Клопиксол Акутард раствор для инъекций 50 мг/мл ампула 1 мл

состав

Клопиксол драже в оболочке:

Действующее вещество: зуклопентиксола дигидрохлорид.

Вспомогательные вещества: картофельный крахмал, лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, коповидон, глицерин, тальк, касторовое масло, стеарат магния, пленочное покрытие: гипромеллоза, макрогол, краситель: диоксид титана (E171), оксид железа (E172).

Клопиксол капли:

Действующее вещество: зуклопентиксола дигидрохлорид.

Вспомогательные вещества: спирт (14,2 об.% - 120 мг / мл), вода очищенная.

Клопиксол Акутард:

Действующее вещество: зуклопентиксола ацетат.

Вспомогательные вещества: среднецепочечные, насыщенные триглицериды.

Клопиксол Депо:

Действующее вещество: зуклопентиксола деканоат.

Вспомогательные вещества: среднецепочечные, насыщенные триглицериды.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Клопиксол драже в оболочке 2 мг, 10 мг или 25 мг зуклопентиксола (в виде дигидрохлорида зуклопентиксола). Драже круглые, двояковыпуклые и разного цвета: 2 мг бледно-красного / 10 мг светло-красно-коричневого / 25 мг красно-коричневого.

Клопиксол капли 20 мг зуклопентиксола (в виде дигидрохлорида зуклопентиксола) на 1 мл раствора. 20 капель соответствуют 1 мл. Капли Клопиксол представляют собой прозрачный, почти бесцветный или желтоватый раствор без запаха со слегка горьковатым вкусом.

Клопиксол Акутард раствор для инъекций (в/м), содержащий 50 мг зуклопентиксола ацетата на мл. Клопиксол Акутард представляет собой прозрачную жидкость светло-желтого цвета.

Клопиксол Депо раствор для инъекций (в/м) в концентрации 200 мг зуклопентиксола деканоата на мл. Клопиксол Депо представляет собой прозрачную жидкость светло-желтого цвета.

Показания / возможные применения

Клопиксол для приема внутрь (драже в оболочке и капли):

Острая и хроническая шизофрения и другие психозы.

Маниакальная фаза маниакально-депрессивных психозов. Тяжелые состояния спутанности сознания и беспокойства у пациентов с артериосклерозом и олигофренией.

Клопиксол Акутард:

Первоначальное лечение острых психозов, включая мании и обострения хронических психозов, особенно шизофрении.

Клопиксол Депо:

Острая и хроническая шизофрения и другие параноидные и галлюцинаторные синдромы, особенно у пациентов, клиническая картина которых характеризуется возбуждением, психомоторным перевозбуждением, враждебностью и аффективными реакциями.

Дозировка / применение

Как и в случае с другими нейролептиками, дозировку необходимо определять индивидуально с учетом терапевтического эффекта и переносимости.

Клопиксол для приема внутрь (драже и капли):

Суточная доза обычно делится на несколько приемов.

Клопиксол капли:

Флакон необходимо перевернуть вверх дном, чтобы удалить капли.

Если капли не выходят, осторожно постучите по бутылке, пока капли не начнут стекать.

Острая шизофрения и другие острые психозы, сильное острое возбужденное состояние, мания:

20-50 мг в день по 10 (-20) мг каждые 2-3 дня. Дневное увеличение до 75 мг и более ежедневно. (Для капель: 1 мг соответствует 1 капле).

Хроническая шизофрения и другие хронические психозы:

Поддерживающая доза 20-40 мг в сутки. (Для капель: 1 мг соответствует 1 капле).

Сильное старческое беспокойство и спутанность сознания:

2-6 мг в день, которые можно принимать в конце дня. Возможно. увеличивая до 10 (-20) мг в день. (Для капель: 1 мг соответствует 1 капле).

Сильное беспокойство и спутанность сознания при олигофрении:

10-40 мг в день. (Для капель: 1 мг соответствует 1 капле).

Переход от перорального клопиксола к клопиксолу депо:

Пероральную форму следует вводить постепенно в течение недели после первой инъекции депо.

