Семаглутид – Оземпик, Рибелсус, Вегови – препараты для лечения диабета и похудения

В настоящее время на рынке доступны три препарата семаглутида, предназначенные для лечения диабета и похудения. Оземпик и Вегови выпускаются в виде раствора для инъекций – предварительно подготовленные ручки. Рибелсул – препарат для перорального применения в виде таблеток. 

Семаглутид – сахароснижающее активное вещество из группы агонистов рецепторов GLP-1 для лечения диабета 2 типа, а также избыточного веса и ожирения. Это аналог глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) длительного действия.

Эффекты семаглутида основаны на стимулировании секреции инсулина и ингибировании высвобождения глюкагона.

Раствор для инъекций семаглутида – Оземпик, Вегови – вводят подкожно один раз в неделю. В настоящее время на рынке также есть таблетки семаглутида – Ребелсус – которые принимают один раз в день.

Семаглутид был одобрен в виде раствора для инъекций в США и ЕС в 2017 году и в Швейцарии в 2018 году (Оземпик).

Действующее вещество семаглутида структурно и фармакологически родственно лираглутиду (Виктоза), который, в отличие от семаглутида, вводится один раз в сутки.

В 2019 году в США впервые были одобрены таблетки семаглутида для лечения диабета 2 типа (Рибелсус). Семаглутид – первый агонист рецептора GLP-1, который можно назначать перорально . Рибелсус был выпущен в Швейцарии в 2020 году.

Препарат для похудения Вегови был зарегистрирован в Швейцарии в 2022 году в виде раствора для инъекций в предварительно заполненной ручке. Он был выпущен на рынок в ноябре 2023 года.

Семаглутид – аналог GLP-1 (глюкагоноподобного пептида-1) длительного действия с гомологией последовательности 94%. GLP-1 представляет собой пептидный гормон , состоящий из аминокислот и вырабатываемый энтероэндокринными L -клетками пищеварительного тракта. Из-за разложения ферментами дипептидилпептидазой-4 (ДПП-4) и нейтральной эндопептидазой (НЭП) его период полураспада составляет всего две минуты.

Семаглутид отличается от природного пептидного гормона следующим образом:

·       Аланин в положении 8 был заменен на α-аминоизомасляную кислоту, синтетическую аминокислоту, для защиты от деградации под действием дипептидилпептидазы-4.

·       Связывание гидрофильного спейсера и дижирной кислоты C18 с лизином в положении 26 для связывания альбумина и увеличения периода полувыведения .

·       Лизин в позиции 34 заменен аргинином, чтобы жирную кислоту можно было разместить в правильном месте.

Пероральная абсорбция таблеток Рибелсус стала возможной благодаря составу с усилителем абсорбции салькапрозатом натрия (SNAC). Однако биодоступность семаглктида при пероральном приеме низкая и составляет всего от 0,4% до 1%.

Семаглутид обладает гипогликемическими и противодиабетическими свойствами, а также способствует снижению массы тела. Эффекты семаглутида основаны на связывании с рецептором GLP-1, GPCR (рецептор, связанный с G-белком). Этот рецептор также активируется инкретином GLP -1.

Агонисты рецептора GLP-1 зависимы от глюкозы, они способствуют секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Они также снижают секрецию глюкагона альфа-клетками и тем самым приводят к снижению высвобождения глюкозы печенью (снижение глюконеогенеза). Агонисты рецептора GLP-1 способны повысить чувствительность к инсулину, замедляют опорожнение желудка и тем самым снижают скорость поступления глюкозы в кровь и тем самым повышают чувство сытости (центральное), уменьшают чувство голода и могут способствовать снижению веса. Агонисты рецептора GLP-1 как правило вызывают меньшую гипогликемию, поскольку их эффект проявляется только при повышении уровня глюкозы.

Показания к применению препаратов семаглутида:

·       Для лечения сахарного диабета 2 типа (Оземпик, Рибелсус).

·       Для лечения избыточного веса и ожирения (Вегови).

Оземпик и Вегови вводят подкожно один раз в неделю. Таблетки Рибелсус принимают один раз в день натощак, запивая водой, не менее чем за 30 минут до еды. Доза препарата увеличивается постепенно.

Наиболее распространенные возможные нежелательные эффекты включают желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе и запор. Поскольку семаглутид замедляет опорожнение желудка, он может влиять на всасывание других препаратов.