Clindamycin Zentiva 300 mg 16 Kaps

Qu'est-ce que Clindamycin Zentiva et quand doit-il être utilisé?

Clindamycin Zentiva est un médicament pour le traitement des maladies infectieuses bacteriennes. Son principe actif est la clindamycine. Cette dernière n'ayant pas de ressemblance avec la pénicilline et ses dérivés, Clindamycin Zentiva peut être utilisé chez les patients présentant une hypersensibilité (allergie) à la pénicilline.

Sur ordonnance du médecin, Clindamycin Zentiva est utilisé dans le traitement de diverses maladies infectieuses causées par des bactéries chez les adultes telles que:

infections des voies respiratoires et des poumons ainsi que de la sphère ORL (par ex., pharyngite, amygdalite, pneumonie, otite moyenne, sinusite, scarlatine, bronchite); infections de la peau et des parties molles (par ex. abcès, furoncles, infections de plaies, acné); infections osseuses et articulaires; infections des organes génitaux féminins; infections des dents et des gencives.

Selon prescription du médecin.

De quoi faut-il tenir compte en dehors du traitement?

Ce médicament vous a été prescrit par votre médecin pour le traitement de votre affection actuelle.

L'antibiotique clindamycine contenu dans Clindamycin Zentiva n'agit pas contre tous les microorganismes causant des maladies infectieuses. L'utilisation d'un médicament inapproprié ou mal dosé peut provoquer des complications. Ne l'utilisez donc jamais pour le traitement d'autres maladies ou d'autres personnes.

Quand Clindamycin Zentiva ne doit-il pas être pris?

Clindamycin Zentiva ne doit pas être pris en présence d'une hypersensibilité (allergie) connue ou présumée à la clindamycine ou la lincomycine.

Quelles sont les précautions à observer lors de la prise de Clindamycin Zentiva?

En présence d'affections hépatiques, rénales ou gastro-intestinales graves, en cas de troubles de la transmission du signal entre les nerfs et les muscles (par ex. la maladie de Parkinson ou la myasthénie grave, une maladie affaiblissant les muscles) et en cas d'asthme bronchique, le dosage de Clindamycin Zentiva doit être établi avec prudence. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme intestinal (mouvements de l'intestin) ne doivent pas être pris en cas de diarrhée.

Dans de rares cas, des réactions cutanées sévères ont été observées pendant le traitement par Clindamycin Zentiva. Dès les premiers signes de réactions allergiques (par ex. rougeurs cutanées, éruption cutanée avec formation de vésicules, gonflements du visage, de la peau ou des muqueuses, détresse respiratoire), il faut arrêter immédiatement la prise de Clindamycin Zentiva et contacter un médecin sans attendre.

Les médicaments contenant d'autres principes actifs antibactériens (par.ex. l'érythromycine) peuvent influencer l'effet de Clindamycin Zentiva et ne doivent donc pas être utilisés simultanément.

L'utilisation simultanée de Clindamycin Zentiva et de médicaments contenant de la rifampicine, une autre substance active antibactérienne, peut fortement affecter l'efficacité de Clindamycin Zentiva. Si possible, l'utilisation simultanée de ces deux médicaments doit donc être évitée.

En cas de prise simultanée de médicaments contenant de l'acénocoumarol ou d'autres anticoagulants similaires, le risque d'hémorragie peut augmenter. Pour contrôler la capacité de coagulation, il peut être nécessaire d'effectuer des examens sanguins réguliers.

Certains autres médicaments peuvent également influer sur l'efficacitè de Clindamycin Zentiva.

Lactose

Clindamycin Zentiva gélules contient du lactose. Si votre médecin vous a informé(e) que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si

• vous souffrez d'une autre maladie,
• vous êtes allergique
• vous prenez déjà d'autres médicaments ou utilisez déjà d'autres médicaments en usage externe (même en automédication !).

Clindamycin Zentiva peut-il être pris pendant la grossesse ou l'allaitement?

En principe, Clindamycin Zentiva ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf sur prescription formelle du médecin.

Il ne faut pas allaiter pendant la prise de Clindamycin Zentiva. Le cas échéant, l'allaitement doit être arrêté ou le lait doit être tiré et jeté pendant l'utilisation de Clindamycin Zentiva.

Comment utiliser Clindamycin Zentiva?

Selon la gravité de l'infection, le médecin établit la posologie et la durée du traitement.

Chez les adultes, la dose quotidienne se situe généralement entre 600 et 1800 mg, répartis en 3 à 4 administrations équivalentes par jour.

Les gélules peuvent être prises indépendamment des repas et doivent être avalées avec un verre d'eau.

Clindamycin Zentiva gélules ne convient pas aux enfants qui ne sont pas encore en mesure d'avaler les gélules entières.

Les gélules ne permettant pas d'administrer une dose calculée avec précision en mg/kg, il faut utiliser une autre forme galénique.

Une antibiothérapie commencée doit  être poursuivie pendant la durée entière prescrite par le médecin. Les symptômes de la maladie disparaissent souvent avant la guérison complète de l'infection. Une durée d'administration insuffisante ou l'arrêt précoce du traitement peuvent provoquer une nouvelle poussée de la maladie.

Ne changez pas de votre propre chef le dosage ou la durée de traitement prescrits. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte.

Quels effets secondaires Clindamycin Zentiva peut-il provoquer?

On observe le plus souvent des éruptions cutanées; d'autres effets indésirables fréquents sont certaines altérations de la formule sanguine (qualifiées d'éosinophilie, elles requièrent un examen médical), la diarrhée et les troubles de la fonction hépatique. Ces effets secondaires peuvent survenir lors du traitement par l'antibiotique ou seulement 2 à 3 semaines plus tard. En cas de diarrhées sévères et persistantes, associées à des crampes abdominales et de la fièvre, il faut arrêter le médicament et consulter immédiatement le médecin traitant.

Des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, des troubles du goût, une pression artérielle basse, des troubles cardiaques et respiratoires et de l'urticaire ont été signalés de manière occasionnelle.

Les effets indésirables suivants ont été observés rarement ou très rarement: maux de tête, vertige, envie de dormir, modifications de la formule sanguine, inflammations de l'œsophage et du foie, jaunisse, douleurs articulaires, inflammations vaginales, ainsi que démangeaisons, réactions d'hypersensibilité et réactions cutanées graves.

Dès les premiers signes de réactions allergiques à Clindamycin Zentiva (par ex. rougeurs cutanées, éruption cutanée avec formation de vésicules, gonflements du visage, de la peau ou des muqueuses, détresse respiratoire), il faut arrêter immédiatement la prise et contacter un médecin sans attendre.

Si vous remarquez des effets secondaires, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Ceci vaut en particulier pour les effets secondaires non mentionnés dans cette notice d'emballage.

À quoi faut-il encore faire attention?

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques concernant le stockage

Conserver à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants.

Remarques complémentaires

À la fin du traitement, rapporter le reste du médicament chez le médecin ou chez le pharmacien afin qu'il soit éliminé selon les prescriptions en vigueur.

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien, qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

Que contient Clindamycin Zentiva?

Principes actifs

1 gélule blanche renferme 150 mg ou 300 mg de clindamycine en forme de chlorhydrate de clindamycine.

Excipients

Lactose monohydraté, amidon de maïs, talc, stéarate de magnésium, gélatine, dioxyde de titane (E171), gommes laques, oxyde de fer noir (E172), propylèneglycol

Numéro d'autorisation

61727 (Swissmedic)

Où obtenez-vous Clindamycin Zentiva? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie, uniquement sur ordonnance médicale non renouvelable.

Clindamycin Zentiva 150 mg: 16 gélules.

Clindamycin Zentiva 300 mg: 16 gélules.

Titulaire de l'autorisation

Helvepharm AG, Frauenfeld.

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en janvier 2021 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

Che cos'è Clindamycin Zentiva  e quando si usa?

Clindamycin Zentiva  è un medicamento contro le malattie infettive batteriche che contiene il principio attivo clindamicina. Poiché questo non è simile alla penicillina o ai suoi derivati, Clindamycin Zentiva  può essere impiegato in caso di ipersensibilità alla penicillina.

Dietro prescrizione del medico, Clindamycin Zentiva  è indicato per il trattamento di diverse malattie infettive di origine batterica negli adulti:

Infezioni delle vie respiratorie e dei polmoni, nonché nell'area dell'orecchio-naso-gola (ad es. faringite, tonsillite, polmonite, otite media, sinusite, scarlattina, bronchite); infezioni della pelle e dei tessuti molli (ad es. ascessi, foruncoli, infezioni di ferite, acne); infezioni delle ossa e delle articolazioni; infezioni degli organi genitali femminili; infezioni dentali e gengivali.

Su prescrizione medica.

Di che cosa occorre inoltre tener conto durante il trattamento?

Questo medicamento le è stato prescritto dal suo medico per il trattamento della malattia di cui lei soffre ora.

L'antibiotico clindamicina contenuto in Clindamycin Zentiva  non è efficace contro tutti i microrganismi che causano malattie infettive. L'impiego di un antibiotico sbagliato o in dosaggio non corretto può dar luogo a complicazioni. Pertanto, non lo usi quindi mai di sua iniziativa per il trattamento di altre malattie o di altre persone.

Quando non si può assumere Clindamycin Zentiva?

Clindamycin Zentiva  non deve essere assunto in caso di nota o presunta ipersensibilità (allergia) alla clindamicina o alla lincomicina.

Quando è richiesta prudenza nella somministrazione di Clindamycin Zentiva?

Clindamycin Zentiva  va dosato con cautela in caso di gravi malattie epatiche, renali o gastrointestinali così come di disturbi della trasmissione di segnali tra nervi e muscoli (ad es. morbo di Parkinson o miastenia gravis, una malattia caratterizzata da debolezza muscolare) e asma bronchiale. I medicamenti che inibiscono la peristalsi intestinale (movimento intestinale) non devono essere assunti nel caso in cui si manifesti diarrea.

Durante il trattamento con Clindamycin Zentiva  sono state osservate in casi rari gravi reazioni cutanee. Ai primi segni di reazioni allergiche (ad es. arrossamenti cutanei, eruzione cutanea con formazione di vescicole, gonfiori di viso, cute o mucose, difficoltà respiratorie) Clindamycin Zentiva  deve essere interrotto e bisogna contattare immediatamente il medico.

Medicamenti contenenti altri principi attivi antibatterici (ad es. l'eritromicina) possono influenzare l'effetto di Clindamycin Zentiva  e non devono quindi essere assunti contemporaneamente.

L'uso contemporaneo di Clindamycin Zentiva  e medicamenti contenenti rifampicina, un altro principio attivo antibatterico, può pregiudicare fortemente l'efficacia di Clindamycin Zentiva. Pertanto, se possibile, l'uso contemporaneo di questi due medicamenti deve essere evitato.

In caso di assunzione contemporanea di medicamenti contenenti acenocumarolo o di medicamenti simili per la fluidificazione del sangue, la probabilità di sanguinamento può aumentare. Per il controllo della capacità coagulativa, possono essere necessari esami del sangue regolari.

Anche determinati altri medicamenti possono influire sull'efficacia di Clindamycin Zentiva.

Lattosio

Clindamycin Zentiva  capsule rigide contiene lattosio. Se il medico le ha diagnosticato una intolleranza ad alcuni zuccheri, lo contatti prima di prendere questo medicamento.

Informi il suo medico o il suo farmacista, nel caso in cui

• soffre di altre malattie,
• soffre di allergie o
• assume altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa) o li applica esternamente.

Si può assumere Clindamycin Zentiva  durante la gravidanza o l'allattamento?

