МоноФер раствор для в/в инъекций/инфузий 1000 мг / 10 мл 2 флакона по 10 мл

состав

Активные ингредиенты

Железо в виде деризомальтозы железа.

Вспомогательные вещества

Вода для инъекций, натрия гидроксид (для корректировки pH), кислота хлористоводородная (для корректировки pH).

Содержание натрия: 1 мл раствора со 100 мг МоноФера содержит до 11,4 мг натрия.

Лекарственная форма и количество действующего вещества в единице

Раствор для инъекций/инфузий для внутривенного введения.

1 мл раствора содержит 100 мг железа в виде деризомальтозы трехвалентного железа.

Один флакон объемом 1 мл содержит 100 мг железа в виде деризомальтозы железа.

Один флакон объемом 5 мл содержит 500 мг железа в виде деризомальтозы железа.

Один флакон объемом 10 мл содержит 1000 мг железа в виде дерисомальтозы железа.

Показания/применение

МоноФер показан для лечения дефицита железа в следующих ситуациях:

• Когда пероральные добавки железа неэффективны или их нельзя использовать.
• Если есть клиническая необходимость, быстро введите железо.

Диагностика дефицита железа должна основываться на соответствующих лабораторных исследованиях (например, уровнях ферритина в плазме, насыщении трансферрина (TSAT), гемоглобина, гематокрита, количества эритроцитов, MCV и MCH).

Дозировка/Применение

МоноФер следует использовать только в том случае, если медицинские специалисты, обученные распознаванию и лечению анафилактических реакций, доступны немедленно и гарантировано неотложное лечение, включая сердечно-легочную реанимацию, с использованием соответствующего оборудования. После каждого применения МоноФера пациента следует наблюдать в течение не менее 30 минут на предмет возможных нежелательных эффектов, в частности признаков реакции гиперчувствительности (см. «Предостережения/Меры предосторожности»).

МоноФер не следует назначать одновременно с пероральными препаратами железа, так как всасывание перорального железа может снизиться (см. «Взаимодействие»).

Любое внутривенное введение железа сопряжено с риском реакции гиперчувствительности. Чтобы свести к минимуму риск, количество индивидуальных внутривенных доз железа должно быть сведено к минимуму.

Расчет совокупной потребности в железе:

Заместительная терапия железом у пациентов с дефицитом железа:

Доза MonoFer указывается в миллиграммах (мг) элементарного железа. Потребность в железе и схема лечения МоноФером должны определяться индивидуально для каждого пациента. Оптимальное целевое значение гемоглобина (Hb) и запасов железа может варьироваться в зависимости от группы пациентов и отдельных пациентов. Необходимо соблюдать официальные рекомендации.

Железодефицитная анемия развивается только тогда, когда все запасы железа истощены. Следовательно, лечение железом должно пополнять как железо в гемоглобине, так и запасы железа.

После коррекции дефицита железа может потребоваться продолжение лечения МоноФером для поддержания уровня гемоглобина и других показателей железа в соответствующем целевом диапазоне.

Совокупную потребность в железе можно определить по формуле Ганцони.

Формула Ганцони:

Общий дефицит железа [мг] = общая кумулятивная доза [мг] = масса тела (А) [кг] x (целевой уровень гемоглобина (B) – фактический уровень гемоглобина) (C) [г/дл] ​​x 2,4 (D) + запасное железо ( Е) [мг]

(A)  Рекомендуется использовать идеальный вес для пациентов с избыточным весом или вес до беременности для беременных женщин. Для всех остальных пациентов следует использовать фактическую массу тела. Существуют различные способы определения идеального веса, например, путем расчета массы тела (кг), которая соответствует ИМТ, равному 25: Идеальный вес = 25 * (рост в метрах) 2 .

(B)  Стандартный целевой уровень гемоглобина в формуле Ганцони составляет 15 г/дл. В особых случаях, например, у беременных женщин, можно рассмотреть более низкое целевое значение гемоглобина.

