Эмпрессин раствор для инъекций 40 МЕ/2мл 5 ампул по 2мл

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Argipressin

Hilfsstoffe

Natriumchlorid, Essigsäure 99%, Wasser für Injektionszwecke q.s. pro 2 ml.

Natriumgehalt pro Ampulle: 7,1 mg.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.

Eine Ampulle mit 2 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 40 I.E. Argipressin (entspricht 133 Mikrogramm).

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Empressin ist zur Behandlung der katecholaminrefraktären Hypotonie im Rahmen septischer Schockzustände bei Patienten über 18 Jahre indiziert. Eine katecholaminrefraktäre Hypotonie besteht bei einem Patienten dann, wenn trotz adäquater Volumentherapie und Einsatz von Katecholaminen der mittlere arterielle Blutdruck nicht auf Werte von 65-75 mmHg stabilisiert werden kann.

Dosierung/Anwendung

Katecholaminrefraktäre Hypotonie bei septischen Schockzuständen

Bei Patienten mit katecholaminrefraktärer Hypotonie wird zum Einschleichen der Therapie eine kontinuierliche intravenöse Infusion von 0,01 I.E. Empressin pro Minute über eine Perfusormotorspritze empfohlen. Die Dosis kann dann, abhängig vom klinischen Response, alle 15-20 Minuten bis zu einer Dosierung von 0,03 I.E. pro Minute gesteigert werden. Bei Intensivpatienten werden therapeutisch in der Regel Blutdruckwerte zwischen 65-75 mmHg angestrebt. Empressin sollte nur als Zusatz zur konventionellen Vasopressortherapie mit Katecholaminen verwendet werden. Dosen über 0,03 I.E. Empressin pro Minute sollten nur als Notfalltherapie eingesetzt werden, da sie Darm- und Hautnekrosen verursachen können (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen). Die Dosisreduktion von Empressin ist nach klinischem Verlauf vorzunehmen, ebenso ist die Therapiedauer individuell dem klinischen Bild anzupassen.

Zur Zubereitung der Dauerinfusion werden 40 I.E. Empressin mit physiologischer Kochsalzlösung (0,9% NaCl in Wasser) verdünnt. Das Gesamtvolumen nach Verdünnung sollte 50 ml betragen (entsprechend 0,8 I.E. Argipressin pro ml Infusionslösung).

Die entsprechende Infusionsrate laut empfohlener Dosis ist untenstehender Tabelle zu entnehmen:

Kinder

Die Anwendung bei Neugeborenen, Kleinkindern und Kindern wird nicht empfohlen. Studien bei Kindern zeigten eine erhöhte Anzahl von unerwünschten Arzneimittelwirkungen ohne Verbesserung von Überlebensraten (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen).

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Dieses Arzneimittel ist in seiner Verwendung nicht austauschbar mit anderen Argipressin-haltigen Arzneimitteln mit anderen Stärkeangaben (beispielsweise Pressor-Einheiten [Pressor Units, P.U.]).

In der Therapie katecholaminrefraktärer Schockzustände darf Empressin nicht als Bolus verabreicht werden.

Empressin darf zur Behandlung einer katecholaminrefraktären Hypotonie nur auf Intensivstationen unter kontinuierlichem hämodynamischen Monitoring und engmaschiger Kontrolle organspezifischer Laborparameter verwendet werden.

Eine Therapie mit Empressin darf nur begonnen werden, wenn trotz adäquater Volumensubstitution und Applikation katecholaminerger Vasopressoren kein ausreichender Perfusionsdruck hergestellt werden kann.

Empressin muss bei Patienten mit Herz- und Gefässerkrankungen mit besonderer Vorsicht angewendet werden. Vor allem bei Verabreichung hoher Dosen Argipressin im Rahmen anderer Indikationen wurde über Myokardischämie, Myokardinfarkt, Darmischämie, Darminfarkt sowie schwere Minderdurchblutungen bis hin zu Nekrosen im Bereich der Extremitäten berichtet.

Empressin kann eine Wasserintoxikation hervorrufen. Frühe Anzeichen wie Benommenheit, Apathie und Kopfschmerzen müssen rechtzeitig erkannt werden, um tödlich verlaufende Krampfanfälle und Koma zu vermeiden. Allerdings wurde in mehreren Studien im Rahmen der Behandlung des katecholaminrefraktären septischen Schocks eine gesteigerte Diurese unter der Therapie mit Argipressin beobachtet.

Empressin muss bei Bestehen von Epilepsie, Migräne, Asthma, Herzinsuffizienz oder Erkrankungen, bei welchen ein rasches Ansteigen des extrazellulären Wassers eine Gefahr für ein bereits überlastetes System darstellt, mit Vorsicht angewendet werden.

Die Verwendung von Empressin bei chronischer Nephritis mit Stickstoff-Retention ist solange kontraindiziert, bis angemessene Stickstoff-Blutspiegel erreicht werden.

In einer randomisierten, Placebo-kontrollierten Doppelblindstudie an 69 Kindern (Alter 4-14 Jahre) mit vasodilatatorischem Schock, davon 54 mit septischem Schock, war die Mortalität in der mit Argipressin behandelten Gruppe (n=33), gegenüber der mit Placebo behandelten Kontrollgruppe (n=32) numerisch erhöht (10 [30,3%] versus 5 [15,6%]). Dabei zeigte Argipressin keinen Vorteil hinsichtlich des primären und sekundären Wirksamkeitsendpunktes, d.h. Zeitdauer bis zum Erreichen hämodynamischer Stabilität ohne vasoaktive Substanzen bzw. Tage ohne künstliche Beatmung. Die Anwendung von Argipressin bei Kindern, Kleinkindern und Neugeborenen in dieser Indikation wird daher nicht empfohlen.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Ampulle, d.h. es ist nahezu «natriumfrei».

Interaktionen

Bei gleichzeitiger Einnahme können Carbamazepin, Chlorpropamid, Clofibrat, Harnstoff, Fludrocortison oder trizyklische Antidepressiva die antidiuretische Wirkung von Empressin verstärken.