In linea di principio, durante la gravidanza Clindamycin Zentiva  non va assunto se non su esplicita prescrizione del medico.

Durante l'assunzione di Clindamycin Zentiva  non si deve allattare. Eventualmente si deve interrompere l'allattamento o durante l'uso di Clindamycin Zentiva  estrarre il latte con un tiralatte e gettarlo.

Come usare Clindamycin Zentiva?

Il medico stabilisce il dosaggio e la durata del trattamento secondo la gravità della malattia.

In genere la dose giornaliera per gli adulti va da 600 a 1800 mg, ripartita in 3 o 4 somministrazioni di uguale entità al giorno.

Le capsule rigide possono essere assunte indipendentemente dai pasti e vanno ingerite con un bicchiere d'acqua.

Le capsule rigide di Clindamycin Zentiva  non sono adatte ai bambini che non riescono ancora a ingerire del tutto le capsule rigide.

Se con le capsule rigide non è possibile somministrare un dosaggio in mg/kg calcolato con precisione, deve essere utilizzata un'altra forma farmaceutica.

Una volta iniziata, la terapia antibiotica deve essere eseguita per tutta la durata prescritta dal medico. Spesso i sintomi della malattia scompaiono prima che l'infezione sia completamente guarita. Una durata insufficiente di utilizzo o la terminazione troppo precoce del trattamento può determinare una riacutizzazione della malattia.

Non modifichi di propria iniziativa la posologia o la durata del trattamento prescritta. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte ne parli al suo medico o al suo farmacista.

Quali effetti collaterali può avere Clindamycin Zentiva?

Più comunemente compaiono eruzioni cutanee; altri effetti collaterali comuni sono determinate alterazioni dell'emocromo (cosiddetta eosinofilia, occorre un chiarimento da parte del medico), diarrea e disturbi della funzionalità epatica. Tali effetti collaterali possono comparire durante l'uso dell'antibiotico o solo dopo 2-3 settimane. Se si manifestano diarree gravi e persistenti con crampi addominali e febbre, il medicamento deve essere interrotto e deve essere avvisato immediatamente il medico curante.

Occasionalmente sono stati riferiti dolori alla pancia, nausea, vomito, patologie del gusto, bassa pressione sanguigna, disturbi cardiaci e respiratori e orticaria.

Sono stati osservati da raramente a molto raramente mal di testa, vertigini, sonnolenza, alterazioni dell'emocromo, infiammazioni dell'esofago e del fegato, ittero, dolori articolari, infiammazioni vaginali, prurito e gravi reazioni cutanee e d'ipersensibilità.

Ai primi segni di reazioni allergiche (ad es. arrossamenti cutanei, eruzione cutanea con formazione di vescicole, gonfiori di viso, cute o mucose, difficoltà respiratorie), Clindamycin Zentiva  deve essere interrotto e bisogna contattare immediatamente il medico.

Se osserva effetti collaterali, si rivolga al suo medico o al suo farmacista soprattutto se si tratta di effetti collaterali non descritti in questo foglietto illustrativo.

Di che altro occorre tener conto?

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Istruzioni di conservazione

Conservare a temperatura ambiente (15-25 °C) e tenere fuori dalla portata dei bambini.

Ulteriori indicazioni

Al termine del trattamento, il medicamento rimanente deve essere riportato al medico o al farmacista affinché sia smaltito correttamente.

Il medico o il farmacista, che sono in possesso di un'informazione professionale dettagliata, possono darle ulteriori informazioni.

Cosa contiene Clindamycin Zentiva?

Principi attivi

1 capsula rigida bianca contiene 150 mg oppure 300 mg di clindamicina sotto forma di clindamicina cloridrato.

Sostanze ausiliarie

Lattosio monoidrato, amido di mais, talco, magnesio stearato, gelatina, titanio diossido (E171), gomma lacca, ossido di ferro nero (E172), glicole propilenico

Numero dell'omologazione

61727 (Swissmedic)

Dove è ottenibile Clindamycin Zentiva? Quali confezioni sono disponibili?

In farmacia, dietro presentazione della prescrizione medica non rinnovabile.

Clindamycin Zentiva 150 mg: 16 capsule rigide.

Clindamycin Zentiva 300 mg: 16 capsule rigide.

Titolare dell'omologazione

Helvepharm AG, Frauenfeld.

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nel gennaio 2021 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Clindamycinum ut Clindamycini hydrochloridum.

Hilfsstoffe

Lactosum monohydricum 214,08 mg (150 mg) resp. 283.24 mg (300 mg), maydis amylum, talcum, magnesii stearas.

Hartkapselmaterial:

Gelatina, titanii dioxidum (E171), lacca, ferri oxidum nigrum (E172), propylenglycolum.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

1 Hartkapsel enthält 150 mg, resp. 300 mg Clindamycinum als Clindamycini hydrochloridum.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Behandlung von Infektionen mit gegenüber Clindamycin empfindlichen anaeroben Bakterien und grampositiven aeroben Bakterien, insbesondere Bacteroides-Arten, mikroaerophilen Streptokokken, Staphylokokken und Pneumokokken:

• Infektionen des oberen Respirationstrakts wie Tonsillitis, Pharyngitis, Sinusitis, Otitis media und Scharlach.
• Infektionen des unteren Respirationstrakts wie Bronchitis, Pneumonie.
• Haut- und Weichteilinfektionen wie Akne, Furunkel, Zellulitis, Impetigo, Abszesse und Wundinfektionen. Spezifische Haut- und Weichteilinfektionen wie Erysipel und Paronychia (Panaritium) müssten ihrer Natur gemäss gut auf eine Clindamycin-Therapie ansprechen.
• In Kombination mit einem Antibiotikum mit gramnegativem, aerobem Spektrum: Infektionen des weiblichen Beckens und Genitaltraktes, wie Endometritis, Parametritis, Salpingitis, Tuboovarialabszesse (Pelvic Inflammatory Diseases PID), sowie postoperative Vaginalinfektionen.
• Septikämie und Endokarditis. Die Wirksamkeit von Clindamycin in der Behandlung ausgewählter Endokarditis-Fälle wurde dokumentiert, falls Clindamycin sich bei der In-vitro-Testung der adäquaten erreichbaren Serumkonzentrationen gegenüber dem Erreger als bakterizid erwies.
• Zahninfektionen wie Parodontalabszess und Periodontitis.
• Toxoplasmose-Enzephalitis bei Patienten mit AIDS. Bei Patienten, die die konventionelle Behandlung nicht vertragen, kann Clindamycin in Kombination mit Pyrimethamin zur Akuttherapie eingesetzt werden. Es liegen nur begrenzte Erfahrungen aus klinischen Studien vor.
• Pneumocystis jirovecii Pneumonie bei Patienten mit AIDS. Bei Unverträglichkeit gegenüber der herkömmlichen Therapie kann Clindamycin in Kombination mit Primaquin eingesetzt werden. Es liegen nur begrenzte Erfahrungen aus klinischen Studien vor.

Fortsetzung der oralen Behandlung von Knocheninfektionen wie Osteomyelitis nach parenteraler Behandlung mit Clindamycin.

Wie bei allen Antibiotika empfiehlt sich die Durchführung von in-vitro Sensibilitätsprüfungen.

Offizielle Empfehlungen zum angemessenen Gebrauch von Antibiotika sollen beachtet werden, insbesondere Anwendungsempfehlungen zur Verhinderung der Zunahme von Antibiotikaresistenzen.

Dosierung/Anwendung

Die Dosierung und Applikationsart sollen nach der Schwere der Infektion, dem Zustand des Patienten und der Empfindlichkeit des Erregers bestimmt werden.

Hartkapseln können unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.

Für Kinder, die Hartkapseln noch nicht ganz schlucken können, sind Clindamycin Zentiva Hartkapseln nicht geeignet.

Da mit den Hartkapseln keine genau berechnete Dosierung in mg/kg verabreicht werden kann, ist es in bestimmten Fällen erforderlich, Clindamycin in einer anderen galenischen Form zu verwenden.

Zur Verhinderung einer Oesophagitis sollen die Hartkapseln mit einem Glas Wasser eingenommen werden.

Dosierung bei akuter Streptokokken-Tonsillitis/Pharyngitis:

Bei Überempfindlichkeit auf Penicillin und Beta-Lactam-Antibiotika (Typ I Hypersensitivität) ist Clindamycin Zentiva als Therapiealternative bei Erwachsenen mit bestätigter bzw. vermuteter Streptokokken Pharyngitis in Betracht zu ziehen. Die Dosierung beträgt in diesem Fall 2x eine Hartkapsel Clindamycin Zentiva 300 mg während 10 Tagen. Bei beta-hämolysierenden Streptokokken-Infektionen sollte die Behandlung über mindestens 10 Tage fortgeführt werden.

Kombinationstherapien

Gynäkologische Infektionen (Pelvic Inflammatory Diseases PID)

Nach der Behandlung mit Clindamycin iv anderer Hersteller, weiterhin die Behandlung oral Clindamycin Zentiva 450 mg alle 6 Stunden bis zu einer Therapiedauer von total 10–14 Tagen weiterbehandelt.

Pneumocystis jirovecii Pneumonie bei Patienten mit AIDS

Kombinationstherapie Clindamycin mit Primaquin: Clindamycin Zentiva Kapseln 300–450 mg p.o. alle 6 Stunden über 21 Tage.

Primaquin: 15–30 mg p.o. 1x täglich über 21 Tage.

Toxoplasmose Enzephalitis bei Patienten mit AIDS

Kombinationstherapie Clindamycin mit Pyrimethamin: Clindamycin 600–1200 mg 4x täglich oral zwei Wochen lang, dann 300–600 mg 4x täglich.

Pyrimethamin: 25–75 mg 1x täglich. Bei höherer Dosierung von Pyrimethamin sollte 10–20 mg Folsäure täglich zusätzlich eingenommen werden.

Die Dauer der Therapie sollte insgesamt 8–10 Wochen betragen

Spezielle Dosierungsanweisung

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Bei schwerer Leberinsuffizienz (Child Pugh C) ist die Halbwertszeit von Clindamycin verlängert. Bei diesen Patienten sollen während einer hochdosierten Therapie die Clindamycin-Spiegel überwacht werden.

Bei leichter bis mässiger Leberinsuffizienz (Child Pugh A und B) ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Patienten mit Nierenfunktionsstörungen

Bei schwerer Niereninsuffizienz ist die Halbwertszeit von Clindamycin verlängert. Bei diesen Patienten sollen während einer hochdosierten Therapie die Clindamycin-Spiegel überwacht werden.

Bei leichter bis mässiger Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Ältere Patienten

Eine Dosisanpassung in Abhängigkeit vom Alter ist vermutlich nicht erforderlich.

Kinder und Jugendliche

Die Hartkapseln sind nicht geeignet für die Behandlung von Kindern.

Kontraindikationen

Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Clindamycin oder Lincomycin.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen, einschliesslich schwerer Hautreaktionen wie DRESS-Syndrom (drug rash with eosinophilia and systemic symptoms), Stevens-Johnson Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom) und akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP) wurden bei Patienten, die eine Clindamycin Therapie erhielten, gemeldet. Bei Auftreten von Überempfindlichkeits-oder schweren Hautreaktionen soll Clindamycin abgesetzt und eine geeignete Therapie initiiert werden.

Clindamycin Zentiva sollte in der Behandlung der Meningitis nicht eingesetzt werden, da Clindamycin nicht in genügenden Mengen in die Zerebrospinalflüssigkeit diffundiert.