Клопиксол Акутард:

Клопиксол Акутард вводят внутривенно. Диапазон дозировок обычно составляет 50-150 мг (1-3 мл) в / м. При необходимости инъекцию можно повторить, предпочтительно с интервалом в 2-3 дня. Некоторым пациентам может потребоваться дополнительная инъекция через 1-2 дня после первой инъекции.

Для поддерживающей терапии следует продолжить лечение клопиксолом перорально или клопиксолом депо.

1. Переход от Клопиксола Акутард к пероральному применению Клопиксола через 2-3 дня после последней инъекции Клопиксола Акутард:

После последней инъекции 100 мг клопиксола акутарда следует начать пероральную терапию с дозы примерно 40 мг в день, возможно разделенной на несколько приемов. При необходимости эту дозу можно увеличивать на 10-20 мг каждые 2-3 дня до 75 мг и более в день.

2. Переход от Клопиксола Акутард к Клопиксолу Депо:

Одновременно с последней инъекцией Клопиксола Акутард (100 мг) вводят 200-400 мг (1-2 мл) Клопиксола Депо. Клопиксол Депо вводится каждые 2 недели. При необходимости более высокая доза и / или более короткий интервал между инъекциями.

Клопиксол Акутард и Клопиксол Депо можно вводить в виде комбинированной инъекции в одном шприце.

Затем необходимо индивидуально подобрать дозу и интервал перорального или депо-лечения.

Клопиксол Депо:

Доза и интервал определяются в зависимости от клинического эффекта и возможных побочных эффектов. Клопиксол Депо вводится в ягодичную область.

При поддерживающей терапии диапазон доз обычно составляет от 200 до 400 мг (1-2 мл) каждые 2-4 раза. Неделя. Некоторым пациентам могут потребоваться большие дозы или более короткие интервалы между инъекциями. Инъекции больше 2 мл следует делать в два разных места.

Особые инструкции по дозировке

Для пожилых пациентов обычно достаточно дозировки до 100 мг. У пациентов с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу, однако это показано пациентам с нарушением функции печени.

Использование и безопасность Клопиксола у детей и подростков еще не проверены.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к зуклопентиксолу или другим тиоксантенам или к вспомогательным веществам, содержащимся в Клопиксоле. Депрессии ЦНС, такие как острое отравление алкоголем, барбитуратами и опиатами, коматозные состояния.

Предупреждения и меры предосторожности

Пациенты, получающие длительную терапию, особенно пациенты с высокими дозами, должны регулярно находиться под тщательным наблюдением, чтобы иметь возможность решить, можно ли снизить поддерживающую дозу.

Экстрапирамидные расстройства возникают преимущественно на первом этапе лечения. В большинстве случаев эти побочные эффекты можно адекватно контролировать с помощью снижения дозы и / или лекарственного средства против Паркинсона. Регулярное профилактическое использование антипаркинсонических препаратов не рекомендуется. Сообщалось о поздних дискинезиях (которые могут быть необратимыми). Противопаркинсонические препараты не улучшают позднюю дискинезию, а могут даже усугубить ее. Рекомендуется снижение дозы или, если возможно, прекращение лечения. Если акатизия сохраняется , рекомендуется прием бензодиазепинов или пропранолола.

Зуклопентиксол следует с осторожностью назначать пациентам с эпилепсией (препарат снижает судорожный порог), органическими поражениями головного мозга, запущенными заболеваниями печени или почек.

Клопиксол следует назначать с осторожностью пациентам с синдромом Паркинсона или психоорганическим синдромом, а также пациентам с миастенией гравис. Клопиксол следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов, склонных к ортостатической дисрегуляции. Хотя антихолинергические симптомы наблюдаются редко, Клопиксол следует с осторожностью назначать пациентам с гипертрофией предстательной железы или узкоугольной глаукомой.

Зуклопентиксол следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска инсульта. Как и другие препараты терапевтического класса нейролептиков, зуклопентиксол также может приводить к удлинению интервала QT (см. Также «Доклинические данные»). Стойкое удлинение интервала QT может привести к увеличению риска аритмий. Поэтому зуклопентиксол следует назначать с осторожностью у восприимчивых пациентов (гипокалиемия, гипомагниемия или генетическая предрасположенность); также у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, такими как удлинение интервала QT, выраженная брадикардия (<50 ударов в минуту), недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность или сердечные аритмии.

Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) во время лечения нейролептиками. У пациентов, принимающих нейролептики, часто наблюдаются приобретенные факторы риска ВТЭ. Таким образом, необходимо определить все возможные факторы риска ВТЭ и принять профилактические меры до и во время лечения зуклопентиксолом.

Сообщалось о лейкопении, нейтропении и агранулоцитозе при лечении нейролептиками, включая Клопиксол.

В частности, депо-нейролептики длительного действия, такие как Клопиксол Депо, следует использовать только с осторожностью одновременно с препаратами с миелосупрессивными свойствами, так как при необходимости эти вещества выводятся из организма только медленно (например, в случае гранулоцитопении).

Повышенный риск смерти у пожилых людей с деменцией:

Данные двух крупных обсервационных исследований показали, что пожилые люди с деменцией, принимающие нейролептики, имеют немного более высокий риск смерти по сравнению с теми, кто не лечится. Недостаточно данных, чтобы дать окончательную оценку точной степени риска. Причина повышенного риска неизвестна.

Зуклопентиксол не одобрен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией.

Злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, ригидность, изменения сознания, нестабильность вегетативной нервной системы) может возникать в редких случаях при приеме нейролептиков. Риск повышен у пациентов с психоорганическим синдромом, олигофренией, алкогольной или опиатной зависимостью.

Лечение:

Прекращение нейролептических и поддерживающих симптоматических мероприятий. Для этого может подойти введение дантролена или бромокриптина.

Симптомы могут сохраняться более недели после прекращения пероральной нейролептической терапии; в зависимости от формы депо продолжительность может быть еще больше.

Клопиксол, как и другие нейролептики, может привести к тяжелому (холестатическому) гепатиту, особенно в первые 2-4 недели терапии. Усталость, потеря аппетита, тошнота и возникновение зуда или желтухи и т. Д., Которые нельзя объяснить никаким другим способом, должны напоминать нам об этом риске и требовать немедленного уточнения (ферменты печени, билирубин, анализ лейкоцитов с вопросами об эозинофилии и т. Д.).

Явно патологический сбой этих параметров или их ухудшение требует немедленного прекращения терапии.

Клопиксол может влиять на терморегуляцию, при высоких температурах рекомендуется соблюдать осторожность.

Воздействие Клопиксола на ЦНС, а также его противорвотные свойства могут маскировать симптомы некоторых заболеваний.

У пациентов, длительно принимающих Клопиксол, необходимо регулярно контролировать психологический и неврологический статус, анализ крови и функцию печени.

Влияние на половую функцию и фертильность

Сообщалось о гиперпролактинемии, галакторее, аменорее, снижении либидо, эректильной дисфункции и проблемах с эякуляцией (см. «Побочные эффекты»). Эти явления, которые исчезают после отлучения от груди, могут отрицательно сказаться на мужской или женской сексуальной функции или фертильности.

Следовательно, если имеется клинически значимая гиперпролакторея, галакторея, аменорея или сексуальная дисфункция, следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены препарата.

Резкое прекращение приема зуклопентиксола может быть связано с симптомами отмены. Наиболее частые симптомы:

Тошнота, тошнота, анорексия, диарея, ринорея, потливость, миалгия, парестезия, бессонница, беспокойство, беспокойство и возбуждение. Пациенты могут испытывать головокружение, чередование холода и тепла, а также дрожь. Симптомы обычно появляются в течение 1–4 дней после отмены и исчезают через 7–14 дней.

Следует избегать резкого прекращения терапии.

Взаимодействия

Зуклопентиксол может усиливать седативный эффект алкоголя, а также действие барбитуратов и других депрессантов центральной нервной системы.

Одновременный прием нейролептиков и следующих препаратов может иметь следующие эффекты:

Удлинение интервала QT, вызванное нейролептиками, может усугубляться приемом других препаратов, значительно удлиняющих интервал QT. Следует избегать одновременного приема таких лекарственных средств.

Эти лекарства включают:

• Антиаритмические средства класса Ia и III (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид)
• некоторые нейролептики (например, галоперидол, кветиапин)
• некоторые макролиды (например, эритромицин)
• некоторые антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол)
• некоторые хинолоновые антибиотики (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин)

Этот список неполный; Также следует избегать отдельных других препаратов, которые, как известно, также удлиняют интервал QT (например, цизаприда, лития).