Bei gleichzeitiger Einnahme können Demeclocyclin, Noradrenalin, Lithium, Heparin oder Alkohol die antidiuretische Wirkung von Empressin reduzieren.

Furosemid erhöht die osmotische Ausscheidung und verringert die Ausscheidung von Argipressin über den Urin. Da die Plasmaspiegel von Argipressin unverändert bleiben, ist die klinische Relevanz dieser Interaktion von geringer Bedeutung.

Ganglienblocker können eine merklich erhöhte Empfindlichkeit gegen den blutdrucksteigernden Effekt von Empressin verursachen.

Tolvaptan und Argipressin können beide gegenseitig ihre jeweilige diuretische bzw. antidiuretische Wirkung vermindern.

Blutdruck steigernde Arzneimittel können die Erhöhung des Blutdrucks, der durch Argipressin herbeigeführt wird, verstärken.

Blutdrucksenkende Arzneimittel können die Erhöhung des Blutdrucks, die durch Argipressin herbeigeführt wird, reduzieren.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Es wurden keine Reproduktionsstudien mit Argipressin an Tieren durchgeführt. Es ist nicht bekannt, ob Empressin bei Verabreichung während der Schwangerschaft den Fetus schädigt oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann. Argipressin kann während der Schwangerschaft zu Gebärmutterkontraktionen und einem erhöhten Druck in der Gebärmutter führen sowie die Durchblutung der Gebärmutter reduzieren. Daher sollte Empressin in der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn es ist klar notwendig.

Stillzeit

In der Stillzeit ist bei der Verabreichung von Empressin Vorsicht geboten.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

Unerwünschte Wirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die Evidenz zum Sicherheitsprofil von Empressin in der Indikation der katecholaminrefraktären Hypotonie im Rahmen septischer Schockzustände stammt aus Publikationen. Die im Nachfolgenden angeführten unerwünschten Wirkungen stehen möglicherweise oder vermutlich mit der Anwendung von Argipressin in Zusammenhang.

Die Häufigkeitsangaben basieren sich auf die publizierten Studiendaten von total 1555 Patienten, die nach einem septischen Schock an Hypotonie litten.

Zu den am häufigsten auftretenden schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen (Häufigkeit unter 10 %) zählten: lebensbedrohliche Arrhythmie, Mesenterialischämie, digitale Ischämie und akute Myokardischämie.

Tabellarische Auflistung der unerwünschten Wirkungen

Unerwünschte Wirkungen, die während der Anwendung von Empressin auftreten können, sind im Folgenden zusammengefasst und nach Systemorganklasse und Häufigkeitskategorie dargestellt.

Sehr häufig (≥1/10)

Häufig (≥1/100, <1/10)

Gelegentlich (≥1/1'000, <1/100)

Selten (≥1/10'000, <1/1'000)

Sehr selten (<1/10'000)

Häufigkeit nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Gelegentlich: Hyponatriämie.

Häufigkeit nicht bekannt: Wasserintoxikation, Diabetes insipidus nach Absetzen.

Erkrankungen des Nervensystems

Gelegentlich: Zittern, Schwindel, Kopfschmerzen.

Herzerkrankungen

Häufig: Arrhythmien, Angina pectoris, Myocardischämie, Herzstillstand.

Gelegentlich: verminderte Herzleistung, lebensbedrohende Arrhythmie.

Gefässerkrankungen

Häufig: periphere Vasokonstriktion, Nekrose, periorale Blässe.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Gelegentlich: Konstriktion der Bronchien.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig: Abdominale Krämpfe, intestinale Ischämie.

Gelegentlich: Übelkeit, Erbrechen, Flatulenz, Darmnekrose.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Häufig: Hautnekrose, digitale Ischämie*.

Gelegentlich: Schweissausbrüche, Urtikaria.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Selten: Anaphylaxie (Herzstillstand und/oder Schock) konnte kurz nach der Injektion von Empressin beobachtet werden.

Untersuchungen

Häufig: In drei Studien, die Patienten mit septischem Schock und Patienten mit vasodilatatorischem Schock nach herzchirurgischen Eingriffen untersuchten, wurde unter der Therapie mit Argipressin ein Anstieg der Bilirubin-Spiegel und Transaminasen sowie ein Abfall der Thrombozyten im Plasma beobachtet. In Dosierungen oberhalb der empfohlenen Dosis lag der Thrombozytenabfall > 10% (10.3%) und war somit sehr häufig.

* Digitale Ischämie erfordert möglicherweise bei einzelnen Patienten eine chirurgische Intervention.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Eine Wasserintoxikation kann mit Wasserentzug und temporärem Absetzen von Empressin behandelt werden, bis eine Polyurie eintritt. Eine schwerwiegende Wasserintoxikation bedarf eventuell einer osmotischen Diurese mit Mannitol, hypertoner Dextrose, Harnstoff ohne oder mit Furosemid.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code

H01BA01

Wirkungsmechanismus

Argipressin (Arginin-Vasopressin) ist ein endogenes Hormon mit osmoregulatorischer, vasopressorischer, hämostatischer und zentralnervöser Wirkungsweise. Die periphere Wirkung von Arginin-Vasopressin wird von verschiedenen Vasopressinrezeptoren, und zwar von V1a-, V1b- und V2-Vasopressinrezeptoren, vermittelt. V1-Rezeptoren finden sich in den arteriellen Blutgefässen und induzieren durch einen Anstieg der Kalziumionen im Zytoplasma über die Phosphatidyl-Inositol-Biphosphat-Kaskade eine vasokonstriktorische (gefässverengende) Wirkung. Hierbei handelt es sich auch um die bedeutendste Wirkung von Argipressin.

Empressin wirkt durch Steigerung der Rückresorption von Wasser in den renalen Tubuli antidiuretisch.

Pharmakodynamik

Siehe Wirkungsmechanismus.