(C)  Чтобы преобразовать Hb [мМ] в Hb [г/дл], умножьте значение Hb [мМ] на коэффициент 1,61145.

(D)  Коэффициент 2,4 = 0,0034 x 0,07 x 10 000.

0,0034: Содержание железа в гемоглобине составляет 0,34%.

0,07: объем крови 70 мл/кг массы тела ≈ 7% массы тела.

10 000: Коэффициент пересчета 1 г/дл = 10 000 мг/л.

(E)  У людей с массой тела >35 кг количество запасенного железа составляет 500 мг и более. Значения запасов железа в 500 мг соответствуют нижней границе нормы для маленьких женщин. Чтобы рассчитать запасы железа, некоторые рекомендации рекомендуют использовать от 10 до 15 мг железа на кг массы тела.

Общий дефицит железа (мг) и общее количество MonoFer (мл) для пациентов с массой тела <35 кг, целевым значением гемоглобина 13 г/дл и значением запасенного железа 15 мг/кг, а также для пациентов при массе тела ≥35 кг и выше целевое значение гемоглобина 15 г/дл и значение запасенного железа 500 мг были рассчитаны с использованием этой формулы Ганцони. Упрощенную схему дозирования можно найти в Таблице 1.

Использование формулы Ганцони обычно рекомендуется пациентам, которым требуется индивидуально подобранная доза, например, пациентам с нервной анорексией, кахексией, ожирением, беременным женщинам или дефицитом железа из-за острого кровотечения.

При массе тела менее 66 кг рассчитанную общую кумулятивную дозу следует округлить в меньшую сторону до ближайших 100 мг железа .

Если масса тела >66 кг, рассчитанную общую кумулятивную дозу следует округлить до ближайших 100 мг железа .

Таблица 1: Упрощенный режим дозирования

Общая доза в неделю не должна превышать 20 мг железа/кг массы тела. Для однократной инфузии не следует превышать дозу железа 20 мг/кг массы тела.

Однократное болюсное введение МоноФера не должно превышать 500 мг железа.

Успех лечения следует контролировать с помощью анализов крови. Для достижения целевого значения гемоглобина может потребоваться корректировка кумулятивной дозы железа.

Замещение железа при острой кровопотере:

Терапия железом у пациентов с острой кровопотерей должна обеспечивать количество железа, соответствующее количеству железа, теряемого при кровопотере.

• при сниженном значении гемоглобина: используйте формулу Ганцони, принимая во внимание, что запасы железа не нуждаются в пополнении:
  Общий дефицит железа [мг] = кумулятивная общая доза [мг] = масса тела [кг] x (целевой уровень гемоглобина - фактический гемоглобин) ) [г/дл] ​​х 2,4.
• если объем кровопотери известен: введение 2 мл МоноФера (200 мг железа) вызывает повышение гемоглобина, соответствующее 1 единице крови:
  замещаемое железо [мг] = количество потерянных единиц крови х 200.

Тип введения:

МоноФер нельзя вводить внутримышечно или подкожно.

Взрослым МоноФер можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции, внутривенной капельной инфузии или прямой инъекции в венозное плечо диализного аппарата.

Внутривенное болюсное введение:

МоноФер можно вводить до трех раз в неделю в виде внутривенной болюсной инъекции до однократной дозы железа 500 мг (5 мл). Скорость введения может составлять до 250 мг железа в минуту. Препарат можно применять в неразведенном виде или разбавленным в максимально 20 мл стерильного 0,9% (м/об) физиологического раствора.

Внутривенная инфузия:

Дозы до 1000 мг включительно следует вводить в течение более 15 минут.

Дозы, превышающие 1000 мг, следует вводить в течение 30 минут или дольше.

До дозы железа 20 мг/кг массы тела необходимую кумулятивную дозу железа можно вводить как часть однократной инфузии МоноФера; или в разовых дозах с интервалом не менее недели до достижения совокупной потребности в железе.