Wie bei nahezu allen antibakteriellen Wirkstoffen wurde auch unter Behandlung mit Clindamycin über das Auftreten einer pseudomembranösen Kolitis berichtet, welche auf Toxine von Clostridium difficile zurückgeführt wird. Die Behandlung mit antibakteriellen Wirkstoffen verändert die normale Dickdarmflora, was zum Überwuchern durch C. difficile führt.

Das klinische Spektrum der Clostridium-difficile-assoziierten Diarrhoe (CDAD) reicht von einer leichten wässrigen Diarrhoe bis hin zu schweren, potentiell letal verlaufenden Fällen mit persistierender Diarrhoe (gelegentlich mit Blut- und Schleimabgängen einhergehend), schweren Bauchkrämpfen, Fieber und Leukozytose. Als Komplikationen können Peritonitis, toxisches Megakolon und Schock auftreten. Bei älteren Patienten sowie bei Patienten mit reduziertem Allgemeinzustand muss mit einem schwereren Verlauf gerechnet werden.

Die Diagnose einer CDAD wird gewöhnlich anhand der klinischen Symptome gestellt. Sie kann durch endoskopischen Nachweis einer pseudomembranösen Kolitis und/oder durch den Nachweis von C. difficile in Stuhlkulturen auf selektiven Nährmedien bzw. den Nachweis von C.-difficile-Toxin(en) gesichert werden.

Tritt während der Behandlung mit Clindamycin eine persistierende Diarrhoe auf, muss das Präparat abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden. Ausser bei sehr leichtem Verlauf wird bei allen durch Antibiotika-Gebrauch ausgelösten Fällen eine Antibiotika-Behandlung empfohlen; geeignet ist eine Behandlung mit Metronidazol oder Vancomycin: Bei leichten/mittelschweren Fällen wird eine Initialbehandlung mit Metronidazol per os empfohlen. Bei Patienten mit schwerer C. difficile Infektion erfolgt die Behandlung geeigneter Weise mit Vancomycin (125 mg, 4x täglich während 10 Tagen, was auf 500 mg, 4x täglich erhöht werden kann). Im Falle einer schweren CDAD ist zudem eine adäquate Flüssigkeits-, Elektrolyt- und Proteinsubstitution erforderlich. Die Vancomycin-Therapie führt im Allgemeinen zu einem raschen Verschwinden des Toxins aus den Stuhlproben und klinisch zu einem Nachlassen der Diarrhoe. In seltenen Fällen kam es nach Absetzen von Vancomycin zu einem Rezidiv der Kolitis.

C. difficile produziert die Toxine A und B, die zur Entstehung der CDAD beitragen. Hypertoxin produzierende Stämme von C. difficile bedingen eine erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen gegenüber der antimikrobiellen Therapie resistent sein können, was eine Kolektomie erforderlich machen kann.

Bei allen Patienten ist auch bei Auftreten einer Diarrhoe nach antibiotischer Behandlung eine CDAD in Betracht zu ziehen; CDAD-Fälle wurden noch mehr als zwei Monate nach einer Antibiotika-Therapie beschrieben.

Arzneimittel, die zu einer Hemmung der Darmperistaltik führen (z.B. Loperamid), sind bei Verdacht auf CDAD (d.h. bei jeder schweren Diarrhoe unter/nach Antibiotikatherapie) kontraindiziert.

Bei Vorliegen einer der folgenden Erkrankungen bzw. Risikosituationen sollte Clindamycin Zentiva mit Vorsicht angewendet werden: Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes (insbesondere Kolitis), auch in der Anamnese; vorbestehende schwere Nieren- oder Lebererkrankungen; Störungen der neuromuskulären Übertragung (z.B. Myasthenia gravis, Parkinson-Syndrom); atopische Diathese; Asthma bronchiale.

Bei einer Therapiedauer von mehr als 10 Tagen sollten das Blutbild sowie die Leber- und Nierenfunktion überwacht werden.

Die Anwendung von Antibiotika kann zu übermässigem Wachstum unempfindlicher Keime und/oder Pilze führen. Beim Auftreten einer solchen Super-Infektion muss sofort eine spezifische Therapie eingeleitet werden.

Lactose

Clindamycin Zentiva Hartkapseln enthält Lactose. Patienten mit Galaktose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption (seltene Erbkrankheiten) sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Interaktionen

Pharmakokinetische Interaktionen

Clindamycin wird vorwiegend über CYP3A4 und – in geringerem Ausmass – über CYP3A5 zum Hauptmetaboliten Clindamycin-Sulfoxid und dem Nebenmetaboliten N-Demethylclindamycin metabolisiert. Dementsprechend kann die Clindamycin-Clearance durch Inhibitoren von CYP3A4 und CYP3A5 vermindert bzw. durch Induktoren dieser Isoenzyme beschleunigt werden.

Die gleichzeitige Verabreichung von Clindamycin und starken CYP3A4 Induktoren sollte wenn möglich vermieden werden, da dies zu einer klinisch relevanten Senkung der Plasmakonzentration von Clindamycin führen kann. Über Fälle einer tiefen Plasmakonzentration von Clindamycin mit Wirkungsverlust nach gleichzeitiger Verabreichung von Clindamycin und Rifampicin wurde berichtet.

Vorsicht ist geboten, wenn Clindamycin zusammen mit starken CYP3A4 Inhibitoren verabreicht wird, da dies zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Clindamycin führen kann.

In-vitro Studien

Gemäss in-vitro Studien inhibiert Clindamycin CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 und CYP2D6 nicht und CYP3A4 nur in geringem Ausmass. Klinisch relevante Interaktionen von Clindamycin mit gleichzeitig verabreichten Wirkstoffen, welche über diese CYP Isoenzyme metabolisiert werden, sind daher unwahrscheinlich.

Pharmakodynamische Interaktionen

Clindamycin besitzt neuromuskuläre Hemmeigenschaften, die die Wirkung anderer neuromuskulärer Hemmstoffe möglicherweise verstärken. Bei Patienten, die mit solchen Mitteln behandelt werden, ist Clindamycin daher mit Vorsicht anzuwenden.

Vitamin-K-Antagonisten

Bei Patienten, die Clindamycin zusammen mit Vitamin-K-Antagonisten (z.B. Warfarin, Acenocoumarol oder Fluindion) erhielten, wurde über erhöhte Blutgerinnungswerte (PT/INR) und/oder Blutungen berichtet. Die Blutgerinnungswerte sollten daher bei Patienten, die mit Vitamin-K-Antagonisten behandelt werden, häufig kontrolliert werden.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen keine adäquaten, kontrollierten Studien an Schwangeren im ersten Schwangerschaftstrimenon vor. Die Befunde klinischer Studien, in welchen Schwangere im zweiten und/oder dritten Trimenon mit Clindamycin behandelt wurden, lieferten keine Hinweise auf eine Schädigung des Foeten.

Clindamycin ist beim Menschen plazentagängig; nach multiplen Dosen betrug die Konzentration im Fruchtwasser ca. 30% der Konzentration im Blut der Mutter.

Bei der Anwendung von Clindamycin Zentiva während der Schwangerschaft ist Vorsicht geboten. Clindamycin soll während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillzeit

Clindamycin tritt in die Muttermilch über und wurde dort in Konzentrationen von bis zu 3.8 µg/ml nachgewiesen. Bei einer Trinkmenge von 500 ml pro Tag würde dies einer Aufnahme von 1.9 mg Clindamycin pro Tag entsprechen.

Clindamycin kann die Darmflora des gestillten Kindes beeinflussen, was zu Symptomen wie Diarrhoe, Hämatochezie und/oder Hautausschlägen führen kann. Vor allem unreife Frühgeborene könnten ein erhöhtes Risiko für solche unerwünschten Wirkungen aufweisen.

Eine orale oder parenterale Anwendung von Clindamycin während der Stillzeit wird nicht empfohlen. Falls eine Behandlung mit Clindamycin erforderlich ist, sollte abgestillt werden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Es wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt. Unter der Anwendung von Clindamycin wurde jedoch über unerwünschte Wirkungen wie Schwindel und Schläfrigkeit berichtet, welche Konzentrationsvermögen und Reaktionszeit beeinflussen und dadurch die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen können.

Unerwünschte Wirkungen

Nachfolgend sind die unerwünschten Wirkungen nach Organsystem und Häufigkeit angegeben, welche in klinischen Studien und/oder während der Marktüberwachung unter der Anwendung von Clindamycin Zentiva beobachtet wurden.

Definition der Häufigkeitskategorien: «häufig» (≥1/100, <1/10), «gelegentlich» (≥1/1000, <1/100), «selten» (≥1/10'000, <1/1000), «sehr selten» (<1/10'000), «nicht bekannt»: Häufigkeit kann nicht genau angegeben werden, da auf Spontanmeldungen aus der Post-Marketing-Surveillance beruhend.

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Nicht bekannt: Clostridium difficile Kolitis.

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Häufig: Eosinophilie.

Selten: Agranulozytose (nur während der Marktüberwachung gemeldet), Leukopenie, Thrombopenie, Neutropenie.

Erkrankungen des Immunsystems

Selten: Angioödem.

Nicht bekannt: anaphylaktischer Schock, anaphylaktoide Reaktionen, anaphylaktische Reaktionen, Überempfindlichkeit.

Erkrankungen des Nervensystems

Gelegentlich: Dysgeusie.

Nicht bekannt: Kopfschmerzen, Schwindel, Schläfrigkeit.

Herz- und Gefässerkrankungen

Gelegentlich: Hypotonie (v.a. bei parenteraler Applikation), Herz-/Atemstillstand (nach (zu) schneller intravenöser Applikation).

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig: Diarrhoe, pseudomembranöse Kolitis.

Gelegentlich: Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen (v.a. unter oraler Anwendung).

Nicht bekannt: Oesophagitis und Oesophagus-Ulzera (v.a. bei oraler Anwendung beobachtet).

Leber- und Gallenerkrankungen

Häufig: Anomalien der Leberfunktionstests (Bilirubin, AST, alkalische Phosphatase).

Sehr selten: Hepatitis.

Nicht bekannt: Ikterus (einschliesslich cholestatischem Ikterus).

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Häufig: makulopapulöses Exanthem, morbilliformes Exanthem (nur während der Marktüberwachung gemeldet).

Gelegentlich: Urtikaria (häufiger unter parenteraler als unter oraler Gabe).

Selten: Pruritus, Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, vesikulobullöse Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom) (nur während der Marktüberwachung gemeldet).

Nicht bekannt: akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP), DRESS-Syndrom (drug rash with eosinophilia and systemic symptoms).

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Sehr selten: Polyarthritis.

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

Selten: Vaginitis.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Im Falle einer Überdosierung ist mit einem vermehrten bzw. verstärkten Auftreten der oben beschriebenen unerwünschten Wirkungen zu rechnen. Hämodialyse und Peritonealdialyse sind ineffektiv bei der Elimination von Clindamycin aus dem Serum. Ggf. sind supportive Massnahmen zu ergreifen.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code

J01FF01

Wirkmechanismus

Der Wirkstoff von Clindamycin Zentiva ist Clindamycin (7-Chlor-7-desoxy-lincomycin), ein Derivat des aus Streptomyces lincolnensis gewonnenen Lincomycins.

Clindamycin bindet sich an die 50S-Untereinheit bakterieller Ribosomen und hemmt dadurch die Proteinsynthese. Die Wirkung ist primär bakteriostatisch, kann je nach Konzentration und Empfindlichkeit des Erregers aber auch bakterizid sein.

Die Wirksamkeit korreliert mit der Zeitspanne während derer die Antibiotika-Konzentration über der minimalen Hemmkonzentration (MIC) des Erregers liegt.