Klinische Wirksamkeit

Die klinische Evidenz zur Wirksamkeit von Empressin zur Behandlung der katecholaminrefraktären Hypotonie im Rahmen septischer Schockzustände basiert auf einer Analyse von publizierten Studiendaten. In diese Analyse wurden bisher insgesamt 1588 Patienten mit septischem Schock, denen Vasopressin unter kontrollierten Bedingungen verabreicht wurde, aufgenommen.

Die randomisierte, doppelt verblindete «Vasopressin and Septic Shock Studie» (VASST), schloss 778 Patienten mit septischem Schock ein, die zusätzlich zu nicht-verblindeter vasopressorischer Medikation entweder niedrig-dosiertes Vasopressin (0,01 bis 0.03 IE/min; n=396) oder Noradrenalin (5 bis 15 µg/min; N=382) infundiert bekamen. Der primäre Endpunkt (Gesamtmortalität am Tag 28 nach Infusion) war in der Vasopressin-Gruppe (35.4%) gegenüber der Noradrenalin-Gruppe (39.3%) reduziert, jedoch nicht statistisch signifikant. In einer prospektiven Subgruppenanalyse war die Reduktion des primären Endpunkts am stärksten bei Patienten mit leichterem septischem Schock (26.5% versus 35.7%; p=0.05).

Bei Patienten mit vasodilatatorischen Schockzuständen (septisches, vasoplegisches und systemisches inflammatorisches Response-Syndrom/SIRS-systemic inflammatory response syndrome) ist während der Infusion von Vasopressin eine lineare Blutdruckreaktion zu beobachten. Insbesondere war eine signifikante Korrelation zwischen einer im Vergleich zum Ausgangswert korrigierten Änderung des mittleren arteriellen Blutdrucks (MAD) und der Vasopressindosis zu verzeichnen. Eine vergleichbare signifikante lineare Beziehung konnte zwischen der Vasopressindosis und dem Anstieg des peripheren Widerstandes sowie der Abnahme des Norepinephrinbedarfs festgestellt werden.

Bei Patienten mit septischem Schock kam es zu Beginn der Verabreichung von Vasopressin bei gleichzeitiger Reduktion der Katecholamindosis zu einer Abnahme der Herzfrequenz. In einer Humanstudie an freiwilligen Probanden, in der die Wirkung einer Vasopressininfusion nach Lisinoprilgabe untersucht wurde, war eine Abnahme der Herzfrequenz von 67 +/- 6,5 auf 62 +/- 4,5 Schläge/Minute (P < 0,05) zu beobachten. Eine Suppression der Herzfrequenz und des Herzindex (CI) ist erst ab einer Dosis von mindestens 0,1 IE/Min. zu erwarten.

Wirkung auf QT-Intervall und korrigiertes QT-Intervall (QTc)

Im Tiermodell konnte gezeigt werden, dass hochdosiertes Vasopressin ventrikuläre Arrhythmien hervorruft. Im empfohlenen Dosisbereich bzw. in der empfohlenen Verabreichungsform (Dauerinfusion) wird keine Verlängerung des QT-Intervalls bzw. des korrigierten QT-Intervalls beschrieben. Bei Patienten, die aufgrund einer Ösophagusvarizenblutung mit Vasopressin behandelt wurden und eine Dosis erhielten, die um das über Zehnfache höher lag als die empfohlene Dosis, kam es vereinzelt zu Torsade-de-point-Tachykardien; es können jedoch keine endgültigen Schlussfolgerungen im Hinblick auf das Potenzial für eine torsadogene Wirkung gezogen werden.

Pharmakokinetik

Absorption

Keine Angaben.

Distribution

Steady-state Plasmaspiegel wurde nach 30-minütiger Dauerinfusion von Dosen zwischen 10 und 350 μE/kg/min (i.e. 0,007-0,0245 IE/min) erreicht, was einer Halbwertszeit von weniger als 10 Minuten entspricht. Die Plasmaexposition war nahe an der Dosislinearität in diesem Bereich der Dosierung.

Metabolismus

Ein grosser Anteil der Empressin-Dosis wird metabolisiert und schnell in Leber und Nieren abgebaut.

Elimination

Ungefähr 5% einer subkutan verabreichten Dosis Empressin werden nach 4 Stunden unverändert über den Harn ausgeschieden.

Präklinische Daten

Systematische Untersuchungen zu Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Reproduktionstoxizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential sind nicht bekannt, die klinischen Erfahrungen mit Argipressin lassen aber keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Aufgrund fehlender Daten soll Empressin nicht mit anderen Produkten gemischt werden.

Haltbarkeit

Ungeöffnete Ampullen dürfen nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Nach dem Öffnen verdünnen und sofort verwenden.

Besondere Lagerungshinweise

Im Kühlschrank (2- 8°C) in der Originalverpackung und ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Hinweise für die Handhabung

Empressin-Konzentrat darf nicht unverdünnt verabreicht werden.

Die Lösung sollte vor der Anwendung optisch auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden. Nur eine klare und farblose Lösung ist zu verwenden. Jede Ampulle nur einmal benutzen, unverbrauchte Lösung verwerfen.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend der Anforderungen zu entsorgen.

Zulassungsnummer

66180 (Swissmedic)

Zulassungsinhaberin

OrPha Swiss GmbH, 8700 Küsnacht

Stand der Information

August 2021

Composizione

Principi attivi

Argipressina

Sostanze ausiliarie

Sodio cloruro, acido acetico glaciale, acqua per preparazioni iniettabili q.s. per 2 ml.

Contenuto di sodio per fiala: 7,1 mg.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Concentrato per soluzione per infusione

Una fiala da 2 ml di concentrato per soluzione per infusione contiene 40 I.U. di argipressina (equivalente a 133 microgrammi).

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Empressin è indicato per il trattamento dell'ipotensione refrattaria alle catecolamine in condizioni di shock settico in pazienti di età superiore ai 18 anni. È presente un'ipotensione refrattaria alle catecolamine se la pressione arteriosa media non può essere stabilizzata ai valori di 65-75 mmHg nonostante un'adeguata terapia volemica e la somministrazione di catecolamine.