Если кумулятивная доза железа превышает 20 мг железа/кг массы тела, дозу необходимо разделить на две инфузии с интервалом не менее одной недели между ними. Рекомендуется (по возможности) вводить при первом приеме 20 мг железа/кг массы тела. В зависимости от клинической оценки второе введение можно отложить до тех пор, пока не будут получены лабораторные результаты последующего контроля.

МоноФер можно разбавлять только стерильным 0,9% (м/об) физиологическим раствором. Концентрация железа, возникающая в результате разведения, не должна быть менее 1 мг железа/мл, а объем стерильного 0,9% (м/об) физиологического раствора не должен превышать 500 мл (объем раствора трехвалентной деризомальтозы во флаконе не допускается). учтено). Обратите внимание на раздел «Другая информация».

Инъекция в аппарат для диализа:

МоноФер можно вводить непосредственно в венозное плечо диализного аппарата во время сеанса гемодиализа. Процедура должна быть такой же, как и при внутривенном болюсном введении.

Специальные инструкции по дозировке

Дети и молодые люди

Из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности МоноФер не рекомендуется применять пациентам младше 18 лет.

Пожилые пациенты

МоноФер специально не изучался у пациентов старше 65 лет. Однако корректировка дозировки в зависимости от возраста, вероятно, не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Специальной коррекции дозы при наличии почечной недостаточности не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Опыт применения МоноФера при печеночной недостаточности отсутствует (см. также «Предостережения и меры предосторожности»).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, к МоноФеру или одному из вспомогательных веществ по составу.
• Тяжелая известная гиперчувствительность к другим препаратам железа для парентерального введения.
• Формы анемии, кроме железодефицитной анемии (например, гемолитическая анемия).
• Перегрузка железом или нарушения утилизации железа (например, гемохроматоз, гемосидероз).
• Декомпенсированное заболевание печени.
• Первый триместр беременности.

Предупреждения и меры предосторожности

Реакции гиперчувствительности

Препараты железа, вводимые парентерально, могут вызывать реакции гиперчувствительности, включая серьезные и потенциально фатальные анафилактические/анафилактоидные реакции. Сообщалось также о реакциях гиперчувствительности после предыдущих инъекций парентеральных препаратов железа, которые переносились без осложнений.

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Куниса (острый аллергический спазм коронарных артерий, который может привести к инфаркту миокарда, см. « Побочные реакции »).

Риск повышается у пациентов с известной аллергией, включая лекарственную аллергию, предшествующими тяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие препараты железа для парентерального введения, а также у пациентов с тяжелой астмой, экземой или другими атопическими заболеваниями в анамнезе.

Пациенты с иммунологическими или воспалительными заболеваниями (например, системной красной волчанкой, ревматоидным артритом) также подвергаются повышенному риску развития реакций гиперчувствительности при парентеральном применении препаратов железа.

МоноФер следует использовать только в том случае, если немедленно доступны медицинские работники, которые могут оценить и лечить анафилактические/анафилактоидные реакции. Также должно быть доступно оборудование для сердечно-легочной реанимации и лечения острых анафилактических/анафилактоидных реакций, включая инъекционный раствор адреналина 1:1000. Каждого пациента следует наблюдать на предмет появления нежелательных явлений в течение не менее 30 минут после каждой инъекции МоноФера. Если во время лечения возникают реакции гиперчувствительности или признаки непереносимости, лечение необходимо немедленно прекратить.

Типичными симптомами острых реакций гиперчувствительности являются: падение артериального давления, тахикардия, респираторные симптомы (бронхообструкция, отек гортани и глотки и др.), абдоминальные симптомы (спазмы в животе, рвота и др.) или кожные симптомы (крапивница, эритема, зуд и др.) и даже анафилактический шок.

Применение у пациентов с нарушением функции печени.