Resistenz

In den meisten Fällen beruht die Resistenz gegenüber Clindamycin auf Mutationen an der rRNA Antibiotika Bindungsstelle oder auf der Methylierung bestimmter Nukleotide in der 23S RNA der 50S Ribosomen-Untereinheit. Derartige Veränderungen können die in-vitro Kreuzresistenz gegenüber Makrolid- und Streptogramin-B-Antibiotika (MLS_B Phänotyp) determinieren. Die Mehrzahl der Methicillin-resistenten S. aureus (MRSA) zeigen den konstitutiven MLS_B-Phänotyp und sind daher Clindamycin-resistent. Infektionen durch makrolid-resistente Staphylokokken sollten bei Fehlen einer adäquaten Empfindlichkeitsprüfung, inkl. der Prüfung auf induzierbare Clindamycin-Resistenz, nicht mit Clindamycin behandelt werden. Gelegentlich bedingen auch Veränderungen an den ribosomalen Proteinen eine Resistenz.

Resistenz gegenüber Clindamycin kann in makrolid-resistenten Bakterien Stämmen durch Makrolide induziert werden; eine induzierbare Resistenz kann mittels eines Hemmhof- (D-Zonen-Test) oder Reihenverdünnungs-Tests bestimmt werden. Weniger häufig beobachtete Resistenz-Mechanismen beinhalten Modifikationen des Antibiotika- bzw. des aktiven Efflux-Mechanismus. Zwischen Clindamycin und Lincomycin besteht völlige Kreuzresistenz. Resistenz gegenüber Clindamycin kommt häufiger vor bei methicillin-resistenten Staphylococcus und penicillin-resistenten Pneumococcus Stämmen als bei Erregern, welche auf diese Wirkstoffe ansprechen.

Antimikrobielles Wirkungsspektrum

Für Clindamycin konnte eine In-vitro-Aktivität gegenüber den meisten Stämmen der folgenden Erreger gezeigt werden: grampositive aerobe, grampositive und gramnegative anaerobe Mikroorganismen sowie bestimmte Stämme von Chlamydia trachomatis. Gramnegative Aerobier sind im Allgemeinen nicht empfindlich gegenüber Clindamycin.

In-vitro erwiesen sich darüber hinaus folgende Erreger als sensibel gegenüber Clindamycin: Bordetella melaninogenicus und Mycoplasma hominis.

Literaturberichten zufolge hat Clindamycin im Rahmen einer Kombinationstherapie auch eine therapeutische Wirkung bei Infektionen durch manche nicht-bakterielle Erreger. Zumeist sehr kleine, nicht nach heutigem Standard durchgeführte Studien deuten auf eine gewisse Wirksamkeit gegenüber Toxoplasma gondii (Erreger der Toxoplasmose Enzephalitis, nur in Kombination mit Pyrimethamin) und Pneumocystis jirovecii (Pneumonieerreger, nur in Kombination mit Primaquin) hin.

Breakpoints

Die von EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) festgelegten Breakpoints der minimalen Hemmkonzentrationen (MHK) sind wie folgt:

EUCAST Empfindlichkeitskriterien für Clindamycin

Die Prävalenz von erworbenen Resistenzen kann für ausgewählte Spezies geographisch und zeitlich variieren; lokale Angaben zur Resistenz sind daher von Vorteil, insbesondere für die Behandlung schwerer Infektionen. Wenn die Zweckmässigkeit der Antibiotikabehandlung aufgrund der lokalen Resistenzprävalenzen bei zumindest einigen Infektionstypen in Frage zu stellen ist, ist gegebenenfalls Expertenrat einzuholen. Insbesondere bei schweren Infektionen oder Therapieversagen werden eine mikrobielle Differentialdiagnose mit Erregeridentifizierung sowie die Prüfung des Ansprechens auf Clindamycin empfohlen.

In-vitro wurde ein Antagonismus zwischen Clindamycin und Erythromycin gezeigt. Da dies möglicherweise von klinischer Bedeutung ist, sollten die beiden Arzneimittel nicht gleichzeitig angewendet werden.

Pharmakodynamik

Siehe «Wirkungsmechanismus».

Klinische Wirksamkeit

Keine Daten vorhanden.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach oraler Applikation wird Clindamycin rasch und nahezu vollständig (90%) resorbiert. Nach oraler Applikation von 150 mg werden bei Erwachsenen innerhalb von 45 bis 60 min durchschnittliche Serumspiegel von 2.5 µg/ml erreicht. Nach 3 h bzw. 6 h wurden Serumspiegel von 1.5 µg/ml bzw. 0.7 µg/ml gemessen.

Die Resorption von oral appliziertem Clindamycin wird durch gleichzeitige Nahrungsaufnahme quantitativ nicht wesentlich beeinflusst. Die Resorption kann jedoch etwas verlangsamt sein.

Eine Kumulation nach oraler Applikation über 14 Tage wurde nicht beobachtet.

Distribution

Clindamycin bindet primär an das saure Alpha-1-Glycoprotein, die Proteinbindung ist konzentrationsabhängig und liegt im therapeutischen Bereich bei 60 bis 94%. Clindamycin dringt leicht in die meisten Körperflüssigkeiten und -gewebe ein. Das Verteilungsvolumen Vd_SS beträgt 43-74 l. Im Knochengewebe werden ca. 40% (20-75%) der Serumkonzentration erreicht, in der Muttermilch 50-100%, in der Synovialflüssigkeit 50%, im Sputum 30-75%, in der Peritonealflüssigkeit 50-90%. Clindamycin passiert jedoch die Blut-Liquor-Schranke nicht, auch nicht im Fall einer Meningitis.

Clindamycin passiert die Plazentaschranke und tritt in die Muttermilch über.

Metabolismus

Clindamycin wird in der Leber relativ extensiv durch CYP3A4, und in geringerem Ausmass durch CYP3A5,zu Abbauprodukten mit unterschiedlicher antibakterieller Wirksamkeit, wie N-Dimethylclindamycin (pharmakologisch aktiver als Clindamycin) und Clindamycinsulfoxid (weniger aktiv als Clindamycin) metabolisiert.

Elimination

Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich in Form inaktiver Metaboliten über Galle und Faeces (Q₀ = 0.9). Nur ca. ein Viertel der applizierten Dosis wird in Form der Muttersubstanz bzw. pharmakologisch aktiver Metaboliten ausgeschieden (10-20% mit dem Urin, 4% über die Faeces). Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 1.5-3.5 h.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Leberfunktionsstörungen

Bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion ist die Halbwertszeit verlängert. Bei Patienten mit leichter oder mässiger Leberinsuffizienz wurde die Pharmakokinetik von Clindamycin nicht untersucht.

Nierenfunktionsstörungen

Bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion ist die Halbwertszeit von Clindamycin verlängert. Bei Patienten mit leichter oder mässiger Niereninsuffizienz wurde die Pharmakokinetik von Clindamycin nicht untersucht.

Clindamycin ist nicht dialysierbar.

Ältere Patienten

Die Pharmakokinetik von Clindamycin wurde bei Patienten ≥65 Jahre nicht spezifisch untersucht.

Präklinische Daten

Karzinogenität, Mutagenität

Tierexperimentelle Langzeitstudien zur Evaluation des karzinogenen Potentials wurden mit Clindamycin nicht durchgeführt. Die durchgeführten Tests zur Genotoxizität beinhalteten einen Micronukleus-Test bei Ratten und einen Ames-Test mit Salmonella. Beide Tests waren negativ.

Fertilitätsstörungen

Fertilitätsuntersuchungen bei Ratten unter oraler Behandlung mit Dosierungen bis zu 300 mg/kg/d (entsprechend ungefähr 1.1x der höchsten für erwachsene Patienten empfohlenen Dosis, basierend auf mg/m²) zeigten keine Effekte auf Fertilität oder Paarungsbereitschaft.

Reproduktionstoxizität

In embryo-foetalen Entwicklungsstudien mit oral angewandtem Clindamycin an Ratten bzw. mit subkutan appliziertem Clindamycin an Ratten und Kaninchen, konnte – ausser in Dosen, welche eine maternale Toxizität bedingten – keine Entwicklungstoxizität festgestellt werden. Die Sicherheitsabstände zu klinischen Expositionen waren jedoch sehr gering.

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Bei Raumtemperatur (15–25 °C) und ausserhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Zulassungsnummer

61727 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Helvepharm AG, Frauenfeld.

Stand der Information

Januar 2021.

Composizione

Principi attivi

Clindamycinum ut Clindamycini hydrochloridum.

Sostanze ausiliarie:

Lactosum monohydricum 214,08 mg (150 mg) resp. 283.24 mg (300 mg), maydis amylum, talcum, magnesii stearas.

Materiale di capsula:

Gelatina, titanii dioxidum (E171), lacca, ferri oxidum nigrum (E172), propylenglycolum.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

1 capsula rigida contiene 150 mg, risp. 300 mg di clindamycinum sotto forma di Clindamycini hydrochloridum.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Trattamento di infezioni causate da batteri anaerobi sensibili alla clindamicina e batteri aerobi Gram-positivi, in particolare le specie Bacteroides, gli streptococchi microaerofili, gli stafilococchi e i pneumococchi:

• Infezioni delle vie respiratorie superiori quali tonsillite, faringite, sinusite, otite media e scarlattina.
• Infezioni delle vie respiratorie inferiori quali bronchite, polmonite.
• Infezioni della cute e dei tessuti molli quali acne, foruncoli, cellulite, impetigine, ascessi e infezioni delle ferite. Infezioni specifiche della cute e dei tessuti molli quali erisipela e paronichia (panaritium) dovrebbero, per natura, rispondere bene a una terapia con clindamicina.
• In associazione a un antibiotico con spettro aerobico Gram-negativo: infezioni delle pelvi e dell'apparato genitale femminili quali endometriosi, parametrite, salpingite, ascessi tubo-ovarici (Pelvic Inflammatory Diseases PID), nonché infezioni vaginali postoperatorie.
• Setticemia ed endocardite. L'efficacia della clindamicina è stata documentata nel trattamento di casi selezionati di endocardite, laddove la clindamicina si è dimostrata battericida verso il patogeno nelle analisi in vitro condotte a concentrazioni sieriche adeguate raggiungibili.
• Infezioni dentarie quali ascesso periodontale e periodontite.
• Encefalite da Toxoplasma nei pazienti con AIDS. Nei pazienti che non tollerano il trattamento convenzionale è possibile impiegare clindamicina in combinazione con pirimetamina per la terapia in acuto. Sono disponibili solo esperienze limitate da studi clinici
• Polmonite da Pneumocystis jirovecii nei pazienti con AIDS. In caso di intolleranza alla terapia convenzionale, è possibile impiegare clindamicina in combinazione con primachina. Sono disponibili solo esperienze limitate da studi clinici

Continuazione del trattamento orale delle infezioni ossee come l'osteomielite dopo il trattamento parenterale con clindamicina.

Come per tutti gli antibiotici, si raccomanda l'esecuzione di test di sensibilità in vitro.

Devono essere seguite le raccomandazioni ufficiali sull'uso appropriato degli antibiotici, in particolare le raccomandazioni d'uso per prevenire l'aumento delle resistenze agli antibiotici.

Posologia/Impiego

La posologia e la via di somministrazione devono essere definite in base alla gravità dell'infezione, alle condizioni del paziente e alla sensibilità del patogeno.

Le capsule rigide possono essere assunte indipendentemente dai pasti.

Clindamycin Zentiva capsule rigide non è adatto ai bambini che non sono ancora in grado di inghiottire del tutto le capsule rigide.