Следует соблюдать осторожность при использовании лекарственных средств, вызывающих нарушение электролитного баланса, таких как диуретики из группы тиазидов (гипокалиемия), а также лекарственных средств, которые одновременно повышают концентрацию зуклопентиксола в плазме. Может быть увеличен риск удлинения интервала QT и аритмий (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Поскольку зуклопентиксол частично метаболизируется CYP2D6, одновременный прием с лекарственными средствами, которые ингибируют этот фермент, может привести к снижению клиренса зуклопентиксола.

Беременность / период лактации

беременность

Исследования зуклопентиксола на животных указали на репродуктивную токсичность (см. «Доклинические данные»).

Нетератогенные эффекты:

Новорожденные, матери которых принимали нейролептики (включая зуклопентиксол) в третьем триместре беременности, подвергаются риску экстрапирамидных моторных симптомов и / или абстинентного синдрома после рождения. Эти симптомы могут включать возбуждение, аномально повышенный или пониженный мышечный тонус, тремор, сонливость, затрудненное дыхание или проблемы с кормлением.

Осложнения могут различаться по степени тяжести. В некоторых случаях они были самоограниченными, в других случаях новорожденным требовалось наблюдение в интенсивной терапии или длительная госпитализация.

Зуклопентиксол не следует использовать во время беременности, если нет явной необходимости. Если лечение необходимо прекратить во время беременности, это не следует делать внезапно.

Кормление грудью

Зуклопентиксол в низких концентрациях обнаружен в грудном молоке. Психотропные препараты могут влиять на неврологическое и психологическое развитие ребенка. Поэтому при необходимости лечения кормление грудью нельзя проводить.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Клопиксол и лежащее в основе психотическое заболевание могут ухудшать внимание и готовность реагировать, а также влиять на поведение и психомоторные функции. Пациентам, принимающим Клопиксол, не следует водить автомобиль или использовать опасные механизмы, пока они не узнают свои личные реакции на лекарство.

Способность управлять автомобилем и способность концентрироваться могут быть нарушены, особенно если вы одновременно подвергаетесь воздействию алкоголя.

нежелательные эффекты

Большинство побочных эффектов зависят от дозы. Частота и тяжесть наиболее выражены в начале лечения и уменьшаются позже.

Экстрапирамидные симптомы могут возникать особенно на ранних этапах лечения. В большинстве случаев эти побочные эффекты можно удовлетворительно контролировать с помощью снижения доз и / или препаратов против паркинсонсонизма. Профилактическое применение антипаркинсонических препаратов не рекомендуется. Препараты против паркинсона не снимают позднюю дискинезию, а могут даже усугубить ее. Поэтому рекомендуется снижение дозы или, если возможно, прекращение терапии зуклопентиксолом. Если акатизия не проходит, могут помочь бензодиазепин или пропранолол.

Частоты были получены из литературы и из спонтанных сообщений. Частоты определяются следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (<1/10, ≥1 / 100), нечасто (<1/100, ≥1 / 1000), редко (<1/1000). , ≥1 / 10,000), очень редко (<1 / 10,000) или неизвестно (не может быть оценено на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Редко: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

Редко: гиперчувствительность, анафилактическая реакция.

Эндокринные расстройства:

Редко: гиперпролактинемия.

Нарушения обмена веществ и питания:

Часто: повышенный аппетит, увеличение веса.

Нечасто: снижение аппетита, снижение веса.

Редко: гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе, гиперлипидемия.

Психиатрические расстройства:

Часто: бессонница, депрессия, беспокойство, нервозность, ненормальные сны, возбуждение, снижение либидо.

Нечасто: апатия, кошмары, повышенное либидо, спутанность сознания.

Расстройства нервной системы:

Очень часто: сонливость (пероральный Клопиксол 21%), акатизия (пероральный клопиксол 17%, клопиксол депо 13%), гиперкинез (клопиксол акутард 18%), гипокинез (Клопиксол пероральный 8%, Клопиксол Акутард 22%, Клопиксол Депо 10%).

Часто: тремор, дистония, повышенный мышечный тонус, головокружение, головная боль, парестезия, дефицит внимания, амнезия, аномальная походка.