Пациентам с нарушением функции печени (компенсированным и декомпенсированным) парентеральное введение препаратов железа следует назначать только после тщательной оценки соотношения риск/польза. Следует избегать применения парентерального железа у пациентов с дисфункцией печени (аланинаминотрансфераза и/или аспартатаминотрансфераза >3 раз превышает верхнюю границу нормы), у которых перегрузка железом считается пусковым фактором, особенно при наличии поздней кожной порфирии (ПКТ). ). Парентерального введения железа также следует избегать при любом остром заболевании печени.

Дальнейшие меры предосторожности

Если внутривенная инъекция вводится слишком быстро, могут возникнуть эпизоды гипотензии.

Парентеральное железо следует применять с особой осторожностью при острых и хронических инфекциях. МоноФер не следует применять пациентам с бактериемией.

МоноФер следует вводить осторожно, чтобы избежать экстравазации. Экстравазация МоноФера в месте инъекции может привести к раздражению кожи и потенциально длительному коричневому изменению цвета в области инъекции. В случае возникновения экстравазации введение МоноФера необходимо немедленно прекратить.

Постмаркетинговые сообщения об изменении цвета кожи на некотором расстоянии от места инъекции также поступали после внутривенного введения железа.

Парентеральное введение железа может вызвать гипофосфатемию. Одним из рисков гипофосфатемии является развитие остеомаляции, о которой сообщалось после неоднократного применения внутривенных препаратов железа. МоноФер может вызывать кратковременную гипофосфатемию. МоноФер не связан с остеомаляцией.

Чтобы избежать перегрузки утюга, рекомендуется тщательно следить за его состоянием.

После применения МоноФера, в зависимости от состояния конкретного пациента, лечащий врач должен провести новую оценку, включая соответствующие лабораторные исследования. Для оценки эффективности лечения внутривенным введением железа следует повторно измерить уровень гемоглобина не менее чем через 4 недели после приема последней дозы МоноФера, чтобы дать достаточно времени для эритропоэза и утилизации железа. Если пациенту требуется дальнейшее введение железа, потребность в железе необходимо пересчитать.

Это лекарство содержит до 11,4 мг натрия на 100 мл, что эквивалентно 0,57% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы натрия с пищей, составляющей 2 г для взрослого.

Взаимодействия

Как и в случае всех парентеральных препаратов железа, всасывание пероральных препаратов железа снижается при их одновременном применении.

Беременность/кормление грудью

беременность

На сегодняшний день имеется ограниченный опыт применения МоноФера у беременных женщин по данным исследования с участием 100 беременных женщин, получавших МоноФер. Поэтому перед применением во время беременности требуется тщательная оценка пользы/риска.

Первый триместр

МоноФер противопоказан в первом триместре беременности (см. «Противопоказания»).

Второй триместр/третий триместр

МоноФер следует использовать во 2-м и 3-м триместре только при наличии убедительных показаний, при этом массу тела до начала беременности следует использовать для расчета количества железа, необходимого во избежание возможной передозировки (см. «Дозировка/Применение»). »). При применении во время беременности особое внимание следует обращать на признаки реакций гиперчувствительности.

После парентерального введения железа может возникнуть брадикардия плода. Обычно это временное явление и является результатом реакции гиперчувствительности у матери. Поэтому следует тщательно наблюдать за будущим ребенком во время и после внутривенного введения железа беременным женщинам.

кормление грудью

МоноФер проникает в грудное молоко человека только в очень небольших количествах. При применении терапевтических доз МоноФер не ожидается никакого воздействия на младенца.

Фертильность

Данных о возможном влиянии МоноФера на фертильность человека нет. В исследованиях на животных фертильность после лечения МоноФером не изменилась.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Никаких соответствующих исследований не проводилось. МоноФер вряд ли окажет какое-либо влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Нежелательные эффекты

Парентеральное введение препаратов железа может привести к острым, тяжелым реакциям гиперчувствительности (см. также «Предостережения и меры предосторожности»). Они обычно возникают в первые несколько минут введения и обычно характеризуются внезапным возникновением респираторных проблем и/или сердечно-сосудистой недостаточности; зарегистрированы случаи смерти. Могут возникнуть и другие, менее тяжелые проявления реакции немедленного типа, такие как крапивница и зуд. Во время беременности парентеральное введение препаратов железа может быть связано с брадикардией плода.

