Метронидазол Браун инфузия для инъекций 20 минифлаконов по 100 мл

Состав

Действующее вещество: Метронидазол 500 мг.

Вспомогательные вещества: Динатрий гидрофосфат, Лимонная кислота, Натрия хлорид, Вода для инъекций до 100 мл.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

1 минифлакон 100 мл содержит 500 мг метронидазола.

Показания / возможные применения

Метронидазол Браун подходит для лечения инфекций, при которых обнаруживается или подозревается участие анаэробных бактерий с учетом указанного спектра активности метронидазола.

Метронидазол Браун используется при сепсисе, бактериемии, абсцессе мозга, некротической пневмонии, остеомиелите, послеродовой лихорадке, абсцессе таза, параметрите, перитоните и послеоперационных раневых инфекциях, из которых можно выделить анаэробы.

Метронидазол Браун также используется для профилактики и лечения послеоперационных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, особенно видами Bacteroides.

Поскольку метронидазол неэффективен против аэробных бактерий, подходящее химиотерапевтическое средство также следует использовать при смешанных аэробно-анаэробных инфекциях.

Дозировка / применение

Внутривенное введение следует ограничить пациентам, которым пероральный прием невозможен. Настой следует как можно скорее заменить пероральными препаратами.

Метронидазол Браун вводят внутривенно со скоростью 5 мл в минуту.

Также можно сделать настой в изотоническом солевом растворе или 5% растворе глюкозы. Метронидазол Браун можно вводить отдельно или одновременно (но не в смеси) с другими бактериологически подходящими химиотерапевтическими агентами для парентерального введения.

Срок лечения обычно составляет 5-7 дней. Как правило, курс лечения не должен превышать 10 дней. Продолжительность терапии может быть увеличена только в обоснованных индивидуальных случаях.

Лечение анаэробных инфекций

Взрослые и дети старше 12 лет

Начальная доза 15 мг метронидазола (= 3 мл Метронидазолв Браун) на кг массы тела, затем поддерживающая доза 7,5 мг (= 1,5 мл Метронидазола Браун) на кг массы тела каждые 6 часов в течение 3 дней, затем каждые 12 Часы.

Максимальная суточная доза

4 грамма метронидазола; обычная продолжительность терапии 7–10 дней; При серьезных анаэробных инфекциях может потребоваться 2–3 недели терапии.

Дети до 12 лет

7,5 мг метронидазола (= 1,5 мл Метронидазола Браун) на кг массы тела каждые 8 ​​часов в течение 3 дней, затем каждые 12 часов.

Профилактика послеоперационных анаэробных инфекций

Взрослые и дети старше 12 лет

15 мг метронидазола (= 3 мл Метронидазола Браун) на кг массы тела внутривенно в течение 30–60 минут; настой нужно закончить за 1 час до операции. При необходимости можно ввести еще 7,5 мг (= 1,5 мл Метронидазола Браун) на кг массы тела через 6 (–8) и 12 (–16) часов.

Дети до 12 лет

Как и у взрослых; доза составляет 7,5 мг метронидазола (= 1,5 мл Метронидазола Браун) на кг массы тела.

Особые инструкции по дозировке

Печеночная недостаточность

При тяжелом нарушении функции печени следует определять концентрацию метронидазола в сыворотке крови и при необходимости снижать дозу.

У пожилых пациентов суточную дозу следует уменьшить.

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности можно применять Метронидазол Браун в обычных дозах. Однако в случае одновременного гемодиализа следует учитывать укороченный период полувыведения метронидазола. Может потребоваться дополнительная доза после гемодиализа. У пациентов с клиренсом креатинина ниже 10 мл / мин. без гемодиализа метаболиты метронидазола накапливаются. Их можно быстро устранить с помощью гемодиализа; Перитонеальный диализ неэффективен.

Противопоказания

Если гиперчувствительность к метронидазолу или другим производным нитроимидазола встречается очень редко, Метронидазол Браун можно назначать только при наличии опасной для жизни инфекции и неэффективности других препаратов.

Применение в 1 триместре беременности противопоказано.

При тяжелом поражении печени, нарушениях кроветворения (например, гранулоцитопении) или заболеваниях центральной и периферической нервной системы Метронидазол Браун следует назначать только после тщательной оценки риска и пользы.

Предупреждения и меры предосторожности

Регулярный биологический и клинический мониторинг показан при лечении высокими дозами или терапии продолжительностью более 10 дней и / или при тяжелых заболеваниях центральной нервной системы.