Нечасто: поздняя дискинезия, гиперрефлексия, дискинезия, паркинсонизм, обморок, атаксия, нарушения речи, снижение мышечного тонуса, судороги, мигрени.

Очень редко: злокачественный нейролептический синдром.

Глазные недуги:

Часто: нарушения аккомодации, нарушение зрения.

Нечасто: окулогирация, мидриаз.

Функциональные нарушения уха и внутреннего уха:

Часто: головокружение.

Нечасто: гиперакузия, шум в ушах.

Функциональные нарушения сердца:

Часто: тахикардия, сердцебиение.

Редко: электрокардиограмма: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, пуанты-тахикардия), внезапная смерть.

Функциональные нарушения сосудов:

Нечасто: гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия), приливы.

Очень редко: венозная тромбоэмболия.

Дыхательная система:

Часто: заложенность носа, одышка.

Желудочно-кишечные расстройства:

Очень часто: сухость во рту (Клопиксол 14% пероральный, Клопиксол Акутард 21%, Клопиксол Депо 12%)

Часто: повышенное слюноотделение, запор, рвота, диспепсия, диарея.

Нечасто: боль в животе, тошнота, газы.

Нарушение функции печени и желчи:

Нечасто: аномальные функциональные пробы печени.

Очень редко: холестатический гепатит, желтуха.

Функциональные расстройства кожи и подкожной клетчатки:

Часто: гипергидроз, кожный зуд.

Нечасто: сыпь, светочувствительные кожные реакции, нарушение пигментации, себорея, дерматит, пурпура.

Костно-мышечной системы:

Часто: миалгия.

Нечасто: ригидность мышц, тризм, кривошея.

Функциональные нарушения почек и нижних мочевыводящих путей:

Часто: нарушение опорожнения мочевого пузыря, мочеиспускание, полиурия.

Жалобы при беременности, послеродовом периоде и перинатальном периоде:

Частота неизвестна: экстрапирамидные двигательные симптомы и / или абстинентный синдром у новорожденных.

Нарушения функции репродуктивных органов и груди:

Нечасто: проблемы с эякуляцией, эректильная дисфункция, проблемы с оргазмом у женщин, сухость влагалища.

Редко: гинекомастия, галакторея, аменорея, приапизм.

Общие расстройства:

Часто: астения, утомляемость, недомогание, боли.

Нечасто: жажда, переохлаждение, жар.

Реакции на сайте приложения:

Нечасто: реакция на месте нанесения (ампулы).

Передозировка

Симптомы

Сонливость, кома, экстрапирамидные симптомы, судороги, падение артериального давления, шок, гипер- или гипотермия.

Сообщалось об изменениях ЭКГ, удлинении интервала QT, torsade de pointes, остановке сердца и желудочковых аритмиях при передозировках наркотиков, которые, как известно, влияют на сердце.

лечение

Опорожнение желудка и промывание после перорального приема. Лечение Carbo medicinalis. Симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует принять меры по поддержке дыхания и сердечно-сосудистой системы. Эпинефрин (адреналин) не следует использовать, так как он может вызвать дальнейшее падение артериального давления. Судороги можно лечить диазепамом, экстрапирамидные симптомы - бипериденом.

Свойства / эффекты

Код УВД: N05AF05

Механизм действия / фармакодинамика:

Клопиксол (пероральный) - нейролептик с антипсихотическим и седативным действием. Помимо воздействия на основные симптомы шизофрении, такие как галлюцинации, бред и нарушения памяти, зуклопентиксол влияет на психомоторное беспокойство, возбуждение, враждебность и агрессию.

Клопиксол Акутардприменяется при лечении острых и подострых психозов.  Антипсихотический эффект наступает через 4 часа после инъекции и сохраняется в течение 2-3 дней. Седативный эффект зависит от дозы и проявляется через 2 часа. Он достигает своего пика в течение 8 часов, а затем снова относительно быстро падает. Как правило, перед переходом на длительную терапию достаточно 1-3 инъекций с интервалом в 1-3 дня.