Помимо аллергических реакций, при внутривенном введении железа, как и при всех инфузиях с наночастицами, могут возникать так называемые реакции Фишбейна. Они характеризуются приливами крови, острой болью в груди и/или спине и стеснением в грудной клетке, в некоторых случаях с одышкой. Это может напоминать ранние симптомы анафилактической/анафилактоидной реакции, но не является аллергической реакцией в строгом смысле этого слова.В случае такой реакции необходимо прекратить инфузию и определить жизненные показатели пациента. Симптомы исчезают вскоре после прекращения введения железа и обычно не рецидивируют при возобновлении введения с более низкой скоростью инфузии.

В ходе клинических исследований или постмаркетингового применения МоноФера наблюдались следующие побочные реакции. Классификация частоты основана на следующем условии: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), не известны (основаны в основном на спонтанных сообщениях по надзору за рынком, точную частоту невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Наиболее частыми побочными реакциями на препарат являются тошнота и сыпь.

Заболевания иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности, включая серьезные реакции (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Редко: анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Метаболические и пищевые расстройства

Нечасто: гипофосфатемия.

Заболевания нервной системы

Нечасто: головная боль, парестезии, нарушение вкуса, головокружение, утомляемость.

Редко: дисфония, судороги, тремор, изменение психического статуса, потеря сознания.

Глазные заболевания

Редко : нечеткость зрения.

Сердечное заболевание

Нечасто: тахикардия.

Редко: аритмия, сердцебиение.

Неизвестно : синдром Куниса.

Сосудистые заболевания

Нечасто : гипотония, гипертензия, приливы.

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения

Нечасто: боль в груди, одышка, бронхоспазм.

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота.

Нечасто: боль в животе, рвота, диспепсия, запор, диарея.

Заболевания печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение активности печеночных ферментов.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Часто: кожная сыпь.

Нечасто: зуд, крапивница, потливость, дерматит.

Неизвестно : изменение цвета кожи на участках кожи, удаленных от места инъекции.

Заболевания опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей.

Нечасто: боль в спине, миалгия, артралгия, мышечные судороги.

Общие расстройства и состояния в месте введения.

Нечасто: лихорадка, ощущение холода/озноба, инфекция, местный флебит, шелушение кожи, реакции в месте нанесения (например, отек, боль, изменение цвета).

Редко: недомогание, симптомы гриппа (начинаются через несколько часов или дней после применения).

Описание отдельных нежелательных эффектов

Реакции гиперчувствительности замедленного типа также могут возникать при парентеральном введении препаратов железа и могут быть тяжелыми. Признаки включают артралгии, миалгии и, в некоторых случаях, лихорадку. Время начала варьируется: реакции могут возникать от нескольких часов до четырех дней после приема. Симптомы обычно длятся два-четыре дня и проходят спонтанно или после приема простых анальгетиков.

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах после одобрения имеет большое значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы и риска применения препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых новых или серьезных побочных эффектах через онлайн-портал ЭлВиС (Электронная система бдительности). Информацию об этом можно найти на сайте www.swissmedic.ch.

Передозировка

Деризомальтоза железа в составе МоноФер обладает низкой токсичностью. Существует минимальный риск случайной передозировки.

Передозировка может привести к накоплению железа в запасах железа и в конечном итоге к гемосидерозу. Накопление железа можно обнаружить путем мониторинга параметров железа, таких как концентрация ферритина в сыворотке. Могут быть начаты поддерживающие меры, такие как использование хелатирующих агентов.

Свойства/Эффекты

код АТС

B03AC

Фармакотерапевтическая группа: Железо, препараты для парентерального применения.

Механизм действия

В составе MonoFer железо связано в комплекс, что обеспечивает контролируемое и медленное высвобождение биодоступного железа из железосвязывающих белков. Риск развития нестабильного железа низок.