Poiché con le capsule rigide non è possibile somministrare una dose in mg/kg calcolata in modo preciso, in certi casi è necessario utilizzare clindamicina in un'altra forma di dosaggio.

Al fine di prevenire un'esofagite, le capsule rigide devono essere assunte con un bicchiere d'acqua.

Posologia in caso di tonsillite/faringite acuta streptococcica

In caso di ipersensibilità alla penicillina e agli antibiotici beta-lattamici (ipersensibilità di tipo I), Clindamycin Zentiva va considerato come alternativa terapeutica nei bambini e negli adulti con faringite streptococcica confermata o presunta. La posologia in questo caso è di una capsula rigida di Clindamycin Zentiva 300 mg 2 volte al giorno per 10 giorni. In presenza di infezioni da streptococchi beta-emolitici è necessario proseguire il trattamento per almeno 10 giorni.

Terapie di combinazione

Infezioni ginecologiche (Pelvic Inflammatory Diseases, PID):

Dopo il trattamento con clindamicina iv di altri produttori, continuare a trattare la Clindamycin Zentiva per via orale 450 mg ogni 6 ore per un totale di 10-14 giorni.

Polmonite da Pneumocystis jirovecii nei pazienti con AIDS:

Terapia di combinazione con clindamicina e primachina: Clindamicina Zentiva capsule rigide da 300 a 450 mg per via orale ogni 6 ore per 21 giorni.

Primachina: da 15 a 30 mg per via orale 1 volta al giorno per 21 giorni.

Encefalite da Toxoplasma nei pazienti con AIDS:

Terapia di combinazione con clindamicina e pirimetamina: clindamicina 600-1200 mg 4 volte al giorno per via orale per due settimane, dopodiché 300-600 mg 4 volte al giorno.

Pirimetamina: 25-75 mg 1 volta al giorno. Con dosi superiori di pirimetamina si devono assumere in aggiunta 10-20 mg di acido folico al giorno. La durata della terapia deve essere complessivamente di 8-10 settimane.

Instruzioni posologiche speciali

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica

In caso di insufficienza epatica grave (Child-Pugh C), l'emivita della clindamicina è più lunga. Durante una terapia ad alto dosaggio, in questi pazienti occorre monitorare i livelli di clindamicina.

In caso di insufficienza epatica da lieve a moderata (Child-Pugh A e B) non è necessario alcun adeguamento della dose.

Pazienti con disturbi della funzionalità renale

In caso di insufficienza renale grave, l'emivita della clindamicina è più lunga. Durante una terapia ad alto dosaggio, in questi pazienti occorre monitorare i livelli di clindamicina.

In caso di insufficienza renale da lieve a moderata non è necessario alcun adeguamento della dose.

Pazienti anziani

Presumibilmente non è necessario alcun adeguamento della dose in funzione dell'età.

Bambini e adolescenti

Le capsule rigide non sono adatte per il trattamento dei bambini.

Controindicazioni

Nota ipersensibilità alla clindamicina o alla lincomicina.

Avvertenze e misure precauzionali

In pazienti sottoposti a una terapia con clindamicina sono state segnalate gravi reazioni da ipersensibilità, tra cui gravi reazioni cutanee come la sindrome DRESS (drug rash with eosinophilia and systemic symptoms), la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi tossica epidermica (sindrome di Lyell) e la pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG). Al manifestarsi di reazioni da ipersensibilità o di gravi reazioni cutanee è necessario interrompere la clindamicina e istituire un'adeguata terapia.

Clindamycin Zentiva non deve essere impiegato nel trattamento della meningite, poiché la clindamicina non si diffonde in quantità sufficienti nel liquido cerebrospinale.

Come per quasi tutti i principi attivi antibatterici, anche durante il trattamento con clindamicina è stata segnalata l'insorgenza di una colite pseudomembranosa attribuita a tossine di Clostridium difficile. Il trattamento con principi attivi antibatterici altera la normale flora batterica dell'intestino crasso, il che determina una proliferazione di C. difficile.

Lo spettro clinico della diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD) varia da una diarrea leggermente acquosa fino a casi gravi con decorso potenzialmente letale con diarrea persistente (occasionalmente insieme a fuoriuscite di sangue e muco), forti crampi addominali, febbre e leucocitosi. Tra le complicanze possono manifestarsi peritonite, megacolon tossico e shock. Nei pazienti anziani e nei pazienti con condizioni generali subottimali si deve prevedere un decorso più grave.

La diagnosi di CDAD viene solitamente formulata sulla base dei sintomi clinici. Può essere confermata dalla presenza di una colite pseudomembranosa all'esame endoscopico e/o dalla presenza di C. difficile in colture fecali in terreni di coltura selettivi oppure dalla presenza di tossine di C. difficile.

Se durante il trattamento con clindamicina dovesse manifestarsi una diarrea persistente, è necessario interrompere l'assunzione del preparato e istituire un'adeguata terapia. Salvo in caso di decorso molto lieve, per tutti i casi provocati dall'uso di antibiotici si raccomanda un trattamento antibiotico; è indicato il trattamento con metronidazolo o vancomicina: nei casi lievi/moderati si raccomanda un trattamento iniziale con metronidazolo per os. Nei pazienti con grave infezione da C. difficile, il trattamento viene opportunamente effettuato con vancomicina (125 mg 4 volte al giorno per 10 giorni che può aumentare a 500 mg 4 volte al giorno). In caso di CDAD grave è anche necessario integrare adeguatamente liquidi, elettroliti e proteine. Generalmente, la terapia con vancomicina determina una rapida scomparsa della tossina dai campioni di feci e, a livello clinico, una diminuzione della diarrea. In rari casi si è verificata una recidiva della colite dopo l'interruzione della vancomicina.

Il C. difficile produce le tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo della CDAD. I ceppi di C. difficile che producono l'ipertossina determinano morbosità e mortalità aumentate, in quanto tali infezioni possono risultare resistenti alla terapia antimicrobica, il che può rendere necessaria una colectomia.

La diagnosi di CDAD va sempre presa in considerazione in tutti i pazienti anche in caso di insorgenza di diarrea a seguito di un trattamento antibiotico; casi di CDAD sono stati riportati anche a distanza di oltre due mesi da una terapia antibiotica.

I medicamenti che determinano un'inibizione della peristalsi intestinale (ad es. loperamide) sono controindicati in caso di presunta CDAD (ossia nei casi di diarrea grave verificatisi durante/dopo una terapia antibiotica).

In presenza di una delle seguenti patologie o situazioni di rischio Clindamycin Zentiva deve essere utilizzato con cautela: patologie gastrointestinali (specialmente la colite), anche all'anamnesi; gravi patologie renali o epatiche preesistenti; disturbi della trasmissione neuromuscolare (ad es. miastenia gravis, sindrome di Parkinson); diatesi atopica; asma bronchiale.

In caso di durata della terapia superiore a 10 giorni, occorre monitorare sia l'emocromo sia la funzionalità epatica e renale.

L'uso di antibiotici può determinare un'iperproliferazione di germi non sensibili e/o funghi. Qualora insorga una tale superinfezione, è necessario istituire immediatamente una terapia specifica.

Lattosio

Clindamycin Zentiva capsule rigide contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicamento.

Interazioni

Interazioni farmacocinetiche

La clindamicina viene metabolizzata principalmente da CYP3A4 e, in misura minore, da CYP3A5 nel metabolita principale clindamicina solfossido e nel metabolita minore N-desmetilclindamicina. Di conseguenza, la clearance della clindamicina può essere ridotta dagli inibitori di CYP3A4 e CYP3A5 oppure accelerata dagli induttori di questi isoenzimi. Se possibile, va evitata la somministrazione concomitante di clindamicina e induttori potenti di CYP3A4, in quanto ciò può determinare una riduzione clinicamente rilevante della concentrazione plasmatica di clindamicina. Sono stati riportati casi di una bassa concentrazione plasmatica di clindamicina con perdita di effetto dopo la somministrazione concomitante di clindamicina e rifampicina.

Si raccomanda cautela quando la clindamicina viene somministrata in associazione a inibitori potenti di CYP3A4, in quanto ciò può determinare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di clindamicina.

Studi in vitro

Secondo studi in vitro, la clindamicina non inibisce CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 e CYP2D6 e inibisce CYP3A4 solo in misura ridotta. Pertanto è improbabile che si verifichino interazioni clinicamente rilevanti tra la clindamicina e principi attivi somministrati contemporaneamente che vengono metabolizzati da questi isoenzimi CYP.

Interazioni farmacodinamiche

La clindamicina ha proprietà inibenti a livello neuromuscolare che probabilmente rafforzano l'effetto di altri inibitori neuromuscolari. Nei pazienti che vengono trattati con tali agenti, la clindamicina deve quindi essere usata con cautela.

Antagonisti della vitamina K

Nei pazienti che hanno ricevuto clindamicina in associazione ad antagonisti della vitamina K (ad es. warfarin, acenocumarolo e fluindione), sono stati segnalati valori aumentati della coagulazione (PT/INR) e/o emorragie. Pertanto, nei pazienti trattati con antagonisti della vitamina K, i valori della coagulazione devono essere controllati frequentemente.

Gravidanza/Allattamento

Gravidanza

Non sono disponibili adeguati studi controllati su donne nel primo trimestre di gravidanza. I risultati di studi clinici in cui donne in gravidanza sono state trattate con clindamicina nel secondo e/o terzo trimestre non hanno fornito evidenze di danni al feto.

Nell'uomo la clindamicina attraversa la placenta; dopo dosi multiple, la concentrazione nel liquido amniotico è risultata pari al 30% circa della concentrazione nel sangue materno.

Per l'utilizzo di Clindamycin Zentiva in gravidanza si raccomanda cautela. La clindamicina deve essere utilizzata in gravidanza solo quando ciò è inequivocabilmente necessario.

Allattamento

La clindamicina viene escreta nel latte materno, dove è stata riscontrata a concentrazioni fino a 3.8 µg/ml. Bere una quantità di 500 ml al giorno corrisponderebbe ad assumere 1.9 mg di clindamicina al giorno.

La clindamicina può influenzare la flora intestinale del lattante, il che può provocare sintomi quali diarrea, ematochezia e/o eruzioni cutanee. Soprattutto i neonati prematuri potrebbero presentare un aumentato rischio di tali effetti indesiderati.

Un utilizzo orale o parenterale della clindamicina durante l'allattamento non è consigliato. Qualora sia necessario un trattamento con clindamicina, si deve interrompere l'allattamento.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Non sono stati effettuati studi in merito. Con l'utilizzo di clindamicina sono stati tuttavia segnalati effetti indesiderati quali stordimento mentale e sonnolenza, che possono influenzare la capacità di concentrazione e il tempo di reazione e, di conseguenza, ridurre la capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchine.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati in studi clinici e/o durante il periodo di sorveglianza del mercato con l'utilizzo di Clindamycin Zentiva, elencati secondo la Classificazione sistemica organica e in ordine di frequenza.

Definizione delle categorie di frequenza: «comune» (≥1/100, <1/10), «non comune» (≥1/1000, <1/100), «raro» (≥1/10'000, <1/1000), «molto raro» (>1/10'000),«non nota»: la frequenza non può essere indicata in modo preciso poiché basata su segnalazioni spontanee relative al periodo di sorveglianza post-marketing.

Occorre tenere presente che non di rado le frequenze osservate negli studi clinici differiscono tra le forme farmaceutiche parenterale e orale. Laddove queste differenze di frequenza sono risultate rilevanti, di seguito viene riportata rispettivamente l'incidenza più alta con il relativo riferimento all'altra forma farmaceutica. In particolare, gli effetti indesiderati gastrointestinali si sono manifestati più frequentemente con la somministrazione orale, mentre le alterazioni cutanee sono state osservate più spesso con la somministrazione parenterale rispetto a quella orale.