Клопиксол Депо используется при длительном лечении, особенно у пациентов с плохим соблюдением пероральных форм. В случае предшествующего лечения Клопиксолом Акутард переход к лечению депо может быть достигнут с помощью комбинированных инъекций (набрать и ввести Клопиксол Акутард и Клопиксол Депо в одном шприце). Неспецифический седативный эффект Клопиксола подвержен относительно быстрому развитию толерантности и, соответственно, быстро уменьшается в процессе длительного лечения.

Фармакокинетика

поглощение

Драже в оболочке и капли Клопиксол:

Зуклопентиксол относительно быстро всасывается. Максимальные сывороточные концентрации могут наблюдаться через 4 часа (диапазон 2-12 часов) после перорального приема. Биодоступность после перорального приема составляет 49 (± 11)% (диапазон 38-68%).

Концентрации в сыворотке являются дозозависимыми. У большинства пациентов стабильные концентрации достигаются через 5-7 дней. В стабильном состоянии суточная доза 20 мг (10 мг × 2) соответствует уровню в сыворотке приблизительно 13 нг / мл (33 нмоль / л).

Клопиксол Акутард:

Этерификация уксусной кислотой превращает зуклопентиксол в более липофильное вещество - зуклопентиксол ацетат. Вещество, растворенное в масле и вводимое внутримышечно, довольно медленно диффундирует в окружающую воду организма, где ферментативно расщепляется на активный компонент зуклопентиксол.

Пиковые значения в плазме достигаются через 24-48 часов, в среднем через 36 часов. Средний период полувыведения из плазмы составляет около 32 часов. Через три дня после инъекции концентрация в плазме все еще составляет примерно 1/3 от пикового значения. Концентрации в сыворотке являются дозозависимыми. Пиковые уровни зуклопентиксола в плазме при дозе 100 мг Клопиксол Акутард составляют приблизительно 41 нг / мл (102 нмоль / л).

Клопиксол Депо:

Этерификация декановой кислотой превращает зуклопентиксол в более липофильное вещество - зуклопентиксол деканоат. Растворенное в масле и вводимое внутримышечно вещество медленно диффундирует в окружающую воду тела, где ферментативно расщепляется на активный компонент зуклопентиксол. Максимальные сывороточные концентрации зуклопентиксола наблюдаются ближе к концу первой недели после инъекции. Среднее максимальное / минимальное колебание концентрации в сыворотке невелико и составило 1,6 для интервала в 2 недели и 2,5 для 4 недель. Период полувыведения составляет примерно 3 недели (из-за замедленного высвобождения активного ингредиента из депо), стабильные значения достигаются примерно через 3 месяца. Было обнаружено, что стабильные значения зуклопентиксола в плазме, измеренные до инъекции депо, являются линейными по дозе.мин ) примерно 10 нг / мл (25 нмоль / л).

При легкой (или умеренной) клинической картине рекомендуемые значения концентрации зуклопентиксола в плазме (перорально и депо) составляют 2,8-12 нг / мл (7-30 нмоль / л).

распространение

Объем распределения составляет примерно 20 (± 5) л / кг, а связывание с белками составляет 98-99%. Зуклопентиксол распределяется в организме, как и другие нейролептики, т.е. высокие концентрации активного вещества и его метаболитов обнаруживаются в печени, легких, кишечнике и почках, более низкие концентрации - в сердце, селезенке, мозге и крови. Небольшие количества зуклопентиксола проникают через плацентарный барьер. Зуклопентиксол также в небольших количествах выделяется с грудным молоком.

метаболизм

Зуклопентиксол метаболизируется тремя путями: сульфоксидированием, деалкилированием N-боковой цепи и конъюгированием с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны. Некоторые способы метаболизма зуклопентиксола зависят от CYP2D6 и подвержены генетическому полиморфизму. Клиническое значение этого полиморфизма неизвестно.

устранение

Зуклопентиксол в основном выводится с калом и в меньшей степени (около 10%) с мочой. Только 0,1% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Доля внепочечной дозы у здоровых людей Q o практически равна 1. Биологический период полувыведения составляет 20,4 (± 5,3) часа (диапазон 12-28 часов). Системный клиренс составляет 0,86 (± 0,14) л / мин. Было обнаружено, что фармакокинетические параметры зуклопентиксола в значительной степени не зависят от возраста пациента.