Posologia/Impiego

Ipotensione refrattaria alle catecolamine in condizioni di shock settico

In pazienti con ipotensione refrattaria alle catecolamine si raccomanda di iniziare progressivamente il trattamento con la somministrazione di Empressin per infusione endovenosa continua di 0,01 I.U. al minuto usando una pompa di infusione a siringa. A seconda della risposta clinica, la dose può poi essere aumentata ogni 15-20 minuti fino a 0,03 I.U. al minuto. Nei pazienti in terapia intensiva, generalmente il trattamento medico mira a raggiungere valori della pressione arteriosa compresi tra 65 e 75 mmHg. Empressin deve essere utilizzato solo in aggiunta alla terapia vasopressoria convenzionale con catecolamine. Dosi superiori a 0,03 I.U. di Empressin al minuto devono essere somministrate solo come trattamento di emergenza, poiché tali dosi possono causare necrosi intestinale e cutanea (vedere Avvertenze e misure precauzionali). La dose di Empressin deve essere ridotta in base al decorso clinico. Analogamente, la durata del trattamento deve essere aggiustata in base al quadro clinico individuale.

Per preparare l'infusione continua si diluiscono 40 I.U. di Empressin con soluzione salina fisiologica (NaCl allo 0,9% in acqua). Il volume totale dopo la diluizione deve essere di 50 ml (equivalenti a 0,8 I.U. di argipressina per ml di soluzione per infusione).

Per la velocità di infusione appropriata secondo la dose raccomandata consultare la tabella seguente:

Bambini

L'utilizzo nei neonati, nei bambini piccoli e nei bambini non è raccomandato. Studi nei bambini hanno evidenziato un aumento del numero di effetti indesiderati del medicamento senza miglioramento dei tassi di sopravvivenza (vedere Avvertenze e misure precauzionali).

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli altri componenti.

Avvertenze e misure precauzionali

Questo medicamento non deve essere usato in modo intercambiabile con altri medicamenti contenenti argipressina con indicazioni diverse del dosaggio (ad esempio unità pressorie [Pressor Units, P.U.]).

Empressin non deve essere somministrato in bolo per la terapia di condizioni di shock refrattario alle catecolamine.

Per il trattamento di un'ipertensione refrattaria alle catecolamine Empressin può essere somministrato solo nelle unità di terapia intensiva sotto continuo monitoraggio dei parametri emodinamici e sotto stretto controllo dei parametri di laboratorio organo-specifici.

Una terapia con Empressin deve essere iniziata solo se non è possibile mantenere una pressione di perfusione sufficiente nonostante un adeguato reintegro del volume e la somministrazione di vasopressori catecolaminergici.

Empressin deve essere usato con particolare cautela nei pazienti con malattie cardiache o vascolari. Specialmente la somministrazione di dosi elevate di argipressina per altre indicazioni è stata indicata come causa di ischemia miocardica e intestinale, infarto miocardico e intestinale nonché riduzione grave dell'apporto di sangue a livello delle estremità fino a necrosi.

Empressin può causare intossicazione da acqua. I primi segni di stordimento, apatia e cefalea devono essere riconosciuti in tempo per prevenire crisi convulsive e coma con esito fatale. Tuttavia, in parecchi studi, nel corso del trattamento dello shock settico refrattario alle catecolamine, è stato osservato un aumento della diuresi durante la terapia con argipressina.

Empressin deve essere usato con cautela in presenza di epilessia, emicrania, asma, insufficienza cardiaca o qualsiasi stato patologico in cui un rapido aumento di acqua extracellulare possa produrre rischi per un sistema già sovraccarico.

L'utilizzo di Empressin in presenza di nefrite cronica con ritenzione di azoto è controindicato fino a quando non vengono raggiunti livelli appropriati di azoto nel sangue.

In uno studio randomizzato, in doppio cieco controllato verso placebo che comprendeva 69 pazienti pediatrici (fascia di età 4-14 anni) con shock vasodilatatorio, di cui 54 con shock settico, la mortalità del gruppo trattato con argipressina (n=33), rispetto al gruppo trattato con il placebo (n=32) è risultata numericamente più alta (10 [30,3%] rispetto a 5 [15,6%]). L'argipressina non ha presentato alcun vantaggio riguardo agli endpoint di efficacia primaria e secondaria, ovvero in termini di durata fino al raggiungimento della stabilità emodinamica senza sostanze vasoattive o di giorni senza ventilazione artificiale. L'uso di argipressina nei bambini, nei bambini piccoli e nei neonati per questa indicazione non è quindi raccomandato.

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per fiala, cioè è essenzialmente «senza sodio».

Interazioni

L'uso concomitante di carbamazepina, clorpropamide, clofibrato, urea, fludrocortisone o antidepressivi triciclici può potenziare l'effetto antidiuretico di Empressin.

L'uso concomitante di demeclociclina, noradrenalina, litio, eparina o alcool può ridurre l'effetto antidiuretico di Empressin.

La furosemide aumenta la diuresi osmotica e diminuisce l'escrezione urinaria dell'argipressina. Poiché i livelli plasmatici dell'argipressina rimangono inalterati, la rilevanza clinica di questa interazione è bassa.

Gli agenti bloccanti gangliari possono causare un marcato aumento della sensibilità all'effetto ipertensivo di Empressin.

Il tolvaptan e l'argipressina possono entrambi ridurre i loro effetti diuretici e antidiuretici individuali.

I farmaci che aumentano la pressione arteriosa possono potenziare l'innalzamento della pressione indotto dall'argipressina.

I farmaci che riducono la pressione arteriosa possono diminuire l'innalzamento della pressione indotto dall'argipressina.

Gravidanza/Allattamento

Gravidanza

Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con l'argipressina. Non è noto se Empressin somministrato durante la gravidanza danneggi il feto o possa compromettere la fertilità. L'argipressina può causare contrazioni uterine e aumento della pressione intrauterina durante la gravidanza e può ridurre la circolazione sanguigna nell'utero. Pertanto Empressin non deve essere utilizzato durante la gravidanza, se non in caso di evidente necessità.

Allattamento

Empressin deve essere somministrato con cautela durante l'allattamento.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Non sono stati effettuati studi in merito agli effetti sulla capacità di guidare veicoli o sulla capacità di utilizzare macchine.

Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza

L'evidenza del profilo di sicurezza di Empressin nell'indicazione dell'ipotensione refrattaria alle catecolamine in condizioni di shock settico è attestata in varie pubblicazioni. Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono ritenuti possibilmente o probabilmente correlati alla somministrazione di argipressina.

Le indicazioni della frequenza si basano sui dati pubblicati in diversi studi, raccolti su un totale di 1555 pazienti affetti da ipotensione conseguente a shock settico.

Gli effetti indesiderati gravi più comuni (frequenza inferiore al 10%) sono stati: aritmia potenzialmente fatale, ischemia mesenterica, ischemia digitale e ischemia miocardica acuta.

Elenco tabellare degli effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati che possono manifestarsi durante l'uso di Empressin sono riassunti di seguito ed elencati in base alla classificazione per sistemi e organi e alla categoria di frequenza.

Molto comune (≥1/10)

Comune (≥1/100, <1/10)

Non comune (≥1/1000, <1/100)

Raro (≥1/10 000, <1/1000)

Molto raro (<1/10 000)

Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non comune: iponatriemia.

Frequenza non nota: intossicazione da acqua, diabete insipido dopo interruzione.

Patologie del sistema nervoso

Non comune: tremore, vertigini, cefalea.

Patologie cardiache

Comune: aritmie, angina pectoris, cardiopatia ischemica, arresto cardiaco.

Non comune: riduzione della gittata cardiaca, aritmia potenzialmente fatale.

Patologie vascolari

Comune: vasocostrizione periferica, necrosi, pallore periorale.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Non comune: costrizione bronchiale.

Patologie gastrointestinali

Comune: crampi addominali, ischemia intestinale.

Non comune: nausea, vomito, flatulenza, necrosi intestinale.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: necrosi cutanea, ischemia digitale*.

Non comune: attacchi di sudorazione, orticaria.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Raro: anafilassi (arresto cardiaco e/o shock) osservata poco dopo l'iniezione di Empressin.

Esami diagnostici

Comune: in tre studi, che hanno valutato pazienti con shock settico e pazienti con shock vasodilatatorio dopo intervento cardiochirurgico, è stato osservato un aumento dei livelli plasmatici di bilirubina e transaminasi e una diminuzione della conta dei trombociti nel plasma durante la terapia con argipressina. A dosaggi superiori alla dose raccomandata la diminuzione dei trombociti era >10% (10,3%) e quindi molto comune.

* L'ischemia digitale può richiedere un intervento chirurgico in singoli pazienti.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Un'intossicazione da acqua può essere trattata mediante deprivazione idrica e temporanea interruzione della terapia con Empressin fino alla comparsa della poliuria. In caso di intossicazione da acqua grave, può essere eventualmente necessaria una diuresi osmotica con mannitolo, destrosio ipertonico, urea con o senza furosemide.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

H01BA01

Meccanismo d'azione

L'argipressina (arginina-vasopressina) è un ormone endogeno con effetti osmoregolatori, vasopressori, emostatici e a livello del sistema nervoso centrale. Gli effetti periferici dell'arginina-vasopressina sono mediati da diversi recettori della vasopressina, vale a dire i recettori della vasopressina V1a, V1b e V2. I recettori V1 si trovano nelle arterie e inducono vasocostrizione mediante aumento degli ioni di calcio nel citoplasma attraverso la cascata del fosfatidil inositolo bisfosfato, che è l'effetto più importante dell'argipressina.

Empressin ha effetto antidiuretico mediante l'aumento del riassorbimento di acqua nei tubuli renali.

Farmacodinamica

Vedere Meccanismo d'azione.

Efficacia clinica

L'evidenza clinica dell'efficacia di Empressin nel trattamento dell'ipotensione refrattaria alle catecolamine in condizioni di shock settico si basa su un'analisi dei dati pubblicati in studi clinici. In questa analisi sono finora stati inclusi complessivamente 1588 pazienti con shock settico trattati con vasopressina in condizioni controllate.

Nello studio randomizzato, in doppio cieco «Vasopressin and Septic Shock» (VASST), sono stati arruolati 778 pazienti con shock settico, che hanno ricevuto vasopressina a basso dosaggio (da 0,01 a 0,03 I.U./min; n=396) o noradrenalina (da 5 a 15 μg/min; N=382) in aggiunta ad un trattamento con vasopressori in aperto. L'endpoint primario (mortalità totale valutata 28 giorni dopo l'infusione) nel gruppo della vasopressina (35,4%) rispetto al gruppo della noradrenalina (39,3%) è risultato più basso, ma in modo non staticamente significativo. In un'analisi prospettica di sottogruppi la riduzione dell'endpoint primario è stata massima nei pazienti con shock settico più lieve (26,5% vs 35,7%; p=0,05).

Durante l'infusione di vasopressina è possibile osservare una risposta lineare della pressoria arteriosa nei pazienti con shock vasodilatatorio (settico, vasoplegico e sindrome da risposta infiammatoria sistemica/SIRS-systemic inflammatory response syndrome). In particolare, è stata dimostrata una correlazione significativa tra una variazione della pressione arteriosa media (PAM) corretta rispetto al basale e la dose di vasopressina. Una relazione lineare significativa comparabile è stata dimostrata tra le dosi di vasopressina e l'aumento della resistenza periferica, nonché la diminuzione del fabbisogno di norepinefrina.

Una diminuzione della frequenza cardiaca è stata osservata in pazienti con shock settico nel momento in cui è stata iniziata la vasopressina e in parallelo sono state ridotte le catecolamine. In uno studio su volontari umani, volto a esaminare l'effetto dell'infusione di vasopressina dopo somministrazione di lisinopril, è stata osservata una diminuzione della frequenza cardiaca da 67 +/- 6,5 a 62 +/- 4,5 battiti/min (P <0,05). Una soppressione della frequenza cardiaca e dell'indice cardiaco (IC) può essere prevista solo con una dose di almeno 0,1 I.U./min.