Infezioni ed infestazioni

Non nota: colite da Clostridium difficile.

Patologie del sistema emolinfopoietico

Comune: eosinofilia.

Raro: agranulocitosi (segnalata solo durante il periodo di sorveglianza del mercato), leucopenia, trombopenia, neutropenia.

Disturbi del sistema immunitario

Raro: angioedema.

Non nota: shock anafilattico, reazioni anafilattoidi, reazioni anafilattiche, ipersensibilità.

Patologie del sistema nervoso

Non comune: disgeusia.

Non nota: cefalea, stordimento mentale, sonnolenza.

Patologie cardiovascolari

Non comune: ipotensione (soprattutto con la somministrazione parenterale), arresto cardio-respiratorio (a seguito di somministrazione endovenosa (troppo) rapida).

Patologie dell'apparato gastrointestinale

Comune: diarrea, colite pseudomembranosa.

Non comune: dolore addominale, nausea, vomito (soprattutto con la somministrazione orale).

Non nota: esofagite e ulcera esofagea (osservata soprattutto con la somministrazione orale).

Patologie epatobiliari

Comune: anomalie nelle prove di funzionalità epatica (bilirubina, AST, fosfatasi alcalina).

Molto raro: epatite.

Non nota: ittero (compreso l'ittero colestatico).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: esantema maculo-papuloso, esantema morbilliforme (segnalato solo durante il periodo di sorveglianza del mercato).

Non comune: orticaria (più comune con la somministrazione parenterale rispetto a quella orale).

Raro: prurito, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, dermatite vescicolo-bollosa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell) (segnalata solo durante il periodo di sorveglianza del mercato).

Non nota: pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG), sindrome DRESS (drug rash with eosinophilia and systemic symptoms).

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Molto raro: poliartrite.

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella

Raro: vaginite.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

In caso di sovradosaggio è da prevedersi un aumento o un'intensificazione dell'insorgenza degli effetti indesiderati sopra descritti. L'emodialisi e la dialisi peritoneale non sono efficaci nell'eliminazione della clindamicina dal siero. Ove necessario, occorre adottare misure di supporto.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

J01FF01

Meccanismo d'azione

Il principio attivo di ClindamyicinZentiva è la clindamicina (7-cloro-7-desossilincomicina), un derivato della lincomicina ottenuta dallo Streptomyces lincolnensis.

La clindamicina si lega alla subunità 50S dei ribosomi batterici e inibisce in tal modo la sintesi proteica. L'effetto è principalmente batteriostatico ma, a seconda della concentrazione e della sensibilità del patogeno, può essere anche battericida.

L'efficacia è correlata al periodo di tempo durante il quale la concentrazione dell'antibiotico è superiore alla concentrazione minima inibente (MIC) del patogeno.

Resistenza

Nella maggior parte dei casi, la resistenza alla clindamicina è dovuta a mutazioni del sito di legame dell'antibiotico sull'rRNA o alla metilazione di determinati nucleotidi nell'RNA 23S della subunità ribosomiale 50S. Alterazioni di questo genere possono determinare una resistenza crociata in vitro agli antibiotici macrolidi e alle streptogramine B (fenotipo MLS_B). La maggior parte degli S. aureus meticillino-resistenti (MRSA) presenta il fenotipo costitutivo MLS_B ed è quindi resistente alla clindamicina. Le infezioni causate da stafilococchi macrolidi-resistenti non devono essere trattate con clindamicina in assenza di un adeguato test di sensibilità, compreso il test di resistenza inducibile alla clindamicina. Occasionalmente la resistenza è dovuta anche ad alterazioni delle proteine ribosomiali.

La resistenza alla clindamicina può essere indotta da macrolidi in ceppi batterici macrolidi-resistenti; la resistenza inducibile può essere dimostrata con un test di diffusione su disco (D-zone test) o con il metodo della diluizione in brodo di coltura. I meccanismi di resistenza meno comunemente osservati prevedono modifiche del meccanismo antibiotico o dell'efflusso attivo. Tra clindamicina e lincomicina sussiste una resistenza crociata completa. La resistenza alla clindamicina si verifica più comunemente tra i ceppi di Staphylococcus meticillino-resistenti e i ceppi di Pneumococcus penicillino-resistenti rispetto ai patogeni che rispondono a questi principi attivi.

Spettro d'azione antimicrobico

Per la clindamicina è stato possibile dimostrare un'attività in vitro contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti patogeni: microrganismi aerobi Gram-positivi, anaerobi Gram-positivi e Gram-negativi così come determinati ceppi di Chlamydia trachomatis. In generale, gli aerobi Gram-negativi non sono sensibili alla clindamicina.

In vitro, si sono dimostrati sensibili alla clindamicina anche i seguenti patogeni: Bordetella melaninogenicus e Mycoplasma hominis.

Secondo i dati pubblicati in letteratura, nel quadro di una terapia di combinazione, la clindamicina ha anche un effetto terapeutico nelle infezioni causate da alcuni patogeni non batterici. Studi di entità perlopiù molto piccola, non condotti secondo gli standard moderni, indicano una certa efficacia contro Toxoplasma gondii (patogeno dell'encefalite da Toxoplasma, solo in combinazione con pirimetamina) e Pneumocystis jirovecii (patogeno della polmonite, solo in combinazione con primachina).

Breakpoint

I breakpoint stabiliti dall'EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility) per le concentrazioni minime inibenti (MIC) sono i seguenti:

Criteri di sensibilità EUCAST per la clindamicina

Per specie selezionate, la prevalenza della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo; le informazioni locali sulla resistenza costituiscono quindi un vantaggio, in particolare per il trattamento di infezioni gravi. Quando la prevalenza locale della resistenza è tale da mettere in discussione l'utilità del trattamento antibiotico, perlomeno in alcuni tipi di infezioni, occorre eventualmente consultare un esperto. In particolare, in caso di infezioni gravi o di fallimento terapeutico si raccomanda una diagnosi differenziale microbiologica con identificazione del patogeno nonché una valutazione della risposta alla clindamicina.

In vitro è stato evidenziato un antagonismo tra clindamicina ed eritromicina. Poiché ciò è probabilmente clinicamente rilevante, i due medicamenti non devono essere utilizzati contemporaneamente.

Farmacodinamica

Vedere anche «Meccanismo d'azione».

Efficacia clinica

Nessuna informazione.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, la clindamicina viene assorbita rapidamente e quasi completamente (90%). Dopo somministrazione orale di 150 mg, negli adulti vengono raggiunti livelli sierici medi pari a 2.5 µg/ml nell'arco di 45-60 m. Dopo 3 h o 6 h sono stati misurati livelli sierici pari a 1.5 µg/ml o 0.7 µg/ml.

L'assorbimento della clindamicina somministrata per via orale non viene influenzato in modo quantitativamente significativo dall'assunzione concomitante di cibo.

Tuttavia, l'assorbimento può esso potrebbe risultare leggermente rallentato.

Dopo una somministrazione orale della durata di 14 giorni non è stato osservato alcun accumulo.

Distribuzione

La clindamicina si lega principalmente alla glicoproteina acida alfa 1, il legame proteico è dipendente dalla concentrazione e, nel range terapeutico, è compreso tra il 60 e il 94%. La clindamicina penetra facilmente nella maggior parte dei fluidi e tessuti corporei. Il volume di distribuzione Vd_SS è di 43-74 l. Nei tessuti ossei viene raggiunto circa il 40% (20-75%) della concentrazione sierica, nel latte materno il 50-100%, nel liquido sinoviale il 50%, nell'espettorato il 30-75%, nel liquido peritoneale il 50-90%. La clindamicina non attraversa però la barriera emato-encefalica, nemmeno in caso di meningite.

La clindamicina attraversa la barriera placentare e viene escreta nel latte materno.

Metabolismo

La clindamicina viene metabolizzata abbastanza ampiamente nel fegato da CYP3A4 e, in misura minore, da CYP3A5 in prodotti di degradazione con diversa efficacia antibatterica come la N-desmetilclindamicina (farmacologicamente più attiva della clindamicina) e la clindamicina solfossido (meno attiva della clindamicina).

Eliminazione

L'eliminazione avviene principalmente tramite la bile e le feci sotto forma di metaboliti inattivi (Q₀ =0.9). Solo circa un quarto della dose somministrata viene eliminato sotto forma di composto progenitore o di metaboliti farmacologicamente attivi (10-20% con le urine, 4% con le feci). L'emivita di eliminazione è di 1.5-3.5 h.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Disturbi della funzionalità epatica

Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale, l'emivita della clindamicina è più lunga. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata la farmacocinetica della clindamicina non è stata esaminata.

Disfunzioni renali

Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale, l'emivita della clindamicina è più lunga. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata la farmacocinetica della clindamicina non è stata esaminata.

La clindamicina non è dializzabile.

Pazienti anziani

Nei pazienti di età ≥65 anni la farmacocinetica della clindamicina non è stata studiata in modo specifico.

Dati preclinici

Cancerogenicità, mutagenicità

Non sono stati effettuati studi sperimentali sugli animali a lungo termine con la clindamicina per la valutazione del potenziale cancerogeno. I test eseguiti per la genotossicità comprendevano un test del micronucleo nei ratti e un test di Ames con la Salmonella. Entrambi i test sono risultati negativi.

Disturbi della fertilità

Gli studi sulla fertilità nei ratti dopo trattamento orale con posologie fino a 300 mg/kg/d (corrispondenti a circa 1.1 volte la dose massima raccomandata per i pazienti adulti espressa in mg/m²) non hanno mostrato effetti sulla fertilità o sulla disponibilità all'accoppiamento.

Tossicità per la riproduzione

In studi sullo sviluppo embriofetale con clindamicina somministrata per via orale nei ratti o con clindamicina somministrata per via sottocutanea nei ratti e conigli non è emersa alcuna tossicità per lo sviluppo, se non a dosi tali da causare tossicità nella madre. Gli intervalli di sicurezza rispetto alle esposizioni cliniche, tuttavia, erano estremamente brevi.

Altre indicazioni

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare a temperatura ambiente (15-25 °C) e tenere fuori dalla portata dei bambini.

Numero dell'omologazione

61727 (Swissmedic).

Titolare dell’omologazione

Helvepharm AG, Frauenfeld.

Stato dell'informazione

Gennaio 2021.

Composition

Principes actifs

Clindamycinum ut Clindamycini hydrochloridum.

Excipients

Lactosum monohydricum 214,08 mg (150 mg) resp. 283.24 mg (300 mg), maydis amylum, talcum, magnesii stearas.