Раствор для инъекций МоноФер представляет собой коллоид, в котором железо прочно связано в сферических железоуглеводных частицах.

Каждая частица состоит из матрицы атомов железа(III) и дерисомальтозы со средней молекулярной массой 1000 Да и небольшим диапазоном молекулярной массы, практически полностью свободной от моно- и дисахаридов. Международное непатентованное название: Деризомальтоза железа(III) (также известная как изомальтозид железа(III) 1000).

Хелатирование железа(III) с углеводами придает частицам структуру, аналогичную структуре ферритина, и призвано защитить от токсического воздействия несвязанного неорганического железа(III).

Железо присутствует в неионной водорастворимой форме в водном растворе с pH от 5,0 до 7,0.

Фармакодинамика

Поступающее с МоноФером железо, подлежащее физиологическому контролю, приводит к повышению гемоглобина и восполняет истощенные запасы железа. Терапевтический ответ можно увидеть через несколько дней после введения МоноФера в виде увеличения количества ретикулоцитов. Из-за медленного высвобождения биодоступного железа концентрация ферритина в сыворотке достигает максимума через несколько дней после внутривенного введения дозы МоноФера и медленно возвращается к исходному уровню через несколько недель.

Клиническая эффективность

Эффективность МоноФера изучалась в различных терапевтических областях, где для лечения железодефицитных состояний требовалось внутривенное введение железа. Основные исследования более подробно описаны ниже.

Железодефицитная анемия без сопутствующей хронической почечной недостаточности

В открытом сравнительном рандомизированном многоцентровом исследовании с соотношением 2:1 n=511 пациентов с железодефицитной анемией получали монофер или сахарозу железа. 90% набранных пациентов были женщинами. Дозировка МоноФера соответствовала Таблице 1 (см. «Дозировка/Применение»), а дозировка сахарозы железа рассчитывалась по Ганцони и вводилась в виде инфузий по 200 мг. Первичной конечной точкой была доля пациентов с увеличением гемоглобина ≥2 г/дл по сравнению с исходным уровнем между 1 и 5 неделями. Значительно более высокая доля пациентов достигла первичной конечной точки при приеме MonoFer по сравнению с группой сравнения (68, 5% против 51,6%, р < 0,0001).

Железодефицитная анемия при хронической почечной недостаточности

Хроническая почечная недостаточность, не требующая диализа

В открытом сравнительном рандомизированном многоцентровом исследовании не меньшей эффективности 2:1 n=351 пациент с дефицитом железа при хронической почечной недостаточности, не требующий диализа, получал либо МоноФер, либо пероральный сульфат железа (по 100 мг элементарного железа дважды). ежедневно в течение 8 недель). Пациенты в группе МоноФера были рандомизированы на получение 1000 мг однократно или болюсных инъекций по 500 мг. Лечение МоноФером не уступало пероральному лечению железом на 4-й неделе (p < 0,001), а также показало большее увеличение гемоглобина по сравнению с пероральным железом с 3-й недели (p = 0,009) до конца исследования на 8-й неделе.

В другом исследовании у пациентов с хронической почечной недостаточностью, не нуждающихся в диализе, было показано, что МоноФер не уступает сахарозе железа (после кумулятивной дозы 1000 мг гемоглобин увеличивался на 1,22 г/дл до 8-й недели приема МоноФера по сравнению с 1,14 г/дл). дл под компаратором).

Хроническая почечная недостаточность, требующая гемодиализа

В открытом сравнительном рандомизированном многоцентровом исследовании эффективности 2:1 351 пациент, находящийся на гемодиализе, получал либо 500 мг МоноФера (рандомизированно для однократной инъекции или разделенных доз), либо сахарозу железа (500 мг в разделенных дозах). дозы). Можно было бы продемонстрировать не неполноценность. При обоих методах лечения более 82% пациентов достигли уровня гемоглобина в целевом диапазоне.