Effetti sull'intervallo QT e sull'intervallo QT corretto (QTc)

Nel modello animale è stato dimostrato che dosi elevate di vasopressina inducono aritmie ventricolari. Nell'intervallo di dosaggio e nella forma di somministrazione (infusione continua) raccomandati, il prolungamento dell'intervallo QT e dell'intervallo QT corretto non sono descritti. Sono stati riportati casi singoli di tachicardie da torsione di punta in pazienti sottoposti a vasopressina per il trattamento di emorragie da varici esofagee con dosi superiori a 10 volte il livello raccomandato, ma non sono possibili conclusioni definitive sul potenziale torsadogenico.

Farmacocinetica

Assorbimento

Nessun dato.

Distribuzione

I livelli plasmatici allo stato stazionario sono stati raggiunti dopo 30 minuti di infusione continua di dosi comprese tra 10 e 350 μU/kg/min (cioè 0,007-0,0245 I.U./min), il che corrisponde a una emivita inferiore a 10 minuti. In questo intervallo di dose l'esposizione plasmatica era vicina alla linearità con la dose somministrata.

Metabolismo

Una grande parte della dose di Empressin viene metabolizzata e rapidamente degradata nel fegato e nei reni.

Eliminazione

Circa il 5% di una dose sottocutanea di Empressin viene escreta immodificata nelle urine 4 ore dopo la somministrazione.

Dati preclinici

Non sono disponibili studi sistematici su farmacologica di sicurezza, tossicità per somministrazione ripetuta, tossicità per la riproduzione, genotossicità e potenziale cancerogeno, ma le esperienze cliniche con l'argipressina non evidenziano alcun rischio particolare per l'essere umano.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Per la mancanza di dati Empressin non deve essere miscelato con altri prodotti.

Stabilità

Le fiale non aperte non devono essere utilizzate oltre la data indicata con «EXP» sulla confezione.

Una volta aperte, devono essere diluite e usate immediatamente.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare in frigorifero (2-8 °C) nella confezione originale e fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

Il concentrato di Empressin non deve essere somministrato senza diluizione.

Prima dell'uso, la soluzione deve essere controllata per escludere la presenza di particelle visibili e alterazioni di colore. Utilizzare solo soluzioni limpide e incolori. Fiale monouso, eliminare la soluzione restante.

Il medicamento non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicamento devono essere smaltiti in conformità alla normativa vigente.

Numero dell'omologazione

66180 (Swissmedic)

Titolare dell’omologazione

OrPha Swiss GmbH, 8700 Küsnacht

Stato dell'informazione

Agosto 2021

Composition

Principes actifs

Argipressine.

Excipients

Chlorure de sodium, acide acétique glacial, eau pour préparations injectables q.s. 2 ml.

Teneur en sodium par ampoule: 7,1 mg.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Solution à diluer pour perfusion

Une ampoule de 2 ml de solution à diluer pour perfusion contient 40 U.I. d'argipressine (correspondant à 133 microgrammes).

Indications/Possibilités d’emploi

Empressin est indiqué dans le traitement de l'hypotension réfractaire aux catécholamines dans le cadre des états de choc septique chez les patients de plus de 18 ans. Un patient est atteint d'une hypotension réfractaire aux catécholamines si sa pression artérielle moyenne ne peut être stabilisée à des valeurs de 65 à 75 mmHg malgré un traitement volumique adéquat et l'utilisation de catécholamines.

Posologie/Mode d’emploi

Hypotension réfractaire aux catécholamines dans les états de choc septique

Chez les patients présentant une hypotension réfractaire aux catécholamines, il est recommandé de débuter progressivement le traitement par l'administration d'une perfusion intraveineuse continue de 0,01 U.I. d'Empressin par minute à l'aide d'un pousse-seringue. La dose peut ensuite être augmentée en fonction de la réponse clinique, toutes les 15 à 20 minutes, jusqu'à une posologie de 0,03 U.I. par minute. Chez les patients en soins intensifs, les valeurs de pression artérielle visées en thérapeutique sont en général comprises entre 65 et 75 mmHg. Empressin ne doit être utilisé qu'en complément au traitement vasopresseur conventionnel par des catécholamines. Des doses supérieures à 0,03 U.I. d'Empressin par minute ne doivent être utilisées qu'en traitement d'urgence, car elles peuvent provoquer des nécroses intestinales et cutanées (cf. Mises en garde et précautions). La diminution de la dose d'Empressin doit être réalisée en fonction de l'évolution clinique. De même, la durée du traitement est à adapter individuellement au tableau clinique.

Pour préparer la perfusion continue, 40 U.I. d'Empressin sont dilués avec une solution de sérum physiologique (NaCl 0,9% dans de l'eau). Le volume total après dilution doit être de 50 ml (correspondant à 0,8 U.I. d'argipressine par ml de solution pour perfusion).

Le débit de perfusion correspondant selon la dose recommandée figure dans le tableau ci-après:

Enfants

L'utilisation chez les nourrissons, les enfants en bas âge et les enfants n'est pas recommandée. Des études chez les enfants ont mis en évidence un nombre accru d'effets indésirables médicamenteux sans amélioration des taux de survie (voir Mises en garde et précautions).

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des autres composants.

Mises en garde et précautions

Ce médicament n'est pas interchangeable avec d'autres médicaments contenant de l'argipressine dont la dose est exprimée en d'autres unités (par exemple unités de Vasopresseur [Pressor Units, P.U.]).

Empressin ne doit pas être administré en bolus pour le traitement des états de choc réfractaires aux catécholamines.

Pour traiter une hypotension réfractaire aux catécholamines, Empressin ne peut être utilisé que dans des services de soins intensifs sous monitoring hémodynamique continu et contrôle étroit des paramètres de laboratoire spécifiques aux organes.

Le traitement par Empressin ne doit être commencé que si une pression de perfusion suffisante ne peut être établie malgré une substitution volumique adéquate et l'administration de vasopresseurs catécholaminergiques.