Constituants de la gélules

Gelatina, titanii dioxidum (E171), lacca, ferri oxidum nigrum (E172), propylenglycolum.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

1 gélule contient 150 mg ou 300 mg de Clindamycinum sous forme de Clindamycini hydrochloridum.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement d'infections causées par des bactéries anaérobies et aérobies Gram positif sensibles à la clindamycine, notamment des espèces de bactéroïdes, streptocoques microaérophiles, staphylocoques et pneumocoques, telles que:

• Infections du tractus respiratoire supérieur telles qu'amygdalite, pharyngite, sinusite, otite moyenne et scarlatine.
• Infections du tractus respiratoire inférieur telles que bronchite, pneumonie.
• Infections de la peau et des tissus mous telles qu'acné, furoncle, cellulite, impétigo, abcès et infections de plaies. De par leur nature, les infections spécifiques de la peau et des tissus mous telles que l'érysipèle et périonyxis (panaritium) devraient bien répondre à un traitement par clindamycine.
• En association avec un antibiotique d'un spectre antibactérien aérobie Gram négatif: infections du bassin et du tractus génital féminins telles qu'endométrite, paramétrite, salpingite, abcès tubo-ovariens (Pelvic Inflammatory Disease, PID) et infections vaginales post-opératoires après traitement intraveneux.
• Septicémie et endocardite. L'efficacité de la clindamycine dans le traitement de cas sélectionnés d'endocardite a été documentée lorsque la clindamycine avait un effet bactéricide envers l'agent pathogène dans les tests in vitro reproduisant des concentrations sériques atteintes adéquates.
• Infections dentaires telles qu'abcès paradontal et périodontite.
• Encéphalite toxoplasmique chez les patients sidéens. Un traitement aigu par la clindamycine en association avec la pyriméthamine peut être administré aux patients ne tolérant pas un traitement conventionnel. Seules des expériences limitées issues d'études cliniques sont à disposition.
• Pneumonie à Pneumocystis jirovecii chez les patients sidéens. La clindamycine en association avec la primaquine peut être administrée lors de réactions d'intolérance à un traitement conventionnel. Seules des expériences limitées issues d'études cliniques sont à disposition.
• Poursuite du traitement par voie orale des infections osseuses telles que l'ostéomyélite, après traitement parenteérale par la clindamycine.

Comme pour tous les antibiotiques, la réalisation de tests de sensibilité in vitro est recommandée.

Les recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibiotiques, surtout celles qui visent à éviter la progression des résistances aux antibiotiques, doivent être prises en compte.

Posologie/Mode d’emploi

Le dosage et le mode d'application doivent être définis en fonction de la gravité de l'infection, de l'état du patient et de la sensibilité de l'agent pathogène.

Les gélules peuvent être prises indépendamment des repas.

Clindamycin Zentiva gélules ne convient pas aux enfants qui ne sont pas encore en mesure d'avaler les capsules entières.

Les gélules ne permettant pas d'administrer une dose calculée avec précision en mg/kg, il est nécessaire dans certains cas d'utiliser clindamycine sous une autre forme galénique.

Prendre les gélules avec un verre d'eau pour éviter l'apparition d'une œsophagite.

Posologie en cas d'amygdalite/pharyngite aiguës dues aux streptocoques

En cas d'hypersensibilité à la pénicilline et aux antibiotiques bêta-lactames, (hypersensibilité de type I), il faut envisager d'utiliser Clindamycin Zentiva comme traitement de remplacement chez les adultes présentant une pharyngite à streptocoques confirmée ou suspectée. Dans ce cas, la posologie est d'une capsule de Clindamycin Zentiva 300 mg 2 fois par jour pendant 10 jours. Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 10 jours en cas d'infection due aux streptocoques bêta-hémolytiques.

Thérapies combinées

Infections gynécologiques (Pelvic Inflammatory Disease, PID):

Après le traitement i.v. avec Clindamycin d'un autre fabricant, continuer le traitement par voie orale par Clindamycin Zentiva 450 mg toutes les 6 heures, pour un traitement total de 10 à 14 jours.

Pneumonie à Pneumocystis jirovecii chez les patients sidéens:

Association de la clindamycine à la primaquine: Clindamycin Zentiva capsules 300 à 450 mg oralement toutes les 6 heures pendant 21 jours.

Primaquine: 15 à 30 mg oralement une fois par jour pendant 21 jours.

Encéphalite toxoplasmique chez les patients sidéens:

Association de la clindamycine à la pyriméthamine: Clindamycine, 600 à 1200 mg 4 x par jour par voie orale pendant deux semaines, suivi de 300 à 600 mg 4 x par jour.

Pyriméthamine: 25 à 75 mg 1 x par jour. Lors d'un dosage supérieur de pyriméthamine, l'administration de 10 à 20 mg d'acide folique par jour doit être instaurée.

La durée du traitement devrait être de 8 à 10 semaines au total.

Instructions posologiques particulières

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique

En cas d'insuffisance hépatique sévère (score Child Pugh C), la demi-vie de la clindamycine est allongée. Pendant un traitement à hautes doses, le taux de clindamycine doit être surveillé chez ces patients.

En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée (score Child Pugh A et B), aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Patients présentant des troubles de la fonction rénale

En cas d'insuffisance rénale sévère, la demi-vie de la clindamycine est allongée. Pendant un traitement à hautes doses, le taux de clindamycine doit être surveillé chez ces patients.

En cas d'insuffisance rénale légère à modérée, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Patients âgés

Il est probable qu'aucun ajustement posologique ne soit nécessaire en fonction de l'âge.

Enfants et adolescents

Les gélules ne conviennent pas au traitement des enfants.

Contre-indications

Hypersensibilité connue envers la clindamycine ou la lincomycine.

Mises en garde et précautions

De graves réactions d'hypersensibilité, y compris des réactions cutanées sévères telles que le syndrome DRESS (syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques), le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) et la pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (PEAG) ont été signalées chez des patients traités par la clindamycine. Si des réactions d'hypersensibilité ou des réactions cutanées sévères surviennent, il faut cesser l'administration de clindamycine et instaurer un traitement approprié.

Étant donné que la clindamycine ne diffuse pas en quantité suffisante dans le liquide cérébro-rachidien, Clindamycin Zentiva ne doit pas être utilisé dans le traitement de la méningite.

Comme pour presque tous les agents antibactériens, le traitement par clindamycine a été mis en rapport avec l'apparition d'une colite pseudomembraneuse attribuée aux toxines du Clostridium difficile. Le traitement par des agents antibactériens modifie la flore colique normale, ce qui entraîne une colonisation par C. difficile.

Le tableau clinique de la diarrhée associée à Clostridium difficile (CDAD) peut aller d'une légère diarrhée liquide jusqu'à des cas sévères potentiellement mortels présentant une diarrhée persistante (occasionnellement accompagnée de sang et de mucus dans les selles), des crampes abdominales sévères, de la fièvre et une leucocytose. Des complications, comme une péritonite, un mégacôlon toxique ou un état de choc, peuvent survenir. Chez les patients âgés ou présentant un état général affaibli, une évolution plus grave de la maladie est à attendre.

Le diagnostic d'une CDAD est généralement établi grâce aux symptômes cliniques. Il peut être confirmé lors d'un examen endoscopique par la présence d'une colite pseudomembraneuse et/ou par la mise en évidence du C. difficile dans les cultures de selles sur des milieux nutritifs sélectifs et par la détection d'une ou de plusieurs toxines de C. difficile.

Lors de l'apparition d'une diarrhée persistante sous clindamycine, le traitement doit être arrêté et un traitement adapté doit être instauré. À l'exception des évolutions très bénignes, un traitement par antibiotiques (métronidazole ou vancomycine) est recommandé dans tous les cas associés à l'utilisation d'antibiotiques. Dans les cas de gravité légère à modérée, un traitement initial par métronidazole per os est recommandé. Chez les patients présentant une infection sévère à C. difficile, le traitement approprié est la vancomycine (125 mg, 4× par jour pendant 10 jours, avec possibilité d'augmenter la posologie jusqu'à 500 mg, 4× par jour) De plus, en cas de CDAD sévère, une substitution adéquate des liquides, des électrolytes et des protéines est nécessaire. Le traitement par vancomycine permet généralement d'observer la disparition rapide de la toxine dans les prélèvements de selles et la guérison clinique de la diarrhée. Dans de rares cas, la colite peut récidiver après l'arrêt de la vancomycine.

Le C. difficile produit les toxines A et B qui contribuent à la pathogenèse de la CDAD. Les souches de C. difficile hyperproductrices de toxines sont à l'origine d'une morbidité et d'une mortalité accrues, car ces infections peuvent être résistantes aux traitements antimicrobiens, ce qui dans certaines circonstances nécessite une colectomie.

Une CDAD doit être envisagée chez tous les patients lors de l'apparition d'une diarrhée post-antibiotique; des cas de CDAD ont été décrits plus de deux mois après un traitement antibiotique.

En cas de suspicion de CDAD (c.-à-d. pour toute diarrhée sévère sous/après antibiothérapie), les inhibiteurs du péristaltisme (par ex. le lopéramide) sont contre-indiqués.

Clindamycin Zentiva doit être utilisé avec prudence en présence de l'une des affections ou situations à risque suivantes: maladies du tractus gastro-intestinal (surtout s'il s'agit d'une colite), également en tant qu'antécédents; affections rénales ou hépatiques sévères préexistantes; troubles de la transmission neuromusculaire (par ex. myasthénie grave, syndrome de Parkinson); diathèse atopique; asthme bronchique.

Si le traitement dure plus de 10 jours, l'hémogramme ainsi que la fonction hépatique et rénale doivent être surveillés.

L'utilisation d'antibiotiques peut provoquer la croissance excessive de germes non sensibles et/ou de champignons. L'instauration immédiate d'un traitement spécifique s'impose lors de l'apparition d'une surinfection de ce genre.

Lactose

Clindamycin Zentiva gélules contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.

Interactions

Interactions pharmacocinétiques

La clindamycine est principalement métabolisée par le CYP3A4 et, dans une moindre mesure, par le CYP3A5. Son métabolite principal est le sulfoxyde de clindamycine et son métabolite mineur est la N-déméthyl-clindamycine. La clairance de la clindamycine peut donc être ralentie par des inhibiteurs du CYP3A4 et du CYP3A5, et accélérée par des inducteurs de ces isoenzymes.

L'administration concomitante de clindamycine et d'inducteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée si possible, car elle peut entraîner une baisse cliniquement significative de la concentration plasmatique de clindamycine. Des cas de faible concentration plasmatique de clindamycine avec perte d'effet après l'administration concomitante de clindamycine et de rifampicine ont été rapportés.

La prudence est de mise lorsque la clindamycine est administrée avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, car cela peut entraîner une élévation des concentrations plasmatiques de clindamycine.

Études in vitro

Selon des études in vitro, la clindamycine n'inhibe pas le CYP1A2, le CYP2C9, le CYP2C19, le CYP2E1 et le CYP2D6 et inhibe peu le CYP3A4. Il est donc improbable que des interactions cliniquement pertinentes existent entre la clindamycine et des principes actifs administrés de manière concomitante et métabolisés par les isoenzymes CYP.

Interactions pharmacodynamiques

La clindamycine possède des propriétés inhibitrices neuromusculaires, qui pourraient vraisemblablement potentialiser l'effet d'autres inhibiteurs neuromusculaires. C'est pourquoi la prudence est de rigueur lors de l'administration de clindamycine chez les patients traités par de tels médicaments.

Antagonistes de la vitamine K

Chez les patients ayant reçu de la clindamycine en même temps que des antagonistes de la vitamine K (par ex. warfarine, acénocoumarol ou fluindione), des valeurs de coagulation accrues (TP/INR) et/ou des hémorragies ont été rapportées. Par conséquent, la coagulation doit être contrôlée fréquemment chez les patients ayant reçu des antagonistes de la vitamine K.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Il n'existe pas d'études contrôlées adéquates chez les femmes enceintes pendant le premier trimestre de la grossesse. Les résultats des études cliniques portant sur l'administration de clindamycine lors du deuxième et/ou du troisième trimestre(s) de la grossesse n'ont fourni aucun indice de lésions fœtales.

Chez l'être humain, la clindamycine traverse la barrière placentaire; lors de l'administration de doses répétées, la concentration dans le liquide amniotique correspond à environ 30% de celle retrouvée dans le sang de la mère.

La prudence est de rigueur lors de l'utilisation de Clindamycin Zentiva pendant la grossesse. La clindamycine ne doit être administrée pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.