Дефицит железа у онкологических больных

Анемия, связанная с опухолью

В открытом сравнительном рандомизированном многоцентровом исследовании эффективности 2:1 n=350 онкологических больных с анемией получали либо МоноФер, либо пероральный препарат сульфата железа (100 мг элементарного железа перорально два раза в день в течение 12 недель). . Пациенты в группе МоноФера были рандомизированы для получения либо инфузии максимум 1000 мг однократно в течение 15 минут, либо болюсных инъекций 500 мг в течение 2 минут. Первичной конечной точкой было изменение концентрации гемоглобина по сравнению с исходным уровнем к 4-й неделе. МоноФер не уступал пероральному железу на 4-й неделе (р <0,001), а начало повышения гемоглобина было более быстрым при приеме МоноФер.

Дефицит железа в гастроэнтерологии

Хроническое воспалительное заболевание кишечника

В открытом сравнительном рандомизированном многоцентровом исследовании эффективности 2:1 n=338 пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника получали либо МоноФер, либо пероральный препарат сульфата железа (100 мг элементарного железа два раза в день в течение 8 недель). Пациенты имели низкую и умеренную активность заболевания. Пациенты в группе МоноФера были рандомизированы для получения либо инфузии максимум 1000 мг однократно в течение 15 минут, либо болюсных инъекций 500 мг в течение 2 минут. Потребность в железе для внутривенного введения рассчитывали с использованием модифицированной формулы Ганцони с целевым значением гемоглобина всего 13 г/дл. В результате средняя кумулятивная доза железа для внутривенного введения составила 884 мг элементарного железа по сравнению с 11 200 мг перорального железа. Первичной конечной точкой было изменение концентрации гемоглобина по сравнению с исходным уровнем к 8-й неделе. Не меньшую эффективность доказать не удалось. Зависимость «доза-реакция», наблюдаемая при применении MonoFer, позволяет предположить, что истинная потребность в железе была недооценена модифицированной формулой Ганцони. У пациентов, получивших >1000 мг МоноФера, частота ответа (определяемая как повышение уровня гемоглобина ≥2 г/дл) составила 93%.

гинекологические показания

послеродовые кровотечения

В открытом сравнительном рандомизированном одноцентровом исследовании 1:1 n = 200 здоровых женщин с послеродовым кровотечением объемом более 700 мл и уровнем гемоглобина > 6,5 г/дл (измерение >12 часов после родов) получали либо однократную дозу 1200 мг МоноФер или стандартное лечение. Первичной конечной точкой было общее изменение так называемого показателя физической усталости в течение 12 недель после родов. Разница в общем изменении этого показателя между лечением MonoFer и группой сравнения составила -0,97 в течение 12 недель после родов в пользу MonoFer (p = 0,006).

Сильное маточное кровотечение

В открытом сравнительном рандомизированном многоцентровом исследовании 2:1 n=511 пациенток с железодефицитной анемией, из которых 248 были гинекологическими пациентками (в том числе >85% с железодефицитной анемией вследствие маточного кровотечения), получали либо МоноФер, либо или железо-сахарозу и наблюдалось в течение 5 недель. Совокупная доза МоноФера составляла до 2000 мг и вводилась либо в виде инфузии 1000 мг, либо в виде инъекции 500 мг в зависимости от массы тела и уровня гемоглобина. Кумулятивную дозу железо-сахарозы рассчитывали по Ганцони и вводили в виде повторных инфузий по 200 мг.

Первичной конечной точкой была доля пациентов с повышением гемоглобина на ≥2 г/дл по сравнению с исходным уровнем в любой момент между 1-5 неделями (респонденты). В гинекологической субпопуляции MonoFer значительно превосходил сахарозу железа с частотой ответа 70,9% против 57,0% (p = 0,033), а время повышения уровня гемоглобина ≥2 г/дл было короче при использовании MonoFer. По всем параметрам биохимической эффективности МоноФер привел к более быстрому и/или сильному улучшению.