Empressin doit être utilisé avec la plus grande prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires. Une ischémie myocardique, un infarctus du myocarde, une ischémie intestinale, un infarctus intestinal ainsi que des diminutions sévères de l'irrigation sanguine allant jusqu'à des nécroses au niveau des extrémités ont été rapportés surtout lors de l'administration de doses élevées d'argipressine dans d'autres indications.

Empressin peut provoquer une intoxication par l'eau. Les signes précoces tels qu'une obnubilation, une apathie et des céphalées doivent être identifiés à temps afin d'éviter la survenue de convulsions et d'un coma d'issue fatale. Cependant, dans plusieurs études réalisées dans le cadre du traitement du choc septique réfractaire aux catécholamines, une augmentation de la diurèse a été observée sous le traitement par l'argipressine.

Empressin doit être utilisé avec prudence en présence d'une épilepsie, d'une migraine, d'un asthme, d'une insuffisance cardiaque ou de toute maladie dans laquelle une hausse rapide du liquide extracellulaire représente un danger pour un système déjà saturé.

L'utilisation d'Empressin en cas de néphrite chronique avec rétention d'azote est contre-indiquée tant que des taux sanguins appropriés d'azote ne sont pas atteints.

Au cours d'une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, menée chez 69 enfants (âgés de 4 à 14 ans) en choc vasoplégique, dont 54 en choc septique, la mortalité était numériquement plus élevée dans le groupe traité par l'argipressine (n=33) que dans le groupe sous placebo (n=32) (10 [30,3%] versus 5 [15,6%]). Dans ce cadre, l'argipressine n'a montré aucun avantage en ce qui concerne les critères d'efficacité primaire et secondaire, à savoir le délai d'obtention d'une stabilité hémodynamique sans substances vasoactives et les journées sans respiration artificielle. L'utilisation de l'argipressine chez les enfants, les enfants en bas âge et les nourrissons n'est donc pas recommandée dans cette indication.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

En cas de prise simultanée, la carbamazépine, le chlorpropamide, le clofibrate, l'urée, la fludrocortisone ou les antidépresseurs tricycliques peuvent renforcer l'effet antidiurétique d'Empressin.

En cas de prise simultanée, la déméclocycline, la noradrénaline, le lithium, l'héparine ou l'alcool peuvent réduire l'effet antidiurétique d'Empressin.

Le furosémide augmente la diurèse osmotique et diminue l'excrétion urinaire de l'argipressine. Les concentrations plasmatiques d'argipressine demeurant inchangées, la pertinence clinique de cette interaction est minime.

Les ganglioplégiques peuvent provoquer une sensibilité notablement augmentée à l'effet hypertenseur d'Empressin.

Le tolvaptan et l'argipressine peuvent tous deux réduire leurs effets diurétiques ou antidiurétiques respectifs.

Les médicaments hypertenseurs peuvent potentialiser l'élévation de la pression artérielle provoquée par l'argipressine.

Les médicaments antihypertenseurs peuvent réduire l'élévation de la pression artérielle provoquée par l'argipressine.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Aucune étude de reproduction chez l'animal n'a été effectuée avec l'argipressine. On ne sait pas si Empressin est nocif pour le fœtus en cas d'administration durant la grossesse ou s'il peut altérer la fertilité. Pendant la grossesse, l'argipressine peut provoquer des contractions utérines, accroître la pression intra-utérine et réduire l'irrigation sanguine de l'utérus. C'est pourquoi Empressin ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.

Allaitement

La prudence est de mise en cas d'administration d'Empressin durant l'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude n'a été effectuée sur les effets sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

La preuve du profil de sécurité d'Empressin dans l'indication de l'hypotension réfractaire aux catécholamines dans le cadre des états de choc septique provient de publications. Les effets indésirables mentionnés ci-après sont potentiellement ou probablement liés à l'utilisation de l'argipressine.

Les indications de fréquence reposent sur les données d'études publiées incluant un total de 1555 patients souffrant d'hypotension consécutive à un choc septique.

Les effets indésirables graves les plus fréquents (fréquence inférieure à 10%) ont notamment été: arythmie engageant le pronostic vital, ischémie mésentérique, ischémie digitale et ischémie myocardique aiguë.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables susceptibles d'apparaître pendant l'utilisation d'Empressin sont résumés ci-après et présentés par classe de système d'organe et catégorie de fréquence.

Très fréquents (≥1/10)

Fréquents (≥1/100, <1/10)

Occasionnels (≥1/1000, <1/100)

Rares (≥1/10 000, <1/1000)

Très rares (<1/10 000)

Fréquence inconnue (ne peut être évaluée sur la base des données disponibles)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Occasionnels: hyponatrémie.

Fréquence inconnue: intoxication par l'eau, diabète insipide après l'arrêt.

Affections du système nerveux

Occasionnels: tremblements, vertiges, céphalées.

Affections cardiaques

Fréquents: arythmies, angine de poitrine, ischémie myocardique, arrêt cardiaque.

Occasionnels: diminution du débit cardiaque, arythmie engageant le pronostic vital.

Affections vasculaires

Fréquents: vasoconstriction périphérique, nécrose, pâleur péribuccale.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Occasionnels: bronchoconstriction.

Affections gastro-intestinales

Fréquents: crampes abdominales, ischémie intestinale.

Occasionnels: nausées, vomissements, flatulences, nécrose intestinale.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquents: nécrose cutanée, ischémie digitale*.

Occasionnels: sueurs, urticaire.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Rares: Une anaphylaxie (arrêt cardiaque et/ou choc) a été observée peu après l'injection d'Empressin.

Investigations

Fréquents: lors de trois études portant sur des patients en choc septique et des patients en choc vasoplégique après des interventions de chirurgie cardiaque, une hausse des taux de bilirubine et des transaminases ainsi qu'une chute des thrombocytes dans le plasma ont été observées au cours du traitement par l'argipressine. Aux posologies supérieures à la dose recommandée, la chute des thrombocytes était > 10% (10,3%) et donc très fréquente.