Кинетика особых групп пациентов

Эффекты снижения функции почек и печени не исследовались. Из-за преимущественно внепочечного пути выведения снижение функции почек вряд ли окажет какое-либо влияние на значения концентрации в плазме, но этого следует ожидать в случае тяжелого нарушения функции печени.

Доклинические данные

Репродуктивная токсичность:

Задержка спаривания наблюдалась в исследовании трех поколений на крысах. После спаривания влияния на плодовитость не наблюдалось. В исследовании, в котором зуклопентиксол вводили с пищей, наблюдались аномальное поведение при спаривании и снижение показателей зачатия.

Исследования репродукции на животных не выявили эмбриотоксических или тератогенных эффектов. В пери / постнатальном исследовании на крысах дозы 5 и 15 мг / кг / день вызывали увеличение числа мертворожденных, снижение шансов на выживание и задержку развития молодых животных. Клиническое значение этих признаков неясно; Вполне возможно, что мать пренебрегла молодыми животными, которые получили материнские токсические дозы зуклопентиксола.

Мутагенность и канцерогенность:

Зуклопентиксол не обладает мутагенным или канцерогенным действием.

В исследовании канцерогенеза на крысах введение максимальной дозы 30 мг / кг / день в течение 2 лет показало небольшое, статистически незначимое увеличение частоты аденокарцином молочной железы, аденом островковых клеток, карцином у женщин и парафолликулярных карцином щитовидной железы. Антагонисты D 2 , которые увеличивают секрецию пролактина, часто приводят к небольшому увеличению частоты таких типов опухолей у крыс. Клиническое значение этих результатов неясно из-за физиологических различий между крысами и людьми в отношении пролактина, но считается, что это открытие не представляет онкогенного риска для пациента.

Известно, что некоторые нейролептики блокируют каналы HERG in vitro в диапазоне концентраций от нано- до микромолярных. Эти каналы отвечают за реполяризацию в сердце. Следовательно, эти вещества могут вызывать определенные формы желудочковых аритмий (удлинение интервала QT, torsade de pointes). Мало что известно в этом отношении о зуклопентиксоле; однако можно предположить сопоставимый эффект, особенно после приема высоких доз (см. также «Предупреждения и меры предосторожности»).

Прочие примечания

Несовместимости

Капли Клопиксол (20 мг / мл) следует смешивать только с водой, апельсиновым или яблочным соком.

Клопиксол Депо не следует смешивать с другими жидкостями для инъекций, за исключением Клопиксола Акутард.

Клопиксол Акутард не следует смешивать с другими жидкостями для инъекций, за исключением Клопиксола Депо.

Клопиксол Акутард и Клопиксол Депо можно вводить в виде комбинированной инъекции в одном шприце (см. Дозировка / применение ).

Поскольку исследования совместимости не проводились, Клопиксол Депо и Клопиксол Акутард нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Долговечность:

Все препараты Клопиксола можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Ампулы Клопиксол Акутард и Клопиксол Депо следует использовать сразу после открытия. Любые останки следует выбросить.

Особые инструкции по хранению

Все препараты Клопиксола:

Храните в недоступном для детей месте.

Клопиксол драже:

Хранить при комнатной температуре (15-25 ° C).

Клопиксол капли (20 мг / мл):

Хранить в холодильнике (2-8 ° C).

Срок годности капель Клопиксол составляет 6 недель после первого открытия флакона, если они хранятся при температуре ниже 25 ° C. В целях защиты содержимого от света флакон следует хранить в оригинальной упаковке.

Клопиксол Акутард (50 мг / мл):

Хранить при комнатной температуре (15-25 ° C) в защищенном от света месте.

Клопиксол Депо (200 мг / мл):

Хранить при комнатной температуре (15-25 ° C) в защищенном от света месте.

Примечания к содержанию алкоголя

Капли Клопиксол содержат (14,2% по объему - 120 мг / мл) спирт.

Номер разрешения

• Клопиксол драже в оболочке 44744 (Swissmedic).
• Клопиксол капли 44747 (Swissmedic).
• Клопиксол Акутард раствор для инъекций 47783 (Swissmedic).
• Клопиксол Депо раствор для инъекций 40275 (Swissmedic).

Владелец торговой лицензии

Lundbeck (Швейцария) AG, Opfikon.