Если по веским причинам Метронидазол Браун необходимо вводить дольше рекомендованной продолжительности (продолжительность терапии более 10 дней), следует регулярно проводить анализ крови, в частности, подсчет лейкоцитов. Кроме того, за пациентом следует наблюдать, нет ли нежелательных эффектов, таких как периферические и центральные неоропатии (например, парестезия, атаксия, головокружение, судороги).

Система крови

У пациентов с дискразиями крови в анамнезе следует проверять количество лейкоцитов до и после лечения, особенно в случае повторных курсов лечения.

Почечная недостаточность и гемодиализ

У пациентов, находящихся на гемодиализе, следует отметить укороченный период полувыведения метронидазола. Может потребоваться дополнительная доза после гемодиализа. См. Инструкции по специальной дозировке в разделе «Дозировки / Применение».

Печеночная недостаточность

При тяжелой печеночной недостаточности следует уменьшить дозу и контролировать концентрацию в плазме. Метронидазол Браун следует назначать только с осторожностью пациентам с печеночной энцефалопатией.

Синдром Кокейна: случаи тяжелой гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности, включая случаи со смертельным исходом и очень быстрым началом после начала лечения у пациентов с синдромом Кокейна, наблюдались при применении лекарственных препаратов, содержащих метронидазол для системного применения. Таким образом, в этой популяции метронидазол следует использовать после тщательного анализа соотношения риск / польза и только при отсутствии альтернативного лечения. Перед началом терапии, а также во время и после лечения необходимо проводить функциональные пробы печени до тех пор, пока функция печени не вернется к норме или пока не будут снова достигнуты исходные значения. Если показатели печени значительно увеличиваются во время лечения, прием препарата следует прекратить.

Пациенты с синдромом Кокейна должны быть проинструктированы немедленно сообщать врачу о симптомах потенциального поражения печени и прекратить прием метронидазола.

Нервная система

Активные и тяжелые заболевания центральной и периферической нервной системы могут обостриться при приеме метронидазола. Лечение следует прекратить, если возникают периферические невропатии, атаксия, головокружение или спутанность сознания.

Литиевая терапия

У пациентов, получавших литий и метронидазол одновременно, сообщалось о задержке лития, сопровождающейся признаками возможного поражения почек. Поэтому перед лечением метронидазолом литиевую терапию следует уменьшить или отменить. При назначении метронидазола пациентам, получающим литиевую терапию, необходимо контролировать концентрацию лития в плазме, а также уровни креатинина и электролитов.

Алкоголь

Из-за антабусного эффекта метронидазола (приливы, рвота, тахикардия) пациента следует проинструктировать о воздержании от алкогольных напитков и препаратов, содержащих алкоголь, во время лечения метронидазолом и на следующий день после него.

Кандидоз

Существующий кандидоз может обостриться во время лечения метронидазолом.

Канцерогенез / мутагенез

Основываясь на положительных результатах испытаний метронидазола на мутагенность и канцерогенность, следует внимательно рассмотреть вопрос о превышении рекомендованной продолжительности терапии (см. Главу «Доклинические данные»).

Прочие рекомендации

В случае повторного заражения проведите соответствующую терапию.

В случае диеты без натрия учтите, что в 100 мл Метронидазола Браун содержатся 14 ммоль натрия.

Взаимодействия

Метронидазол может усиливать действие пероральных антикоагулянтов (варфарина). При необходимости следует проверить тромбопластиновое время и скорректировать дозировку антикоагулянта.

Одновременный прием дисульфирама (антабуса) может вызывать психотические реакции (см. Раздел «Побочные эффекты»).

Одновременное введение индукторов ферментов (например, фенобарбитала или фентоина) ускоряет метаболизм метронидазола (= уменьшение периода полувыведения из сыворотки).

Ингибиторы ферментов (например, циметидин) ингибируют распад метронидазола (= увеличение периода полувыведения из сыворотки). Уровни лития в плазме можно повысить с помощью метронидазола. О взаимодействии метронидазола и литиевой терапии соответственно. В отношении алкоголя см. «Предупреждения и меры предосторожности».

Если одновременно вводить метронидазол и циклоспорин, существует риск повышения уровня циклоспорина в сыворотке крови. Если необходима комбинация этих двух препаратов, следует контролировать уровень циклоспорина и креатинина в сыворотке. Метронидазол снижает клиренс 5-фторурацила и, таким образом, увеличивает его токсичность.

Сообщалось о повышенной токсичности бусульфана в сочетании с бусульфаном. Поэтому одновременный прием бусульфана и метронидазола не рекомендуется.

Беременность / период лактации

Метронидазол хорошо проникает в ткани, поэтому плацента не является барьером. Содержание в грудном молоке высокое (более 50% сывороточного значения).