Allaitement

La clindamycine est excrétée dans le lait maternel et à été retrouvée à une concentration pouvant atteindre 3.8 µg/ml. Une quantité de lait de 500 ml par jour correspondrait à l'absorption de 1.9 mg de clindamycine par jour.

La clindamycine peut exercer une influence sur la flore intestinale de l'enfant allaité, ce qui peut entraîner des symptômes tels que diarrhée, hématochézie et/ou rash cutané. Les enfants nés avant terme immatures pourraient présenter un risque particulièrement accru de développer de tels effets indésirables.

L'administration orale ou parentérale de clindamycine n'est pas recommandée lors de l'allaitement. Si un traitement par la clindamycine est nécessaire, l'allaitement doit être arrêté.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée. L'utilisation de clindamycine a cependant été associée à des effets indésirables tels que des vertiges et une envie de dormir influençant la capacité de concentration et le temps de réaction et pouvant, par conséquent, nuire à l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Ci-dessous figurent, par système d'organe et fréquence, les effets indésirables qui ont été observés lors d'études cliniques et/ou de la surveillance de l'utilisation de Clindamycin Zentiva après sa commercialisation.

Définition des catégories de fréquence: «fréquents» (≥1/100 à <1/10); «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100); «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000); «très rares» (<1/10'000); «fréquence inconnue»: la fréquence ne peut être donnée de façon précise car elle provient des déclarations spontanées issues de la surveillance post-marketing.

Infections et infestations

Fréquence inconnue: colite à Clostridium difficile.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquents: éosinophilie.

Rares: agranulocytose (uniquement signalée lors de la surveillance du marché), leucopénie, thrombopénie, neutropénie.

Affections du système immunitaire

Rares: angio-œdème.

Fréquence inconnue: choc anaphylactique réactions anaphylactoïdes, réactions anaphylactiques, hypersensibilité.

Affections du système nerveux

Occasionnels: dysgueusie.

Fréquence inconnue déterminée: céphalées, vertiges, envie de dormir.

Affections cardio-vasculaires

Occasionnels: hypotension (surtout en cas d'administration parentérale), arrêt cardiaque/respiratoire (après une administration intraveineuse [trop] rapide).

Affections gastro-intestinales

Fréquents: diarrhée, colite pseudomembraneuse.

Occasionnels: douleurs abdominales, nausées, vomissements (surtout en cas d'administration orale).

Fréquence inconnue: œsophagite et ulcères œsophagiens (surtout observés en cas d'administration orale).

Affections hépatobiliaires

Fréquents: anomalies des tests de la fonction hépatique (bilirubine, ASAT, phosphatase alcaline).

Très rares: hépatite.

Fréquence inconnue: ictère (y compris ictère cholestatique).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquents: exanthème maculopapuleux, exanthème morbilliforme (uniquement signalés lors de la surveillance du marché).

Occasionnels: urticaire (plus fréquente en cas d'administration parentérale que d'administration orale).

Rares: prurit, érythème polymorphe, dermatite exfoliatrice, dermatite vésiculobulleuse, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) (uniquement signalés lors de la surveillance du marché).

Fréquence inconnue: pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (PEAG), syndrome DRESS (syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques).

Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif

Très rares: polyarthrite.

Affections des organes de reproduction et du sein

Rares: vaginite.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

En cas de surdosage, il faut s'attendre à voir apparaître les effets indésirables mentionnés ci-dessus en plus grand nombre ou avec une intensité supérieure. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale sont inefficaces pour éliminer la clindamycine du sérum. Le cas échéant, il faudra prendre des mesures de soutien.

Propriétés/Effets

Code ATC

J01FF01

Mécanisme d'action

Le principe actif de Clindamycin Zentiva est la clindamycine (chloro-7-désoxy-7-lincomycine), un dérivé de la lincomycine, obtenue à partir du Streptomyces lincolnensis.

La clindamycine se fixe à la sous-unité 50S des ribosomes bactériens, et inhibe ainsi la synthèse des protéines. L'effet est principalement bactériostatique mais peut également être bactéricide en fonction de la concentration et de la sensibilité du germe.

L'efficacité est corrélée avec le laps de temps pendant lequel la concentration d'antibiotiques est supérieure à la concentration minimale inhibitrice (CMI) de l'agent pathogène.

Résistance

Dans la plupart des cas, la résistance à la clindamycine repose sur des mutations au niveau du site de liaison des antibiotiques sur l'ARNr ou sur la méthylation de certains nucléotides dans l'ARN 23S de la sous-unité 50S du ribosome. De telles modifications peuvent déterminer la résistance croisée aux antibiotiques de type macrolide et streptogramine B (phénotype MLSB) in vitro. La majorité des S. aureus résistants à la méthicilline (SARM) présentent le phénotype MLSB constitutif et sont donc résistants à la clindamycine. Les infections dues à des staphylocoques résistants aux macrolides ne doivent pas être traitées par la clindamycine en l'absence d'un test adéquat de la sensibilité, y compris un test de la résistance inductible à la clindamycine. Des modifications au niveau des protéines ribosomiques induisent également occasionnellement une résistance.

La résistance à la clindamycine peut être induite par des macrolides dans des souches bactériennes résistantes aux macrolides; une résistance inductible peut être déterminée à l'aide d'un test de la zone d'inhibition (test de diffusion) ou d'un test de dilution en série. Les mécanismes de résistance observés moins fréquemment incluent des modifications du mécanisme des antibiotiques ou du mécanisme d'efflux actif. Il existe une résistance croisée totale entre la clindamycine et la lincomycine. La résistance à la clindamycine est plus fréquente avec les souches Staphylococcus résistantes à la méthicilline et Pneumococcus résistantes à la pénicilline qu'avec les agents pathogènes qui répondent à ces substances actives.

Spectre d'action antimicrobien

Une activité in vitro dirigée contre la plupart des souches des agents pathogènes suivants a pu être démontrée pour la clindamycine: microorganismes aérobies Gram positif, des microorganismes anaérobies Gram positif et Gram négatif, ainsi que certaines souches de Chlamydia trachomatis. Les germes aérobies Gram négatif ne sont généralement pas sensibles à la clindamycine.

En outre, les agents pathogènes suivants se sont avérés sensibles à la clindamycine in vitro:

Bordetella melaninogenicus et Mycoplasma hominis.

Selon des rapports publiés, la clindamycine en association possède également un effet thérapeutique lors d'infections dues à certains germes non bactériens. Des études, pour la plupart très petites et menées à l'encontre des standards actuels, ont montré une certaine efficacité de la clindamycine contre Toxoplasma gondii (agent pathogène de l'encéphalite toxoplasmique, uniquement en association avec la pyriméthamine) et contre Pneumocystis jirovecii (agent pathogène de la pneumonie, uniquement en association avec la primaquine)

Valeurs critiques

Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI) fixées par l'EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) sont les suivantes:

Critères de sensibilité de l'EUCAST pour la clindamycine

La prévalence des résistances acquises peut varier sur le plan géographique et temporel pour certaines espèces; les données locales sur la résistance représentent donc un avantage, en particulier pour le traitement d'infections sévères. Lorsque la pertinence du traitement antibiotique est à remettre en question en raison de la prévalence locale des résistances pour au moins certains types d'infection, il convient éventuellement de demander conseil à un expert. En particulier en cas d'infections sévères ou d'échec thérapeutique, un diagnostic différentiel microbien avec identification de l'agent pathogène et vérification de la réponse à la clindamycine est recommandé.

Un antagonisme entre la clindamycine et l'érythromycine a été mis en évidence in vitro. Cette observation ayant vraisemblablement une importance clinique, les deux substances ne doivent pas être administrées simultanément.

Pharmacodynamique

Voir «Mécanisme d'action».

Efficacité clinique

Aucune donnée disponible.

Pharmacocinétique

Absorption

La clindamycine administrée par voie orale est rapidement et presque totalement (90%) résorbée. L'administration orale de 150 mg produit chez les adultes une concentration sérique de 2,5 µg/ml en moyenne après 45 à 60 min. Après 3 h, la concentration sérique s'élève à 1,5 µg/ml et atteint 0.7 µg/ml après 6 h.

La prise simultanée de nourriture n'influence pas de manière quantitativement importante la résorption de la clindamycine administrée par voie orale. Toutefois, la résorption peut être un peu ralentie.

Aucune accumulation de la substance n'a été observée après administration orale pendant 14 jours.

Distribution

La clindamycine se lie principalement à l'alpha-1-glycoprotéine acide; la liaison aux protéines dépend de la concentration et s'étend de 60 à 94% dans la fourchette thérapeutique. La clindamycine pénètre facilement dans la plupart des liquides et tissus corporels. Le volume de distribution Vd_SS s'élève à 43–74 l. La concentration atteinte dans le tissu osseux représente environ 40% (20–75%) de celle obtenue dans le sérum, elle atteint dans le lait maternel 50–100%, dans la synovie 50%, dans l'expectoration 30–75% et dans le liquide péritonéal 50–90% de la concentration sérique. Toutefois, la clindamycine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique, même lors d'une méningite.

La clindamycine traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.

Métabolisme

La clindamycine est métabolisée dans le foie par le CYP3A4 dans une proportion relativement large, et dans une moindre mesure, par le CYP3A5. Ses produits de dégradation possèdent des effets antibactériens variables comme la N-déméthyl-clindamycine (pharmacologiquement plus active que la clindamycine) et le sulfoxyde de clindamycine (moins actif que la clindamycine).

Élimination

L'excrétion s'effectue principalement sous la forme de métabolites inactifs par voie biliaire dans les fèces (Q₀ = 0.9). Seul env. un quart de la dose administrée est excrété sous forme de molécule mère ou de métabolites pharmacologiquement actifs (10 à 20% dans l'urine et 4% dans les fèces). La demi-vie d'élimination est de 1.5 à 3.5 h.

Cinétique pour certains groupes de patients

Troubles de la fonction hépatique

Chez les patients présentant une forte limitation de la fonction hépatique, la demi-vie est allongée. La pharmacocinétique de la clindamycine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.

Troubles de la fonction rénale

La demi-vie de la clindamycine est prolongée chez les patients présentant une forte limitation de la fonction rénale. La pharmacocinétique de la clindamycine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.

La clindamycine n'est pas dialysable.

Patients âgés

La pharmacocinétique de la clindamycine n'a pas été spécifiquement étudiée chez les patients de 65 ans ou plus.

Données précliniques

Carcinogénicité, mutagénicité

Aucune étude animale à long terme n'a été effectuée avec la clindamycine pour évaluer le potentiel cancérogène. Les tests menés sur la génotoxicité comprenaient un test du micronoyau chez le rat et un test d'Ames avec souches de Salmonella. Les deux tests ont donné des résultats négatifs.

Troubles de la fertilité

Les essais sur la fertilité menés chez le rat après traitement par voie orale avec des doses allant jusqu'à 300 mg/kg/jour (correspondant à environ 1,1 fois la dose maximale recommandée chez les patients adultes, en se basant sur les mg/m²) n'ont montré aucun effet sur la fertilité ou la disposition à l'accouplement.

Toxicité sur la reproduction

Les études de développement embryo-fœtal avec administration orale de clindamycine chez le rat ou administration sous-cutanée de clindamycine chez le rat et le lapin n'ont pas révélé de toxicité sur le développement, sauf à des doses entraînant une toxicité chez la mère. Les écarts de sécurité par rapport aux expositions cliniques étaient cependant très minces.

Remarques particulières

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

61727 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Helvepharm AG, Frauenfeld.

Mise à jour de l’information

Janvier 2021.