminés totaux apportés par Dipeptiven ou la dose quotidienne maximale de 2,0 g d'acides aminés totaux/kg de PC/jour ne soit pas dépassée.

Les enzymes hépatiques (phosphatases alcalines, GPT, GOT) et la bilirubine, le bilan acidobasique, les électrolytes sériques, l'osmolarité sérique et d'éventuels symptômes d'une hyperammoniémie doivent être contrôlés. En cas d'insuffisance hépatique compensée, il convient de contrôler régulièrement les valeurs aux tests de la fonction hépatique.

Interactions

N'ont été ni observées ni étudiées à ce jour.

Grossesse/Allaitement

Une étude expérimentale conduite chez l'animal n'a mis en évidence aucun effet tératogène du produit, et on ne dispose pas d'études cliniques contrôlées.

Dans ces conditions, le médicament ne doit être administré que lorsque c'est expressément nécessaire.

On ne sait pas si le produit passe dans le lait maternel, c'est pourquoi il est préférable de ne pas l'administrer pendant l'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Non applicable.

Effets indésirables

Troubles gastro-intestinaux

En cas de vitesse de perfusion trop rapide de Dipeptiven, tout comme lors d'une vitesse de perfusion trop rapide de solutions d'acides aminés, on peut observer l'apparition de nausées et de vomissements. Dans ce cas, il faut immédiatement interrompre la perfusion.

Troubles fonctionnels hépato-biliaires

On a observé une augmentation du taux de bilirubine, des phosphatases alcalines, des ALAT/ASAT.

Troubles fonctionnels des reins et des voies urinaires

Augmentation de l'acide urique et excès de base ont été observés.

Troubles généraux et réactions au site d'application

En cas de vitesse de perfusion trop rapide de Dipeptiven, tout comme lors d'une vitesse de perfusion trop rapide de solutions d'acides aminés, on peut observer l'apparition de frissons. Dans ce cas, il faut immédiatement interrompre la perfusion.

Surdosage

Voir «Effets indésirables».

Propriétés/Effets

Code ATC: B05XB02

Le dipeptide N(2)-L-alanyl-L-glutamine est scindé par voie endogène en acides aminés, glutamine et alanine et permet un apport de glutamine au moyen d'une solution pour nutrition parentérale par perfusion. Les états hypercataboliques postopératoires pour lesquels il existe une indication de nutrition parentérale peuvent être associés à un déficit de l'organisme en glutamine. Des solutions contenant de la glutamine peuvent y remédier.

Pharmacocinétique

La N(2)-L-alanyl-L-glutamine est rapidement scindée en alanine et en glutamine après la perfusion. Chez l'homme, la demi-vie d'élimination est comprise entre 2,4 et 3,8 min (4,2 min en cas d'insuffisance rénale en phase terminale) et la clairance plasmatique varie de 1,6 à 2,7 l/min. La disparition du dipeptide s'accompagne d'une augmentation équimolaire des acides aminés libres correspondants. L'hydrolyse a probablement entièrement lieu dans l'espace extracellulaire. L'élimination rénale de la N(2)-L-alanyl-glutamine lors de perfusion continue est inférieure à 5% et elle est donc du même ordre de grandeur que celle des acides aminés administrés par perfusion.

Données précliniques

Des études relatives à la toxicité aiguë et subchronique ont été conduites sur le rat et le chien. Il n'existe aucun indice en faveur d'un effet mutagène ou tumorigène de l'ala-gln. Il n'existe pas non plus d'indice en faveur d'un effet potentiellement tératogène chez le rat. On n'a observé une toxicité foetale qu'à des doses maternelles toxiques.

Après perfusion i.v. répétée de N(2)-L-alanyl-L-glutamine (solution à 5 et à 10%) pendant 13 semaines, on a observé l'apparition de réactions d'intolérance (gonflement, colorations, nécroses) aux sites d'injection à partir de 0,5 g/kg de poids corporel chez le rat et le chien. Chez le rat, des analyses histopathologiques ont montré des réactions inflammatoires induites par le principe actif avec une dermatite purulente nécrosante légèrement à totalement développée et des ostéomalacies des vertèbres caudales, des thrombophlébites et périphlébites. Chez le chien, on a observé des réactions inflammatoires périvasculaires et parfois une oblitération vasculaire.

Les tests de tolérance locale menés chez le chien après administration intra-artérielle, paraveineuse et intramusculaire unique n'ont révélé aucun signe inhabituel de réactions d'intolérance due à une utilisation erronée.

Remarques particulières

Incompatibilités

Lors du mélange d'une solution porteuse, il faut veiller à une injection irréprochable sur le plan de l'hygiène, à un mélange homogène et surtout à la compatibilité. Dipeptiven peut être ajouté à toutes les solutions nutritives courantes. Ne pas ajouter d'autres médicaments au mélange.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date mentionnée sur le récipient et accompagnée de la mention «utiliser jusqu'à».

Pour des raisons microbiologiques, cette solution prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après dilution. Éliminer les restes éventuels de perfusion.

Remarques concernant le stockage

Ne pas conserver à une température supérieure à 25 °C.

Remarques concernant la manipulation

N'utiliser que si la solution est limpide et que le récipient est intact.

Dipeptiven est un concentré pour solution de perfusion qui ne doit pas être administré directement, mais qui doit être ajouté avant administration à une solution d'acides aminés compatibles ou aussi à une solution pour perfusion contenant des acides aminés. Dipeptiven est perfusé avec la solution porteuse. Un volume de Dipeptiven doit être mélangé à au moins 5 volumes de la solution porteuse (p.ex. 100 ml Dipeptiven + 500 ml au moins d'une solution d'acides aminés).

Au cours du traitement, la concentration maximale en Dipeptiven ne doit pas dépasser 3,5%.

En cas d'adjonction d'autres composants, Dipeptiven ne doit en aucun cas être conservé.

Numéro d’autorisation

53373 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Fresenius Kabi (Schweiz) AG, 6010 Kriens.

Mise à jour de l’information

Septembre 2014.