Безопасность применения метронидазола при беременности недостаточно доказана. Есть противоречивые сообщения, особенно в отношении ранней беременности. Некоторые исследования показали, что количество пороков развития увеличивается. Риск возможных долгосрочных эффектов, включая канцерогенный риск, еще не выяснен.

Противопоказано использование в 1 триместре. Во втором и третьем триместрах метронидазол следует использовать только в случае крайней необходимости.

Если мать использует нитроимидазолы без ограничений, существует риск рака или генетических повреждений у будущего или новорожденного. Пока нет достоверных доказательств повреждения эмбриона или плода.

Кормление грудью нельзя проводить при внутривенном введении Метронидазола Браун. Даже после окончания лечения нельзя кормить грудью не менее 2-3 дней (что соответствует 5 периодам полувыведения метронидазола).

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Поскольку Метронидазол Браун может вызывать различные расстройства нервной системы и глаз (см. Раздел «Побочные эффекты»), способность управлять автомобилем и работать с механизмами может быть нарушена.

Побочные эффекты

Побочные эффекты метронидазола обычно зависят от дозы.

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем

Гематологические нарушения возникают очень редко. Сообщалось о случаях лейкопении, агранулоцитоза, нейтропении, тромбоцитопении и угнетения костного мозга. В этих случаях терапию следует прекратить.

Со стороны иммунной системы

Сообщалось о следующих реакциях гиперчувствительности:

Нечасто: сыпь, кожный зуд, приливы, крапивница, лихорадка, ангионевротический отек.

Очень редко: анафилактический шок и гнойничковые высыпания.

Психиатрические расстройства

Редко: психотические расстройства, включая спутанность сознания и галлюцинации.

Расстройства нервной системы

Очень часто: головная боль.

Нечасто: периферические невропатии, такие как сенсорные нарушения, головокружение, депрессия, бессонница, слабость и атаксия.

Редко: судороги.

Пациенты должны быть осведомлены о возможности серьезных побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.

Глазные недуги

Сообщалось о редких случаях преходящих нарушений зрения, таких как диплопия и миопия.

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто: тошнота.

Часто: боль в верхней части живота, диарея.

Нечасто: рвота, воспаление слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, анорексия.

Редко: псевдомембранозный колит.

В случае стойкой диареи следует немедленно прекратить прием препарата и начать соответствующую терапию (ванкомицин). Препараты, подавляющие перистальтику, в этом случае противопоказаны.

Сообщалось о редких и обратимых случаях панкреатита.

Нарушение функции печени и желчи

Сообщалось об очень редких случаях обратимых аномалий функции печени и холестатического гепатита.

Дисфункция почек и мочевыводящих путей

Редко: дизурия, цистит, недержание мочи и кандидозная суперинфекция в области гениталий.

Местные реакции

Раздражение венозных кожных покровов (вплоть до тромбофлебита).

Возможное потемнение мочи вызвано метаболитом метронидазола.

Передозировка

Основные симптомы передозировки - расстройства центральной нервной системы вплоть до периферических невропатий, миалгии и парестезии. Симптомы обычно проходят после прекращения лечения метронидазолом.

В сообщениях о передозировках разовыми дозами до 15 г метронидазола сообщалось о следующих симптомах: тошнота, рвота, гиперрефлексия, атаксия, тахикардия, одышка и дезориентация. Смерти не описаны.

Лечение: Специфического антидота для метронидазола не существует. В случае острой передозировки следует начать симптоматическое лечение (гемодиализ). В случае хронической интоксикации метронидазолом регресс симптомов может занять 2–6 месяцев.

Свойства / эффекты

Код УВД: J01XD01

Имидазол противоинфекционный

Механизм действия

Метронидазол, синтетическое производное нитроимидазола, активен против большинства облигатных анаэробных бактерий и простейших.

Метронидазол проявляет свое антибактериальное и противопаразитарное действие, подавляя синтез нуклеиновых кислот у чувствительных бактерий и простейших. Бактерицидный эффект распространяется на следующие бактерии и паразитические простейшие:

Чувствительные микробы: виды Bacteroides (включая B. fragilis), Fusobacteria, Peptococci, Peptostreptococci, Veillonella, а также Clostridia и Eubacteria, Campylobacter fetus, Gardnerella vaginalis. МИК для чувствительных анаэробных бактерий составляет от 0,1 до 8 мкг / мл.

Умеренно чувствительные микробы: актиномицеты, пропионибактерии (МПК 8–16 мкг / мл).