Фармакокинетика

поглощение

Не подходит.

распределение

В составе MonoFer железо прочно связано в комплексе, что обеспечивает контролируемое и медленное высвобождение биодоступного железа из железосвязывающих белков. Риск появления токсичного лабильного железа низок. После внутривенного введения дерисомальтоза железа быстро абсорбируется клетками ретикулоэндотелиальной системы (РЭС), особенно в печени и селезенке. Оттуда железо медленно высвобождается.

обмен веществ

Циркулирующий комплекс железа выводится из плазмы клетками ретикулоэндотелиальной системы, которые расщепляют комплекс на компоненты железо и деризомальтозу. Железо немедленно связывается с доступными белками, образуя ферритин или гемосидерин, физиологические формы хранения железа. Связывание с транспортной молекулой трансферрином также происходит в меньшей степени.

выведение

Железо нелегко выводится из организма, и его накопление может быть токсичным. После введения однократной дозы МоноФера, содержащего от 100 до 1000 мг железа в фармакокинетических исследованиях, введенное или введенное железо выводится из плазмы с периодом полувыведения от 1 до 4 дней. Почечная элиминация железа была незначительной. Из-за размера комплекса МоноФер не выводится почками. Лишь небольшое количество железа выводится с мочой и калом.

Деризомальтоза либо метаболизируется, либо выводится из организма.

Кинетика особых групп пациентов

Дисфункция печени

Исследования у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Дети и молодые люди

Исследования на детях и подростках не проводились.

Доклинические данные

Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности или фертильности, не выявили особого риска для человека.

Мутагенность и канцерогенность

Исследования in vitro генных мутаций у бактерий и хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови человека, а также микроядерный тест на мышах in vivo не выявили признаков мутагенного/генотоксического потенциала. Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала не проводились.

Репродуктивная токсичность

Влияние дерисомальтозы железа(III) на фертильность исследовали на крысах. Самцы получали дозу до 19 мг железа/кг в сутки в течение 28 дней перед спариванием, а самки - до 32 мг железа/кг в сутки в течение 14 дней перед спариванием. Никакого влияния на фертильность самцов и самок, готовность к спариванию или другие общие репродуктивные параметры не наблюдалось.

Дополнительная информация

Несовместимости

Лекарство можно смешивать только с лекарствами, перечисленными в инструкциях по применению.

Влияние методов диагностики

Описано, что парентеральные дозы железа выше 500 мг (5 мл или более) вызывают коричневатую окраску сыворотки в образцах крови, взятых через четыре часа после введения.

Парентеральное введение железа может привести к ложно повышенным концентрациям билирубина в сыворотке и ложно пониженным концентрациям кальция в сыворотке.

долговечность

Лекарство можно использовать только до даты, отмеченной на упаковке «EXP».

Долговечность после открытия

Срок годности после первого открытия упаковки (в неразведенном виде):

С микробиологической точки зрения препарат следует вводить немедленно, если способ вскрытия не исключает микробную контаминацию.

Если препарат не вводится немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения до введения несет пользователь.

Срок годности после разведения в стерильном 0,9% (м/об) физиологическом растворе:

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу после разведения.

Специальные инструкции по хранению

Храните в недоступном для детей месте. Не хранить при температуре выше 30 °C в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Инструкция по обращению

МоноФер можно смешивать только со стерильным 0,9% (м/об) физиологическим раствором. Никакие другие внутривенные разбавители использовать не следует. Никакие другие лекарства добавлять нельзя. Информацию о разведении см. в разделе «Дозировка/Применение».

Раствор темно-коричневого цвета, непрозрачный. Перед использованием флаконы следует визуально проверить на наличие осадка и повреждений. Следует использовать только емкости с однородным раствором без осадка.

МоноФер предназначен исключительно для одноразового использования. Любой неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

Номер одобрения

67001 (Swissmedic)

Обладатель разрешения

Pierre Fabre Pharma AG, Альшвиль.