* L'ischémie digitale peut nécessiter une intervention chirurgicale chez certains patients.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Une intoxication par l'eau peut être traitée par une déshydratation et un arrêt temporaire de la prise d'Empressin jusque ce qu'une polyurie survienne. Une intoxication par l'eau sévère nécessite éventuellement une diurèse osmotique avec du mannitol, du dextrose hypertonique, de l'urée sans ou avec furosémide.

Propriétés/Effets

Code ATC

H01BA01

Mécanisme d'action

L'argipressine (arginine-vasopressine) est une hormone endogène possédant des effets osmorégulateurs, vasopresseurs, hémostatiques et sur le système nerveux central. L'action périphérique de l'arginine-vasopressine est médiée par différents récepteurs de la vasopressine, à savoir les récepteurs de la vasopressine V1a-, V1b- et V2. Les récepteurs V1 se trouvent dans les vaisseaux artériels et induisent une vasoconstriction (rétrécissement des vaisseaux) en augmentant les ions calcium dans le cytoplasme via la cascade phosphatidyl-inositol-biphosphate. Il s'agit ici de la principale action de l'argipressine. Empressin exerce un effet antidiurétique en augmentant la réabsorption d'eau dans les tubules rénaux.

Pharmacodynamique

Voir Mécanisme d'action.

Efficacité clinique

La preuve clinique de l'efficacité d'Empressin dans le traitement de l'hypotension réfractaire aux catécholamines dans le cadre des états de choc septique repose sur une analyse de données d'études publiées. À ce jour, un total de 1588 patients en choc septique ayant reçu la vasopressine dans des conditions contrôlées ont été inclus dans cette analyse.

L'étude randomisée et en double aveugle «Vasopressin and Septic Shock Study» (VASST) a inclus 778 patients présentant un choc septique qui ont reçu en plus du traitement vasopresseur non aveugle des perfusions de vasopressine faiblement dosée (0,01 à 0,03 U.I./min; n=396) ou de noradrénaline (5 à 15 µg/min; N=382). Le critère d'évaluation principal (mortalité totale au jour 28 après la perfusion) était réduit dans le groupe sous vasopressine (35,4%) par rapport au groupe sous noradrénaline (39,3%), mais de manière non statistiquement significative. Dans une analyse prospective de sous-groupes, la réduction du critère d'évaluation principal était la plus forte chez les patients présentant un choc septique moins sévère (26,5% versus 35,7%; p=0,05).

Chez les patients en état de choc avec vasodilatation (septique, vasoplégique et syndrome de réponse inflammatoire systémique/SIRS-systemic inflammatory response syndrome), une réponse linéaire de la pression artérielle a été observée pendant la perfusion de vasopressine. Une corrélation significative a notamment été enregistrée entre la modification de la pression artérielle moyenne (PAM) corrigée par rapport à la valeur initiale et la dose de vasopressine. Une relation linéaire significative comparable a été constatée entre la dose de vasopressine et l'augmentation des résistances périphériques, ainsi que la diminution des besoins en norépinéphrine.

Chez les patients en choc septique, une diminution de la fréquence cardiaque a été constatée au début de l'administration de vasopressine lors de la réduction simultanée de la dose de catécholamines. Au cours d'une étude menée chez des sujets volontaires et portant sur les effets d'une perfusion de vasopressine après l'administration de lisinopril, une diminution de la fréquence cardiaque de 67 +/- 6,5 à 62 +/- 4,5 battements/minute (P < 0,05) a été observée. La réduction de la fréquence cardiaque et de l'index cardiaque (IC) n'est attendue qu'à partir d'une dose d'au moins 0,1 U.I./min.

Effet sur l'intervalle QT et l'intervalle QT corrigé (QTc)

Des essais sur des modèles animaux ont montré que la vasopressine à fortes doses provoque des arythmies ventriculaires. Dans l'intervalle de dose et le mode d'administration (perfusion continue) recommandés, aucune prolongation de l'intervalle QT ou de l'intervalle QT corrigé n'est décrite. Chez les patients traités par la vasopressine en raison d'une hémorragie de varices œsophagiennes et ayant reçu une dose plus de dix fois supérieure à la dose recommandée, des cas isolés de tachycardies à torsades de pointes ont été constatés; il est toutefois impossible de tirer des conclusions définitives quant au potentiel torsadogénique.

Pharmacocinétique

Absorption

Aucun donnée.

Distribution

Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont été atteintes après 30 minutes de perfusion continue de doses comprises entre 10 et 350 μU/kg/min (c.-à-d. 0,007-0,0245 U.I./min), ce qui correspond à une demi-vie de moins de 10 minutes. L'exposition plasmatique a présenté une relation presque linéaire avec la dose dans cet intervalle de doses.

Métabolisme

Une grande partie de la dose d'Empressin est métabolisée et rapidement dégradée dans le foie et les reins.

Élimination

Environ 5% d'une dose d'Empressin administrée par voie sous-cutanée sont éliminés sous forme inchangée par l'urine après 4 heures.

Données précliniques

Aucune étude systématique sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité en cas d'administration répétée, la toxicité de reproduction, la génotoxicité et le potentiel cancérogène n'est connue, mais les expériences cliniques avec l'argipressine ne permettent pas d'identifier de risques particuliers pour l'être humain.

Remarques particulières

Incompatibilités

En l'absence de données, Empressin ne doit pas être mélangé à d'autres produits.

Stabilité

Les ampoules non ouvertes ne doivent pas être utilisées au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Après ouverture, diluer et utiliser immédiatement.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver au réfrigérateur (2 à 8°C) dans l'emballage d'origine et hors de portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation

La solution à diluer Empressin ne doit pas être administrée non diluée.

Un contrôle visuel de la solution doit être effectué avant l'utilisation pour s'assurer de l'absence de particules et de colorations. Seule une solution limpide et incolore doit être utilisée. Utiliser chaque ampoule une seule fois, jeter la solution inutilisée.

Les médicaments non utilisés ou les déchets doivent être éliminés conformément à la réglementation.

Numéro d’autorisation

66180 (Swissmedic)

Titulaire de l’autorisation

OrPha Swiss GmbH, Küsnacht

Mise à jour de l’information

Août 2021