Нечувствительные микробы: аэробные и факультативные анаэробные патогены (МПК> 16 мкг / мл).

Чувствительные паразиты: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis (МПК <3 мкг / мл); Giardia Кишечник (МПК 0,8-32 мкг / мл); Balantidium coli.

Сопротивления

Внутри группы нитроимидазола наблюдается полная перекрестная резистентность. Резистентные штаммы Trichomonas vaginalis и - в связи с длительной терапией - резистентные штаммы Bact встречаются редко. fragilis и других анаэробных бактерий.

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность после в / в введения метронидазола составляет 100%. Концентрации в плазме пропорциональны введенной дозе.

После внутривенной инфузии 500 мг метронидазола в течение 20 минут средняя концентрация в сыворотке составляет 18 мкг / мл. При внутривенном введении 500 мг метронидазола каждые 8 ​​часов средний уровень в сыворотке крови составляет 14 мкг / мл. Измеренные минимальные уровни выше минимальной ингибирующей концентрации для чувствительных микробов.

Распределение

Связывание с плазмой низкое (менее 20%), а объем распределения составляет 0,8 л / кг. Метронидазол быстро диффундирует почти во все ткани и в основном обнаруживается в легких, почках, печени, коже, желчи, спинномозговой жидкости, слюне, семенной жидкости и вагинальных выделениях. Метронидазол проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Уровни в сыворотке и тканях плода могут достигать уровня в сыворотке крови матери.

Метаболизм

Метронидазол метаболизируется в печени путем глюкуронизации.

Период полувыведения из плазмы составляет 6–8 часов. 30-60% введенной в / в дозы метаболизируется в печени; основной метаболит в сыворотке крови (гидроксиметаболит) по-прежнему имеет около 30% химиотерапевтической (противопаразитарной или антибактериальной) эффективности метронидазола. Основным метаболитом в моче является кислый метаболит, который больше не оказывает противомикробного действия.

Выведение

Большая часть (60–80% в течение 48 часов) метронидазола выводится через почки, в основном в виде метаболитов. Небольшие количества (6-15%) также появляются с фекалиями. Период полувыведения метронидазола составляет около 8 часов, у гидроксиметаболита - немного больше.

Кинетика особых групп пациентов

Почечная недостаточность: период полувыведения из плазмы 6-8 часов остается неизменным при почечной недостаточности. В случае легкой почечной недостаточности выведение только немного увеличивается. У пациентов с клиренсом креатинина ниже 10 мл / мин. однако без гемодиализа метаболиты метронидазола накапливаются. Их можно быстро устранить с помощью гемодиализа.

Печеночная недостаточность: период полувыведения из плазмы, составляющий 6-8 часов, может быть увеличен при печеночной недостаточности. При гемолизе он сокращается до 2½ часов. Тяжелая печеночная недостаточность приводит к замедлению клиренса плазмы.

Диализ: метронидазол и его метаболиты легко поддаются диализу. Перитонеальный диализ не влияет на концентрацию метронидазола в плазме.

Гериатрия: Почечная экскреция уменьшается с возрастом.

Новорожденные: у новорожденных период полураспада больше.

Доклинические данные

Канцерогенез / мутагенез

Метронидазол оказался канцерогенным для мышей и крыс. Однако аналогичные исследования на хомяках показали отрицательные результаты, а крупные эпидемиологические исследования на людях не предоставили доказательств повышенного канцерогенного риска.

Метронидазол также оказался мутагенным в тестах in vitro с бактериями. Однако исследования in vitro на клетках млекопитающих, а также исследования in vivo на грызунах и людях не дали достаточных доказательств мутагенного действия метронидазола.

Репродуктивная токсичность

Эксперименты на животных не показали тератогенных или других эмбриотоксических эффектов у крыс до доз 200 мг / кг веса тела и у кроликов до 150 мг / кг веса тела в день.

Прочие примечания

Несовместимости

Назначенные одновременно антибиотики нужно вводить отдельно.

Влияние диагностических методов

Метронидазол влияет на определения SGOT и SGPT, которые основаны на уменьшении УФ-поглощения из-за окисления НАДН до НАД. В результате получаются слишком низкие значения SGOT и SGPT.

Срок годности

Лекарство можно использовать только до количества, отмеченного «Exp. назначенная дата может быть использована.

Особые инструкции по хранению

Метронидазол Браун следует хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте, при комнатной температуре (15–25 °C).

Инструкции по использованию

Открытые емкости нельзя хранить, остатки необходимо выбросить.

Номер разрешения

48018 (Swissmedic).

Владелец торговой лицензии

B. Braun Medical AG, Земпах.